Hipercolesterolemia pura e seu efeito no coração

Purohipercolesterolemiaé uma doença genética hereditária que causa colesterol extremamente alto. Mais comumente chamada de hipercolesterolemia familiar, esta condição afeta uma em cada 250 pessoas, colocando-as em risco de doenças cardíacas precoces e ataques cardíacos em idade jovem.

Por que tenho hipercolesterolemia pura?

A hipercolesterolemia pura, também chamada de hipercolesterolemia familiar, é uma doença hereditária que aumenta significativamente o colesterol LDL (o colesterol “ruim”). As pessoas nascem com FH porque os genes danificados são transmitidos por um ou ambos os pais.

A FH é causada por mutações em quatro genes principais: LDLR, APOB, PCSK9 e LDLRAP1. Esses genes afetam a forma como o corpo regula e remove o colesterol LDL do sangue. Como resultado, o colesterol excessivo permanece em circulação.

Quando o colesterol permanece na corrente sanguínea, ele se acumula nas artérias (aterosclerose) e pode se acumular em outros tecidos, como pele e tendões.

Como resultado, as pessoas com HF têm um risco maior de desenvolver doença arterial coronariana e sofrer um ataque cardíaco em idade precoce.

Homens com HF têm ataques cardíacos aos 40 ou 50 anos, enquanto as mulheres têm o primeiro ataque cardíaco aos 50 ou 60 anos.Em comparação, a idade média do primeiro ataque cardíaco é de 65 anos nos homens e 72 nas mulheres.

Embora 60% a 80% das pessoas com HF tenham uma mutação num dos três primeiros genes listados acima, os especialistas médicos acreditam que outras mutações podem ser descobertas. Portanto, o risco real de HF é desconhecido.

FH vs. Colesterol alto
A hipercolesterolemia pura é um tipo de colesterol alto. (O colesterol alto é chamado de hipercolesterolemia.) O impacto do colesterol alto é o mesmo, não importa o tipo ou a causa. No entanto, a FH leva a níveis de colesterol muito mais elevados mais rapidamente do que outras causas.

Tipos de HF

Cada pessoa herda duas cópias dos genes envolvidos na regulação do colesterol, uma da mãe e outra do pai.

O tipo de FH depende se você herda uma ou duas mutações genéticas:

HF heterozigoto

Herdar uma variação genética de um dos pais causaheterozigotoFH. Se sua mãe ou pai tiver uma mutação que causa HF, eles têm 50% de chance de transmiti-la a você.

Pessoas com HF heterozigótica podem não ser diagnosticadas até a idade adulta, quando são submetidas a exames de sangue de rotina. Sem exames precoces, como testes de colesterol na infância, mais de um terço dos adultos desenvolvem doenças cardíacas antes de saberem que têm HF heterozigótica.

FH homozigoto

Se você herdar duas variantes genéticas causadoras de HF (ambos os pais têm a mutação e a transmitem para você), você temhomozigotoFH. Este tipo é uma forma rara e grave de HF.

Pessoas com HF homozigótica têm níveis incrivelmente elevados de colesterol e podem ter ataques cardíacos na infância. Eles precisam de medicamentos para baixar o colesterol, às vezes com 2 ou 3 anos de idade, para evitar complicações potencialmente fatais.

Como saberei que tenho FH?

O colesterol alto raramente causa sintomas. Para muitos, isso significa que o primeiro sinal da doença é um ataque cardíaco ou derrame.

No entanto, os níveis extremamente elevados de colesterol da FH podem causar os seguintes sinais e sintomas:

• História familiar: Um histórico familiar de HF é um sinal óbvio de que você está em risco, mas não é o único. Você deve verificar seus níveis de colesterol se tiver histórico familiar de colesterol total e LDL elevado, familiares que tiveram um ataque cardíaco precoce ou pais (um ou ambos) com colesterol alto que não melhora com tratamento.
• Xantoma: Este é um depósito de colesterol que se desenvolve nos tendões ou sob a pele, geralmente nas mãos, cotovelos, joelhos e tornozelos. As saliências na pele podem ser amarelas ou laranja, variam em tamanho de pequenas a maiores que sete centímetros e podem aparecer em grupos. Você pode não ter sintomas se o depósito estiver em um tendão, mas podem aparecer dor e inchaço se ficar muito grande.
• Xantelasma: Este é um tipo de xantoma que aparece na pálpebra. No entanto, você pode desenvolver esse inchaço sem ter HF, colesterol alto ou qualquer outra condição.
• Arco corneano: Pessoas com HF podem desenvolver arco corneano, um anel cinza ou branco de lipídios (gorduras, incluindo colesterol) na córnea ao redor da íris. Essa condição também é chamada de arcus senilis porque frequentemente se desenvolve com o envelhecimento. Em 72% das pessoas com mais de 60 anos, a senilidade da córnea pode sinalizar um problema no metabolismo da gordura, mas não na HF.
• Dor no peito:À medida que o colesterol se acumula, ele bloqueia cada vez mais o fluxo sanguíneo através da artéria afetada. Se você tem doença arterial coronariana (artéria cardíaca obstruída), pode sentir dor no peito (angina).
• Dor nas pernas: A FH também aumenta o risco de obstrução da artéria da perna (doença arterial periférica), que causa dor nas pernas que aparece quando você está ativo e melhora com o repouso.

