Tipos e sintomas de adenocarcinoma metastático

O adenocarcinoma metastático é um câncer que se origina nas células glandulares (células secretoras de muco), como os dutos de leite, o trato digestivo ou os pulmões, e se espalha além de sua origem para outras partes do corpo. Embora esses tipos de câncer não sejam curáveis, compreender seus tipos e sintomas pode orientar tratamentos eficazes e melhorar a qualidade de vida.

Uma vez que estes cancros se espalharam para além da área original, os tratamentos locais, como a cirurgia, são menos eficazes e estes cancros já não são considerados curáveis. Dito isto, existem agora vários tratamentos diferentes que podem prolongar a duração e a qualidade de vida (por vezes de forma muito significativa), bem como o controlo da propagação a longo prazo. Assim, embora estes tumores não sejam considerados curáveis, eles podem ser muito tratáveis.

Este artigo examinará os tipos de adenocarcinomas metastáticos, as áreas do corpo onde cada tipo tem maior probabilidade de se espalhar, por que o câncer se espalha e as opções de tratamento.

Adenocarcinoma vs. Carcinoma
O carcinoma é a forma mais comum de câncer, que se desenvolve nos tecidos da pele e nos tecidos que revestem os órgãos. O adenocarcinoma é um subtipo de carcinoma que se desenvolve nas glândulas mucosas que revestem o interior dos órgãos, como pulmões, próstata, cólon e seios.

Como o adenocarcinoma metastático se desenvolve 

Os adenocarcinomas são cânceres que surgem nas células glandulares (células secretoras de muco), como os dutos de leite e o trato digestivo.

Os adenocarcinomas metastáticos são tumores que se espalharam além do tecido de origem para outras partes do corpo. Se ocorrerem metástases nos gânglios linfáticos locais, elas serão consideradas tumores em estágio 3 para alguns tipos de câncer, como o câncer de cólon. Os cânceres que se espalharam à distância para outros órgãos são considerados tumores em estágio 4.

Nos adenocarcinomas em estágio 4, o tumor pode ser de qualquer tamanho e afetar os gânglios linfáticos ou não. O que o define é que ele metastatizou. Normalmente, o câncer metastático significa que o câncer se espalhou para longe, referindo-se ao estágio 4.

Os adenocarcinomas podem se espalhar em qualquer estágio da doença, mas é mais provável que isso aconteça se forem maiores ou envolverem gânglios linfáticos próximos. Eles também são mais propensos a se espalhar se forem agressivos, o que normalmente significa que têm um tumor de alto grau.

O adenocarcinoma às vezes pode permanecer inativo por um longo período de tempo antes de recorrer em um local distante (agora adenocarcinoma metastático). Por exemplo, os adenocarcinomas da mama em estágio inicial que são positivos para o receptor de estrogênio têm, na verdade, maior probabilidade de recorrer em um local distante após cinco anos do que nos primeiros cinco anos após o diagnóstico. Isso é chamado de recorrência tardia.Não se sabe exatamente por que isso ocorre.

Tipos de adenocarcinoma metastático

Os profissionais de saúde usam o termo “câncer primário” para descrever o tumor original. Por exemplo, um tumor que começa no pulmão é um adenocarcinoma pulmonar primário. Se se espalhar para o fígado, é chamado de “adenocarcinoma de pulmão metastático para o fígado”, e não câncer de fígado.

Com alguns tipos de câncer, como o câncer de mama e de cólon, a maioria dos tumores são adenocarcinomas. Em contraste, apenas cerca de 40% dos cancros do pulmão são adenocarcinomas.

