Sintomas e prognóstico da leucemia mielomonocítica crônica

Leucemia mielomonocítica crônica(CMML) os sintomas incluem fadiga, perda de peso não intencional, sangramento fácil e baço aumentado.CMML é um câncer raro que começa nas células formadoras de sangue na medula óssea. É um dos vários tipos de câncer do sangue que causa a superprodução de glóbulos brancos conhecidos como monócitos.

Existem diferentes tipos de CMML, alguns dos quais são mais agressivos que outros. Embora a LMMC possa ser curada com um transplante de células-tronco, a maioria dos casos é diagnosticada nos estágios finais, quando tais transplantes não são viáveis. Mesmo assim, a quimioterapia e outros tratamentos podem ajudar a prolongar a sobrevivência livre de doença.

O que é CMML?

A leucemia mielomonocítica crônica é uma forma de leucemia (câncer das células formadoras de sangue na medula óssea). CMML é uma doença rara que compartilha as características de:

• Síndrome mielodisplásica (SMD): um grupo de distúrbios que produzem células sanguíneas de aparência anormal
• Neoplasia mieloproliferativa (NMP): Um grupo de doenças que causam a superprodução de células sanguíneas

Por causa disso, o CMML é classificado como uma entidade distinta conhecida como MDS/MPN.

Com a CMML, a medula óssea produz muitos monócitos (os maiores glóbulos brancos que ajudam a formar a defesa da linha de frente do corpo) e células blásticas (glóbulos imaturos). A superprodução dessas células pode danificar a medula óssea e sobrecarregar outros órgãos, causando doenças e enfermidades.

Por ser uma doença crônica, a LMMC progride mais lentamente do que as formas agudas de câncer, como a leucemia mieloide aguda (LMA). Mesmo assim, está associado a uma menor esperança de vida.

A CMML é menos comum do que outros tipos de leucemia, afetando apenas cerca de quatro em cada um milhão de pessoas nos Estados Unidos a cada ano.

Sintomas

O sinal revelador da LMMC é um baço aumentado, também conhecido como esplenomegalia. Isso é causado quando monócitos excessivos se instalam no baço (que normalmente serve como reservatório desses importantes glóbulos brancos).

Os sintomas da esplenomegalia incluem:

• Dor na parte superior esquerda do abdômen com dor irradiando para o ombro esquerdo
• Sentindo-se saciado rapidamente enquanto come

Um excesso de monócitos também pode expulsar outras células sanguíneas, incluindo glóbulos vermelhos e plaquetas, causando sintomas como:

• Fadiga extrema
• Fraqueza
• Falta de ar
• Pele pálida
• Infecções frequentes ou graves
• Sangramento fácil ou hematomas
• Sangramentos nasais frequentes ou graves

Outros sistemas orgânicos podem ser afetados pela proliferação de monócitos e células blásticas (incluindo fígado, gânglios linfáticos e articulações), causando sintomas como:

• Linfonodos inchados
• Perda de peso não intencional
• Febre
• Perda de apetite
• Suores noturnos
• Articulações inchadas e doloridas
• Erupções cutâneas

Em estágios avançados, a LMMC pode causar derrame pleural (“água nos pulmões”), derrame pericárdico (acúmulo de líquido ao redor do músculo cardíaco) e ascite (acúmulo de líquido no abdômen).

Tipos

CMML é dividido em dois estágios de acordo com o número de células blásticas no sangue e na medula óssea:

• CMML-1é definido como tendo menos de 5% de células blásticas circulando no sangue ou na medula óssea com menos de 10% de células blásticas.
• CMML-2é definido como tendo entre 5% e 19% de células blásticas circulando no sangue, tendo entre 10% e 19% de células blásticas na medula óssea ou tendo estruturas cristalizadas chamadas bastonetes de Auer nas células blásticas.

Entre 15% e 30% dos casos de LMMC evoluirão para uma forma muito mais agressiva de câncer chamada leucemia mieloide aguda (LMA). Isso ocorre quando o sangue contém mais de 20% de células blásticas. A progressão para LMA está associada a tempos de sobrevivência mais curtos. 

A distinção entre CMML-1 e CMML-2 é importante porque prevê a expectativa de vida e ajuda a direcionar o tratamento apropriado.

Causas

A CMML não deve ser confundida com a leucemia mielóide crônica (LMC) causada por uma alteração genética específica chamada cromossomo Filadélfia. Embora semelhante à CMML, a LMC é tratada de forma muito diferente.

