Uma Visão Geral da Ciclooxigenase (COX)

Ciclooxigenase(COX) é uma enzima que forma prostaglandinas,prostaciclinas, etromboxanos—substâncias chamadas “prostanóides” que são responsáveis ​​pela resposta inflamatória.Se você já sentiu dor relacionada à inflamação – por exemplo, devido à artrite – você sentiu a ciclooxigenase em ação.

A COX é conhecida como uma enzima limitante da taxa porque serve como a principal via ou chave para a formação desses prostanóides. Mas a COX não é de todo ruim – é até necessária para processos celulares normais.

Os antiinflamatórios não esteróides (AINEs) afetam a COX para reduzir a inflamação.Embora muitas vezes o façam com sucesso, alguns podem negar alguns dos efeitos positivos da COX nos seus esforços.

Onde a ciclooxigenase é encontrada no corpo?

Na verdade, existem duas formas da enzima ciclooxigenase: COX-1 e COX-2. Ambos estão envolvidos na inflamação, mas apenas a COX-1 também tem um efeito benéfico no corpo.

• COX-1é conhecido por estar presente na maioria dos tecidos do seu corpo. No trato gastrointestinal, a COX-1 mantém o revestimento normal do estômago e dos intestinos, protegendo o estômago dos sucos digestivos.A enzima também está envolvida na função renal e plaquetária.
• COX-2, por outro lado, é encontrada principalmente em locais de inflamação.

Tanto a COX-1 quanto a COX-2 produzem prostaglandinas que contribuem para a dor, febre e inflamação. Mas como o papel principal da COX-1 é proteger o estômago e os intestinos e contribuir para a coagulação do sangue, o uso de medicamentos que inibem a ciclooxigenase pode levar a efeitos colaterais indesejados.

Efeito dos AINEs tradicionais na ciclooxigenase

Os antiinflamatórios não esteróides (AINEs), comumente prescritos para tratar muitos tipos de artrite, atuam inibindo as prostaglandinas.Os AINEs tradicionais, como Motrin (ibuprofeno), aspirina e Aleve (naproxeno), embora eficazes, podem causar problemas gastrointestinais, incluindo úlceras. Isso ocorre porque eles não são seletivos, o que significa que inibem ambas as formas de ciclooxigenase.

A inibição da COX-2 pelos AINEs tradicionais é útil para reduzir a inflamação, mas a desvantagem é que a inibição simultânea da COX-1 pode levar a efeitos colaterais como sangramento gastrointestinal.

Por causa disso e de efeitos semelhantes, eles não são recomendados se você tem ou já teve úlceras estomacais, asma, pressão alta, doenças cardíacas, renais ou hepáticas.

AINEs seletivos para COX-2

No final da década de 1990, as empresas farmacêuticas desenvolveram vários medicamentos AINE que também inibem as prostaglandinas, mas têm como alvo apenas a COX-2. O objetivo destes AINEs é reduzir a dor e a inflamação sem perder a proteção da COX-1 no trato gastrointestinal.

Esses medicamentos, conhecidos como inibidores da COX-2, eram Celebrex (celecoxibe), Vioxx (rofecoxibe) e Bextra (valdecoxibe).Destes, o Celebrex é o único inibidor da COX-2 que permanece hoje no mercado nos Estados Unidos. Vioxx e Bextra foram retirados do mercado dos EUA devido ao potencial de aumento do risco de ataque cardíaco e acidente vascular cerebral.

Desde a retirada do Vioxx em 2004, a Food and Drug Administration (FDA) examinou toda a classe de medicamentos, incluindo todos os AINEs e inibidores da COX-2 vendidos sem receita ou mediante receita médica, e adicionou advertências sobre riscos cardiovasculares às instruções de prescrição e/ou rótulos dos medicamentos. 

Dois outros inibidores da COX-2, Arcoxia (etoricoxibe) e Prexige (lumiracoxibe), ambos prescritos em outros países, foram rejeitados pelo FDA.O Prexige foi retirado do mercado na Austrália e no Canadá devido a complicações hepáticas relacionadas.

Os inibidores da COX-2 combatem a dor e a inflamação com menos efeitos colaterais gastrointestinais. Eles também não parecem afetar as plaquetas da mesma forma que os AINEs não seletivos, o que significa que os inibidores da COX-2 podem não aumentar o risco de sangramento tanto quanto os inibidores da COX-1 quando usados ​​com anticoagulantes, como a varfarina.

Seu médico pode prescrever um inibidor de COX-2 em vez de um AINE tradicional se você precisar de alívio da inflamação e da dor, estiver tomando anticoagulantes e/ou tiver úlceras ou sangramento gastrointestinal ou se estiver em risco de ter esses problemas. Se você simplesmente precisa de alívio da dor, Tylenol (acetaminofeno) pode ser considerado.

Advertências de AINEs

As advertências dos rótulos sobre AINEs foram reforçadas pela FDA em 2015 e revisadas para refletir informações atualizadas sobre todos os AINEs e riscos cardiovasculares,incluindo:

• Seu risco aumentado de ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral pode começar nas primeiras semanas em que você usa um AINE, mas pode ser maior quanto mais tempo você usar o medicamento, bem como em doses mais altas.
• Embora se acreditasse que todos os AINEs apresentavam o mesmo risco, agora não está claro se certos AINEs (incluindo Celebrex) apresentam maior risco de ataque cardíaco ou derrame do que outros.
• O risco aumentado de ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral devido ao uso de AINEs aplica-se a todas as pessoas, com ou sem doença cardíaca ou seus fatores de risco.
• Se você tem doença cardíaca ou fatores de risco para doença cardíaca, o risco de ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral é maior após o uso de um AINE do que para pessoas sem os mesmos fatores de risco.
• Ser tratado com AINEs após o primeiro ataque cardíaco está associado a um risco maior de morte no primeiro ano do que para colegas que não são tratados com AINEs.
• O uso de AINEs aumenta o risco de insuficiência cardíaca.