O adenocarcinoma metastático pode ser decomposto pelo órgão ou tecidos onde o câncer se originou. Os adenocarcinomas primários comuns incluem o seguinte:

• O câncer de mama se desenvolve nas células das mamas. A maioria dos cânceres de mama é um tipo de adenocarcinoma denominado carcinoma ductal invasivo.
• O câncer de próstata se desenvolve nas células glandulares da próstata. Quase todos os cânceres de próstata são adenocarcinomas.
• O câncer colorretal se desenvolve nas células do cólon (intestino grosso) ou do reto. A maioria dos cânceres colorretais são adenocarcinomas.
• O câncer de pâncreas se desenvolve nas células do pâncreas. A maioria dos cânceres de pâncreas são adenocarcinomas.
• Colangiocarcinoma, ou câncer do ducto biliar, se desenvolve nas células que revestem os ductos biliares do fígado. Cerca de 95% dos cânceres do ducto biliar são adenocarcinomas.
• O câncer de estômago se desenvolve nas células que revestem o estômago. Cerca de 90% dos cânceres de estômago são adenocarcinomas.
• O câncer de pulmão se desenvolve nas células que revestem os pulmões. Cerca de 40% dos cânceres de pulmão são adenocarcinomas.
• O câncer uterino se desenvolve nas células que revestem o útero. Cerca de 80% de todos os cânceres uterinos são adenocarcinomas.
• O câncer de esôfago se desenvolve nas células que revestem o esôfago. Cerca de 80% de todos os cânceres de esôfago são adenocarcinomas.
• O câncer de tireoide se desenvolve nas células que revestem a tireoide. Cerca de 80% de todos os cânceres de tireoide são adenocarcinomas papilares de tireoide.
• O câncer cervical se desenvolve nas células que revestem o colo do útero. Cerca de 10% a 15% dos cânceres cervicais são adenocarcinomas.

Cânceres de origem primária desconhecida
Verificou-se que alguns cancros podem começar a espalhar-se à distância sem se tornarem clinicamente aparentes na sua localização original. Com os novos tipos de testes, o local original dos chamados cancros de um local primário desconhecido é encontrado com mais frequência do que no passado. Quando a origem precisa não é encontrada, os cancros de origem desconhecida são frequentemente tratados com uma combinação de quimioterapia padrão, como carboplatina e paclitaxel.

Adenocarcinomas comuns e como eles se espalham 

Embora a maioria dos cânceres possa se espalhar para quase qualquer área do corpo, cada um tem órgãos ou tecidos preferidos para metástase. Os locais mais comuns onde os adenocarcinomas primários se espalham, além dos gânglios linfáticos, incluem:

• Câncer de mama: ossos, cérebro, fígado e pulmões
• Adenocarcinoma pulmonar: Pleura (revestimento dos pulmões), cérebro, glândulas supra-renais, fígado, ossos e o outro pulmão  
• Câncer colorretal: Fígado, pulmões, peritônio (revestimento da parede abdominal) 
• Câncer de próstata: Ossos, glândula adrenal, fígado e pulmões
• Câncer de pâncreas: Fígado, vasos sanguíneos abdominais 
• Câncer de estômago: Fígado, pulmões, peritônio
• Adenocarcinoma esofágico: Fígado, cérebro, pulmões e ossos
• Câncer de tireóide: Pulmões, ossos
• Adenocarcinoma cervical: Vagina, bexiga e reto

Raramente, alguns adenocarcinomas podem se espalhar para a pele, músculos e várias regiões do trato digestivo.

Outro tipo de metástases, as metástases leptomeníngeas, não formam tumor. Em vez disso, as células cancerígenas circulam por todo o cérebro no líquido cefalorraquidiano. Eles são mais comumente associados ao câncer de mama e ao câncer de pulmão.

Principais sintomas do adenocarcinoma metastático

Os sintomas do adenocarcinoma metastático podem incluir sintomas relacionados ao câncer primário (por exemplo, tosse com câncer de pulmão) ou sintomas gerais, incluindo:

• Fadiga: A fadiga associada ao câncer (fadiga do câncer) difere do cansaço comum. Geralmente não é aliviado com uma boa noite de sono ou uma xícara de café.
• Uma sensação geral de mal-estar
• Perda de apetite
• Perda de peso não intencional: A perda de peso pode ocorrer apesar de nenhuma mudança nos hábitos alimentares ou exercícios. A perda de peso superior a 10% do peso corporal durante um período de seis meses sem tentativa deve sempre ser investigada.