Quais testes são usados ​​para diagnosticar a condição?

A única maneira de saber se você tem HF é fazer um exame de sangue (um painel lipídico ou um teste de colesterol). Os testes genéticos podem confirmar o diagnóstico se os exames de sangue forem inconclusivos, mas geralmente não são necessários testes adicionais.

Se você estiver sentindo dor no peito, seu médico poderá fazer outros exames, como um ecocardiograma ou um teste de estresse cardíaco para avaliar melhor a saúde do seu coração.

Crianças nascidas de pais com diagnóstico de HF devem ter o colesterol verificado entre as idades de 2 e 10 anos, especialmente se apresentarem algum dos sintomas acima.

De acordo com a American Heart Association, um colesterol LDL superior a 190 mg/dL em adultos (160 mg/dL em crianças) e uma história familiar de um parente de primeiro grau com doença coronariana prematura são necessários para um diagnóstico de hipercolesterolemia pura.

Que tratamento precisarei para me manter saudável?

O tratamento primário e mais essencial para a hipercolesterolemia pura é a terapia medicamentosa agressiva para baixar o colesterol. As estatinas são uma terapia de primeira linha para a hipercolesterolemia familiar, mas você pode precisar de outros medicamentos.

Seu médico pode prescrever sequestrantes de ácidos biliares (que bloqueiam a absorção do colesterol). Eles também podem recomendar um dos medicamentos mais novos e avançados da atualidade.

Dois exemplos dos medicamentos mais recentes são os inibidores de PCSK9 e o evinacumabe (Evkeeza).Os inibidores da PCSK9 ajudam o fígado a remover mais colesterol, enquanto o Evkeeza bloqueia as proteínas envolvidas na regulação do colesterol.

Evkeeza pode reduzir o colesterol LDL em 50% e é aprovado para crianças com HF a partir dos 5 anos.

As mudanças no estilo de vida também são uma parte essencial do tratamento da HF. Seu médico pode recomendar qualquer um dos seguintes itens para ajudar a manter seu colesterol em níveis saudáveis:

• Exercício: A atividade física aumenta o colesterol bom (colesterol HDL), que remove o LDL da corrente sanguínea. Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças recomendam 150 minutos de exercícios de intensidade moderada por semana.
• Dieta: Reduzir a gordura total e aumentar as fibras ajuda a controlar o colesterol. A fibra solúvel encontrada em maçãs, laranjas, feijões e aveia é crucial para reduzir o colesterol.Seguir uma dieta saudável para o coração, como o plano alimentar mediterrâneo, reduz o colesterol, enfatizando frutas, vegetais, feijões, nozes, grãos integrais, peixe e pequenas quantidades de carne magra.
• Pare de fumar e limite o álcool:Fumar danifica as artérias, contribuindo significativamente para a aterosclerose e doenças cardíacas. O excesso de álcool aumenta o colesterol LDL.
• Gerenciar a pressão arterial: Se você tem pressão alta, controlá-la por meio de mudanças no estilo de vida e medicamentos é essencial para prevenir danos arteriais que aumentam o risco de colesterol alto.

Quando o tratamento convencional não funciona

Se você tem níveis de colesterol extremamente altos que não melhoram com medicamentos e intervenções no estilo de vida, seu médico pode recomendar:

• Aférese de LDL:Durante esse procedimento, o excesso de colesterol é retirado do sangue por meio de um processo de filtração, uma a duas vezes por semana ou conforme a necessidade, dependendo da gravidade e eficácia do tratamento.
• Transplante de fígado:O transplante de fígado TA é o último recurso para pessoas com HF homozigótica. Raramente é considerado para HF heterozigótica. Os transplantes de fígado tratam a HF porque o fígado desempenha um papel crucial na remoção do colesterol LDL da corrente sanguínea. O colesterol LDL e os xantomas melhoram dramaticamente em 80% das pessoas que fazem um transplante de fígado.

Posso esperar uma vida saudável?

Você precisará gerenciar a FH pelo resto da vida. No entanto, descobrir o distúrbio o mais cedo possível e seguir o plano de tratamento pode reduzir substancialmente o risco de doença cardíaca.

A prevenção de eventos cardiovasculares, como um ataque cardíaco, também pode melhorar significativamente o seu bem-estar a longo prazo. O risco de ter um segundo ataque cardíaco é maior após o primeiro evento.

Pessoas com HF homozigótica geralmente têm uma perspectiva pior. No entanto, muitas variáveis ​​afetam a sua saúde a longo prazo, incluindo o tipo de variação genética, a idade em que são diagnosticados e como o seu colesterol responde ao tratamento. E eles podem esperar novos tratamentos.

Os avanços médicos dão às pessoas com ambos os tipos de HF motivos para acreditar que podem esperar uma vida plena. A terapia genética está avançando rapidamente, com os primeiros ensaios clínicos descobrindo que a edição genética reduziu o colesterol em 50%.

Os estudos que exploram a eficácia e segurança da edição genética para HF ainda estão em fase inicial. No entanto, não há como prever quando eles poderão ser aprovados pela FDA para uso geral.