Como funciona a terapia antirretroviral para o HIV

O vírus da imunodeficiência humana (HIV) é uma infecção sexualmente transmissível (IST) que também pode ser transmitida pelo contato com sangue infectado ou de mãe para filho durante a gravidez, parto ou amamentação. Em 2023, cerca de 39,9 milhões de pessoas viviam com VIH em todo o mundo,dos quais cerca de 1,2 milhão residiam nos Estados Unidos.

Sem terapia antirretroviral (TARV), a infecção crônica pelo HIV enfraquece o sistema imunológico a ponto de você adquirir a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), o estágio mais avançado da infecção. Geralmente leva 10 anos ou mais para se desenvolver, mas pode avançar mais rapidamente em algumas pessoas.

Embora o VIH não possa ser curado, pode ser tratado com um grupo de medicamentos conhecidos como anti-retrovirais. Quando usados ​​em combinação, os medicamentos antirretrovirais impedem que o vírus faça cópias de si mesmo. Ao fazer isso, o vírus pode ser suprimido a níveis onde pode causar poucos danos ao corpo. Este artigo discutirá como os antirretrovirais funcionam para ajudar as pessoas com HIV.

O que é terapia antirretroviral?

A terapia antirretroviral (TARV) envolve o uso de dois ou mais medicamentos antirretrovirais para suprimir o vírus a níveis indetectáveis ​​no sangue. Este tratamento pode retardar a progressão da doença até um ponto em que você possa viver uma vida longa e saudável.

Os benefícios de uma carga viral indetectável são três:

• Com a TARV precoce, uma pessoa com VIH pode esperar viver uma esperança de vida normal ou quase normal.
• A TARV precoce reduz o risco de doenças graves associadas e não associadas ao VIH em 72%.
• Ao manter uma carga viral indetectável, o risco de transmitir o VIH a outra pessoa através do sexo é reduzido a zero.

Como funciona

Os medicamentos antirretrovirais não matam o VIH. Em vez disso, evitam que o vírus faça cópias de si mesmo, bloqueando fases do ciclo de vida do vírus (também conhecido como ciclo de replicação). Os antirretrovirais têm esse nome porque o HIV é um tipo de vírus conhecido como retrovírus.

Como funcionam os retrovírus
Os retrovírus funcionam “sequestrando” a maquinaria genética de uma célula infectada e transformando-a numa fábrica produtora de vírus. O HIV é apenas um dos dois retrovírus conhecidos em humanos. O outro é o vírus linfotrópico T humano (HTLV).

As diferentes classes de antirretrovirais são nomeadas de acordo com o estágio específico do ciclo de replicação que inibem (bloqueiam). As categorias amplas são:

• Inibidores do capsídeointerferem com o capsídeo do HIV, um invólucro proteico que protege o material genético do HIV e as enzimas necessárias para a replicação.
• Inibidores de entrada/fixaçãoimpedir que o HIV se ligue e entre nas células hospedeiras.
• Inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs)impedir que o RNA viral seja traduzido na codificação do DNA usada para “sequestrar” uma célula hospedeira.
• Inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTIs)também bloqueiam a tradução do RNA em DNA de uma maneira diferente.
• Inibidores da integrase (INSTIs) impedir a integração da codificação do DNA no núcleo de uma célula hospedeira.
• Os inibidores da protease (IPs) evitam a fragmentação de proteínas usadas para construir cópias do HIV.

Existem também potenciadores farmacocinéticos utilizados na TARV que aumentam a concentração de anti-retrovirais para que permaneçam eficazes por um longo período de tempo, mesmo que se esqueça de uma dose.

Para suprimir totalmente o VIH para níveis indetectáveis, dois ou mais medicamentos anti-retrovirais devem ser utilizados em terapia combinada. Até à data, não existe um único medicamento antirretroviral que, por si só, possa suprimir total e duradouramente o VIH.

Os medicamentos antirretrovirais precisam ser tomados diariamente para manter um nível consistente e supressivo de medicamentos na corrente sanguínea. Em 2021, foi introduzido um medicamento injetável, chamado Cabenuva (cabotegravir + rilpivirina), que requer duas injeções mensais ou a cada dois meses para atingir o mesmo nível de controle viral.

Lista de Drogas

Em 2024, havia mais de 45 agentes antirretrovirais individuais ou medicamentos combinados de dose fixa (FDC) aprovados para o tratamento do HIV. A FDC inclui mais de um medicamento.Os medicamentos da FDC são atrativos porque oferecem maior facilidade de uso.

Efeitos colaterais

Embora todos os medicamentos possam causar efeitos secundários, os anti-retrovirais actuais tendem a causar muito menos efeitos secundários do que os medicamentos do passado. Mesmo assim, podem ocorrer efeitos colaterais e, em casos raros, ser graves.

Os efeitos colaterais de curto prazo podem incluir dor de cabeça, fadiga, náusea, diarréia, insônia e até erupção cutânea leve. Estes tendem a desaparecer dentro de algumas semanas, à medida que o seu corpo se adapta ao tratamento.

Outros efeitos colaterais podem ser mais graves. Alguns podem ocorrer logo após o início do tratamento ou desenvolver semanas ou meses depois. Os efeitos colaterais podem variar de acordo com a classe de medicamentos e, em alguns casos, de acordo com o medicamento individual.