Os sintomas também podem estar relacionados a metástases em locais específicos. Esses sintomas podem ser os primeiro sinal de adenocarcinoma metastático, especialmente em cânceres como o adenocarcinoma de pulmão. Os sintomas baseados no local metastático incluem:

• Ossos:As metástases ósseas podem causar dor, que pode ser muito intensa. Como a presença de células cancerígenas nos ossos enfraquece os ossos, as fraturas podem ocorrer com trauma mínimo (fratura patológica) e são, às vezes, o primeiro sinal da presença de um adenocarcinoma metastático.
• Fígado:As metástases hepáticas podem causar sintomas como náuseas e vômitos, dor abdominal, icterícia (uma descoloração amarelada da pele e da parte branca dos olhos) e coceira (que pode ser muito intensa).
• Pulmões:As metástases pulmonares podem causar falta de ar, dor no peito, tosse persistente ou hemoptise (tosse com sangue).
• Pleura:Quando o líquido se acumula no espaço pleural (a área entre as duas membranas que revestem os pulmões), pode resultar em dor no peito (que geralmente piora com a respiração profunda). Quando há muito líquido presente, as pessoas podem ficar com muita falta de ar.
• Cérebro:As metástases cerebrais podem causar sintomas como dores de cabeça, alterações na fala, perda de visão, dormência ou fraqueza em um lado do corpo, perda de equilíbrio ou novo aparecimento de convulsões.
• Peritônio:Quando o câncer se espalha pela cavidade abdominal, pode resultar em um acúmulo significativo de líquido abdominal (ascite). Isso pode causar dor e interferir na respiração.
• Glândulas supra-renais:Na maioria das vezes, a propagação do câncer para as glândulas supra-renais é assintomática. No entanto, pode causar dor no flanco, descrita como semelhante a um chute nas costas.

Causas do adenocarcinoma metastático

A questão de por que alguns adenocarcinomas metastatizam (se espalham) e outros não é uma questão crítica em oncologia. Actualmente, cerca de 90% das mortes por cancro ocorrem devido a metástases e, uma vez que estes tumores se espalham para locais distantes, a cura raramente é possível.

Fatores conhecidos que podem afetar se um câncer irá metastatizar ou não incluem:

• O tipo de câncer, bem como subtipos
• A agressividade do tumor
• Idade no diagnóstico (para alguns tumores)
• Tratamentos recebidos

A investigação está actualmente a analisar factores que podem iniciar o processo metastático, como um tumor consegue evitar o sistema imunitário tanto inicialmente como depois de viajar para um novo local, e o papel das células normais em torno de um tumor (o microambiente tumoral) no estabelecimento de um novo local para crescimento.

Como o adenocarcinoma metastático é diagnosticado

O processo diagnóstico do adenocarcinoma metastático pode variar dependendo do tipo de câncer primário.

Um histórico cuidadoso dos sintomas, histórico médico e histórico familiar de quaisquer condições médicas é um primeiro passo crucial no diagnóstico desses tipos de câncer. É especialmente importante observar qualquer história de câncer no passado.

Laboratórios e testes

Geralmente, são realizados vários testes laboratoriais se houver suspeita de adenocarcinoma metastático:

• O teste químico do sangue mede os níveis de proteínas, açúcares e outras substâncias para fornecer informações sobre a saúde dos seus órgãos.
• O hemograma completo (CBC) mede os níveis de glóbulos vermelhos e brancos e plaquetas no sangue para estudar a atividade do sistema imunológico.
• A biópsia líquida pode procurar DNA de células cancerígenas, células tumorais circulantes, exossomos, etc.
• Os testes de marcadores tumorais medem os níveis de substâncias no sangue que são produzidas pelas células cancerosas e pelas células normais em resposta ao câncer.
• Painel metabólico abrangente (CMP)é um exame de sangue usado para verificar o equilíbrio de nutrientes e fluidos do corpo, os níveis de eletrólitos e muito mais. Inclui testes de função hepática para verificar se há metástases no fígado, bem como fosfatase alcalina, indicativa de metástases ósseas. O teste também verifica hipercalcemia (cálcio elevado), que é um sinal comum de câncer avançado.

Outros testes, incluindo histoquímica e perfil molecular (como sequenciamento de próxima geração), podem ser realizados dependendo do tipo de tumor primário.