Entre as preocupações:

• Insuficiência renal aguda
• Distúrbios do sistema nervoso central (SNC), como tonturas, sonhos anormais, perda de equilíbrio e desorientação
• Hipersensibilidade a medicamentos
• Acidose láctica, o raro mas potencialmente mortal acúmulo de ácido láctico na corrente sanguínea
• Lipodistrofia descreve efeitos colaterais relacionados à gordura
• Toxicidade hepática
• Neuropatia periférica

Testes

Depois de ter sido diagnosticado com VIH, o seu médico irá aconselhá-lo a iniciar o tratamento imediatamente para controlar o vírus. Você não será apenas aconselhado sobre como tomar seus medicamentos corretamente (incluindo restrições alimentares), mas também sobre maneiras de manter a adesão ideal.

Você também receberá exames de sangue iniciais, chamados de contagem de CD4 e carga viral, em relação aos quais será medida sua resposta ao tratamento. Você será solicitado a retornar a cada três a seis meses para repetir esses exames de sangue.

Contagem de CD4

A contagem de CD4 mede o número de células T CD4 no sangue.As células T CD4 são responsáveis ​​por instigar a resposta imunitária e são as mesmas células que o VIH tem como alvo para a infecção. À medida que o VIH mata cada vez mais destas células, o corpo torna-se menos capaz de se defender contra infecções oportunistas que de outra forma seriam inofensivas.

A contagem de CD4 mede o estado do seu sistema imunológico com base no número de células T CD4 em um milímetro cúbico (células/mm3) de sangue. Uma contagem de CD4 é amplamente categorizada da seguinte forma:

• Normal: 500 células/mm3 ou superior
• Supressão imunológica: 200 a 499 células/mm3
• AIDS: Menos de 200 células/mm3

Com a TARV precoce, a contagem de CD4 deve aumentar para níveis normais ou quase normais. As pessoas que atrasam o tratamento até que a doença esteja avançada geralmente têm mais dificuldade em reconstruir o sistema imunológico.

Carga Viral

A carga viral mede o número real de vírus em uma amostra de sangue. A carga viral pode chegar a milhões se não for tratada. Se tratada adequadamente, a carga viral pode ser reduzida a níveis indetectáveis.

Indetectável não significa que o vírus desapareceu. Embora o vírus possa não ser detectável com exames de sangue, haverá muitos vírus escondidos nos tecidos do corpo, conhecidos como reservatórios virais. Se a TARV for interrompida, estes vírus latentes podem ser reativados e levar a uma recuperação da carga viral.

A carga viral também pode ajudar a determinar se um tratamento está falhando devido à resistência aos medicamentos. A resistência aos medicamentos ocorre mais frequentemente quando você não toma os medicamentos conforme prescrito. Mas também pode desenvolver-se naturalmente após muitos anos de tratamento. Se ocorrer resistência aos medicamentos, a carga viral aumentará gradualmente, mesmo que você esteja tomando os medicamentos conforme prescrito.

Quando a carga viral indicar que um tratamento falhou, o seu médico iniciará o processo de seleção de uma nova combinação de medicamentos para você.

Recapitulação
A contagem de CD4 é uma medida do seu estado imunológico. A carga viral é uma medida da quantidade de HIV no sangue. Embora a contagem de CD4 possa variar de pessoa para pessoa, a carga viral deve permanecer indetectável enquanto estiver em TARV.

Outros tratamentos

Não existem outros medicamentos além dos antirretrovirais que possam controlar o HIV.

Mesmo assim, existem medicamentos que um médico pode prescrever juntamente com a TARV se você estiver em risco de contrair uma infecção oportunista. Esses medicamentos preventivos, chamados de profiláticos, são comumente prescritos quando a contagem de CD4 está abaixo de 200 ou 100.

Estes podem incluir antibióticos orais diários para prevenir infecções graves, como pneumonia por pneumocystis (PCP) ou complexo Mycobacterium avium (MAC).

Práticas de estilo de vida saudável também são recomendadas, independentemente da sua contagem de CD4. Isto ajuda a reduzir o risco de doenças não associadas ao VIH – como doenças cardíacas e certos cancros – que ocorrem mais cedo e com maior frequência em pessoas com VIH.

As escolhas de estilo de vida saudável para pessoas com HIV incluem:

• Comer uma dieta balanceada com baixo teor de gorduras saturadas e açúcar
• Manter um peso saudável
• Praticar exercícios regularmente
• Mantendo sua pressão arterial e colesterol sob controle
• Obtendo a vacinação recomendada
• Obtendo os exames de câncer recomendados
• Parar de fumar

Fale com seu médico

A escolha da TARV depende muito dos resultados de um teste de resistência genética que ajuda a determinar quais antirretrovirais funcionam melhor com base no perfil genético do seu vírus. Mas não é o único factor envolvido na selecção da TARV.

Como será você quem tomará os comprimidos todos os dias, você vai querer medicamentos com maior tolerabilidade e maior facilidade de uso. Ambos ajudam a melhorar a adesão.

Informe o seu médico se você tiver efeitos colaterais que persistam ou piorem. Da mesma forma, se você esquecer de tomar doses com frequência, não acalme seu médico dizendo o contrário. É muito melhor ser honesto e informar o seu médico sobre quaisquer problemas que você esteja enfrentando. Muitas vezes, o tratamento pode ser alterado ou simplificado.

Dito isto, nunca interrompa o tratamento sem primeiro falar com o seu médico.