Estudos de imagem

Estudos de imagem são frequentemente necessários tanto no diagnóstico do adenocarcinoma metastático quanto no estadiamento da doença. As verificações podem incluir:

• Tomografia computadorizada (TC):Uma tomografia computadorizada usa múltiplas imagens de raios X de uma região do corpo para criar uma imagem tridimensional. Muitas vezes, é o primeiro exame de imagem realizado quando há suspeita de câncer.
• Ressonância magnética (MRI):Uma ressonância magnética usa fortes campos magnéticos para criar uma imagem tridimensional do interior do corpo. Enquanto uma tomografia computadorizada pode fornecer uma imagem melhor ao observar os ossos ou o ar, uma ressonância magnética geralmente fornece uma imagem melhor dos tecidos moles do corpo.
• Tomografia por emissão de pósitrons (PET):Um PET scan é atualmente o padrão ouro para determinar a extensão da metástase. Neste teste, a glicose radioativa é injetada em uma veia. Mais tarde, um tipo especial de imagem chamado PET scan é realizado para ver se alguma área se ilumina. Geralmente, um PET scan é feito em combinação com uma tomografia computadorizada para visualizar melhor a localização do tumor. As células cancerígenas são geralmente mais metabolicamente ativas do que as células normais e podem absorver mais glicose radioativa. Um PET scan também pode ser valioso para distinguir o câncer do crescimento benigno. Por exemplo, tanto cicatrizes de radiação quanto metástases pulmonares podem causar um nódulo em uma tomografia computadorizada, mas se o nódulo acender em uma tomografia computadorizada (PET), pode ser mais suspeito de metástase.
• Varredura óssea:Com uma cintilografia óssea, um traçador radioativo é injetado em uma veia e, em seguida, é feita uma varredura para verificar a captação. Um radiologista avaliará então o exame em busca de qualquer evidência de metástases ósseas.

Biópsia

Uma biópsia (remoção de uma amostra de tecido para exame em laboratório) é importante tanto para confirmar o diagnóstico quanto para fazer mais testes nas células cancerígenas. O tipo de biópsia dependerá da localização do tumor primário (se conhecido), bem como das metástases.

Uma biópsia de uma área de metástase também pode ser feita para confirmar se ela está relacionada ao tumor primário e não a um segundo câncer primário. Por exemplo, um estudo analisou pessoas com câncer de mama que desenvolveram um nódulo pulmonar. Em 64%, o novo nódulo estava relacionado à disseminação do câncer de mama primário. Mas em 26% dos participantes do estudo, o nódulo era um novo câncer de pulmão primário não relacionado.

Uma biópsia líquida também pode ser recomendada para algumas pessoas. Este é um exame de sangue que procura DNA tumoral que circula na corrente sanguínea e geralmente detecta DNA em adenocarcinoma metastático.

Cada câncer é diferente
Outra razão para avaliar o tecido de um local de metástase é que as células cancerosas evoluem continuamente e desenvolvem novas mutações. Um exemplo pode ser visto no câncer de mama. Em alguns casos, o tumor de mama inicial é positivo para receptor de estrogênio, mas a metástase para os pulmões pode ser negativa para receptor de estrogênio (e vice-versa). Isso é conhecido como discordância e pode afetar a forma como o câncer é tratado após ter metástase.

Estadiamento do adenocarcinoma metastático

Para estadiar um diagnóstico de câncer, o médico considerará:

• A localização do tumor
• O tamanho do tumor
• Se o câncer se espalhou para os gânglios linfáticos
• Onde no corpo o câncer se espalhou (quando aplicável)

Com base na sua análise, o médico atribuirá uma das seguintes etapas:

• Estágio 0:Células cancerígenas anormais estão presentes, mas não se espalharam. Este estágio é considerado “pré-maligno” ou “pré-câncer”, pois as células podem se tornar cancerosas com o tempo.
• Estágio I:O câncer está apenas nas células onde começou. Não se espalhou e a área é pequena.
• Estágio II:O câncer está no órgão onde começou. Pode ser maior que o câncer em estágio I e pode ter se espalhado para os gânglios linfáticos próximos.
• Estágio III:O câncer está no órgão onde começou. Pode ser maior que o câncer em estágio II e pode ter se espalhado para gânglios linfáticos, tecidos, órgãos ou estruturas próximas.
• Estágio IV:O câncer se espalhou para outras partes do corpo (metástase). Existe câncer em vários órgãos.

Um estágio mais elevado significa que o câncer é mais extenso. Além disso, os cânceres em estágio são normalmente mais difíceis de tratar e requerem tratamentos mais agressivos.

Como o adenocarcinoma metastático é tratado

O objetivo do tratamento de adenocarcinomas metastáticos difere daquele dos tumores em estágio inicial. Com tumores em estágio inicial, o objetivo é curar o câncer, se possível. Por esse motivo, a terapia agressiva é geralmente usada para tentar erradicar o tumor e quaisquer células cancerígenas remanescentes.

Com o adenocarcinoma metastático, o objetivo é controlar o câncer com o mínimo de tratamento possível para minimizar os efeitos colaterais e maximizar a qualidade de vida. O tratamento mais agressivo geralmente não prolonga a sobrevivência, mas pode aumentar os efeitos colaterais.

Existem exceções a esta regra geral. Por exemplo, se se espera que uma nova terapia seja aprovada num futuro próximo, uma terapia mais agressiva pode ser usada para tentar chegar a esse ponto.

Existem três abordagens principais para o tratamento do câncer, incluindo tratamento local, tratamentos sistêmicos e terapia paliativa.

Tratamento local

O tratamento local visa eliminar o tumor no local de origem. Isso inclui terapias como cirurgia, radioterapia e terapias ablativas (como tratamento para cortar o suprimento de sangue ao tumor).

Embora os tratamentos locais sejam mais frequentemente usados ​​para tratar cânceres em estágio inicial, a cirurgia ou a radiação podem ser usadas para reduzir o tamanho de um tumor e controlar os sintomas.

Uma abordagem relativamente nova, e que pode aumentar a sobrevida em alguns casos, é tratar áreas isoladas de metástases ouoligometástases(células cancerígenas que viajaram e formaram novos tumores). Por exemplo, metástases cerebrais isoladas (ou algumas) causadas por câncer de pulmão ou câncer de mama às vezes são tratadas com cirurgia ou com uma forma especializada de radiação (radioterapia corporal estereotáxica ou faca cibernética).

Tratamentos Sistêmicos

Os tratamentos sistêmicos são usados ​​para tratar células cancerígenas, não importa onde elas estejam no corpo. Estes incluem:

• Quimioterapia:A quimioterapia usa medicamentos citotóxicos (que matam células) para eliminar as células tumorais. Na maioria das vezes, é administrado através de uma veia, embora alguns medicamentos possam ser tomados por via oral. Como diferentes medicamentos quimioterápicos interferem nas células cancerígenas em diferentes etapas do ciclo celular, uma combinação de medicamentos é frequentemente usada para eliminar o maior número possível de células.
• Terapias direcionadas:As terapias direcionadas são medicamentos que atuam em vias específicas envolvidas no crescimento de um câncer. Como esses medicamentos são mais “específicos do câncer”, eles tendem a ter menos efeitos colaterais do que a quimioterapia e demonstraram aumentar significativamente a sobrevida em alguns casos de adenocarcinoma metastático. Por exemplo, o adenocarcinoma pulmonar em estágio 4 costumava ter uma expectativa de vida de apenas cerca de um ano. Agora, um estudo de 2019 descobriu que para alguns tumores com uma alteração genómica específica (ALK positivo) que foram tratados adequadamente (e responderam) à terapia direcionada, a duração média de sobrevivência foi recentemente de 6,8 anos.
• Terapias hormonais:No caso do cancro da mama, cerca de 70% dos tumores são positivos para os receptores de estrogénio, o que significa que o estrogénio actua como combustível para alimentar o cancro, ligando-se a estes receptores. As terapias hormonais, como o tamoxifeno e, mais recentemente, os inibidores da aromatase, reduziram o risco de recorrência, bem como prolongaram a sobrevivência de pessoas com cancro da mama metastático. As terapias hormonais também são usadas para o câncer de próstata.
• Imunoterapia:As imunoterapias são tratamentos que utilizam o sistema imunológico ou os princípios do sistema imunológico para tratar o câncer. Esta categoria inclui uma ampla gama de tratamentos que vão desde inibidores de checkpoint até terapia com células T CAR, vacinas contra o câncer e muito mais. Os inibidores de checkpoint tiveram resultados dramáticos com cancros difíceis de tratar, como o adenocarcinoma pulmonar metastático, com algumas pessoas a alcançar uma “resposta duradoura” com estes medicamentos. Infelizmente, esses medicamentos não funcionam para todos.
• Ensaios clínicos e novos tratamentos:Além destes tratamentos, estão em curso muitos ensaios clínicos que analisam medicamentos mais recentes nestas categorias, bem como medicamentos como radiofármacos (medicamentos que são injectados, migram para a área do cancro e libertam uma pequena dose de radiação).

Terapia Paliativa

A terapia paliativa é uma terceira categoria usada para controlar os sintomas do câncer e dos tratamentos contra o câncer, mas não foi projetada para tratar o câncer em si.

Terapias locais podem ser usadas para controlar os sintomas do câncer. Muitos centros oncológicos oferecem agora consultas de cuidados paliativos com uma equipe que trabalha para manter a qualidade de vida da pessoa por meio de tratamentos que vão desde o controle da dor até o apoio espiritual.

Qual é o prognóstico?

Embora o adenocarcinoma metastático possa não ser curável, ele é tratável e os tratamentos muitas vezes podem prolongar a expectativa de vida de uma pessoa e reduzir os sintomas do câncer.

O prognóstico do câncer depende de vários fatores, incluindo o tipo de câncer que uma pessoa tem, seu estágio e a saúde geral do indivíduo antes do diagnóstico de câncer ser feito. O prognóstico pode variar dramaticamente entre os tipos de câncer.

Por exemplo, a taxa de sobrevivência de cinco anos para pessoas diagnosticadas com cancro metastático do pulmão ou dos brônquios é de cerca de 8,9%.Em comparação, a taxa de sobrevivência de cinco anos para pessoas diagnosticadas com cancro da mama metastático é de cerca de 31,9%.

Tenha em mente que, embora o prognóstico para o câncer metastático seja menos otimista, ele ainda varia dependendo de fatores como a localização do tumor. Isto foi demonstrado por uma análise de 2015 da Noruega, que descobriu que 90% dos cancros metastáticos do ovário levaram à morte, em comparação com 50% dos cancros metastáticos da próstata.

Fornecer um prognóstico preciso pode ser difícil até mesmo para os oncologistas mais experientes. Além disso, pesquisadores do Instituto Johns Hopkins Armstrong para Segurança e Qualidade do Paciente descobriram que o câncer é uma das principais condições médicas mal diagnosticadas, tornando ainda mais importante obter uma segunda opinião.

Obtendo uma segunda opinião

Com os tratamentos melhorando rapidamente, é difícil para alguém ficar por dentro de todas as pesquisas. Por esse motivo, obter uma segunda opinião costuma ser considerado um padrão de atendimento.

Muitas pessoas optam por uma segunda opinião em um dos maiores centros de câncer designados pelo Instituto Nacional do Câncer. Felizmente, muitos destes centros oferecem agora consultas remotas para que as pessoas não precisem de viajar, a menos que tenham a certeza de que o tratamento é adequado para elas.

Lidando e vivendo bem com o câncer

Se você ou um ente querido for diagnosticado com adenocarcinoma metastático ou se um câncer anterior retornar em um local distante, lidar com uma doença incurável é um desafio. Nunca é demais enfatizar a importância de ter um sistema de apoio ao seu redor durante esse período.

Embora a família e os amigos possam ser uma excelente fonte, é fundamental ter a oportunidade de conversar com outras pessoas que enfrentam uma jornada semelhante. Muitas comunidades online estão agora disponíveis para adenocarcinomas avançados ou sua equipe de saúde poderá encaminhá-lo para um grupo de apoio presencial local.

O estresse financeiro causado pelo câncer também é muito real para muitas pessoas. Conversar com um assistente social em seu centro de câncer pode ajudá-lo a encontrar recursos para apoio financeiro que, de outra forma, você ignoraria.