A CMML é distinta porque não envolve o cromossomo Filadélfia e sua causa subjacente é amplamente desconhecida. Certas mutações genéticas estão ligadas à CMML, comoKRASeJAK2mutações genéticas, mas estas também ocorrem com muitas outras doenças.

Os cientistas acreditam que a LMMC pode ser o resultado de mutações genéticas combinadas com um ou mais eventos desencadeantes. Estes podem incluir a exposição a agentes cancerígenos (agentes causadores de câncer), como benzeno e formaldeído, radiação ionizante ou drogas citotóxicas, como aquelas usadas para quimioterapia. Mais pesquisas são necessárias.

O risco de CMML é maior em pessoas:

• Com 60 anos ou mais
• Quem são homens
• Que foram previamente tratados com quimioterapia e/ou radioterapia

Diagnóstico

A CMML pode ser difícil de diagnosticar porque é fácil de confundir com outras formas de leucemia, SMD e NMP. O diagnóstico envolve em grande parte um processo de exclusão, investigando e excluindo todas as outras causas possíveis antes que o diagnóstico possa ser considerado definitivo.

Como uma entidade patológica distinta, a LMMC é diagnosticada com base num conjunto rigoroso de critérios definidos pela Organização Mundial da Saúde (OMS):

• Os níveis de monócitos devem ser iguais ou superiores a 1×109 células por litro.
• Os níveis de monócitos devem estar aumentando há três meses ou mais.
• Os monócitos constituem mais de 10% dos glóbulos brancos.
• O sangue ou a medula óssea não contém mais de 20% de blastos.
• Não há sinais de evidência de progressão para LMA.
• Outras causas possíveis, como LMC e outros tipos de câncer ou doenças do sangue, foram descartadas.

Para diagnosticar LMMC, seu médico solicitará uma bateria de exames para verificar a composição das células sanguíneas e procurar anormalidades na medula óssea, baço e outros órgãos. Além de um exame físico e uma revisão do seu histórico médico e familiar, os testes incluiriam:

• Hemograma completo (CBC), que mede glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas no sangue
• Esfregaço de sangue periférico que analisa a forma e a estrutura das células sanguíneas ao microscópio
• Citometria de fluxo que ajuda a analisar as características das células sanguíneas com base nos tipos de proteínas de que são feitas
• Triagem de mutação genética para procurar mutações intimamente associadas à LMMC (comoKRASeJAK2) e exclua aqueles como o cromossomo Filadélfia
• Estudos de imagemcomo ultrassom, raio-X ou tomografia computadorizada (TC) para verificar se há aumento do baço ou do fígado
• Biópsia de medula óssea que obtém uma amostra de medula óssea, normalmente do osso do quadril, para procurar evidências de cicatrizes (mielofibrose) e para medir a quantidade de monócitos e blastos na amostra

Tratamento

A LMMC é potencialmente curável, mas a maioria das pessoas diagnosticadas com LMMC são muito velhas ou estão em estágios avançados, onde tal transplante é inviável. Na maioria dos casos, o foco do tratamento seria o prolongamento da vida, o controle dos sintomas e a manutenção da melhor qualidade de vida possível.

Transplante de células-tronco

Um transplante de células-tronco envolve a retirada de células-tronco de um doador compatível com o objetivo de curar a LMMC. É um procedimento de alto risco no qual células normais e anormais da medula óssea são destruídas e substituídas por células-tronco formadoras de sangue normais de um doador saudável.

Como o transplante apresenta um alto risco de efeitos colaterais potencialmente fatais, a maioria das pessoas não é elegível. Além disso, estudos descobriram que o uso de transplantes de células estaminais nem sempre aumenta o tempo de sobrevivência em pessoas com LMMC e só pode servir para prejudicar a saúde e a qualidade de vida de uma pessoa.

Para ser considerado para transplante de células-tronco, você deve:

• Ter CMML avançado (ou seja, CMML-2)
• Não responder ao tratamento
• Ter menos de 75 anos (embora isso possa ser baseado em sua saúde geral)
• Ter um doador compatível, geralmente um parente próximo

Agentes hipometilantes

Agentes hipometilantes como Vidaza (azacitidina) e decitabina interrompem o crescimento das células cancerosas, alterando a forma como os genes do câncer são expressos. Esses medicamentos injetáveis ​​podem reduzir os sintomas e aumentar o tempo de sobrevivência em pessoas com LMMC. Você pode precisar de alguns ciclos antes de começar a responder.  

Quimioterapia

A quimioterapia também é uma opção para o tratamento da LMMC.Embora não possa curar a LMMC, pode ajudar a matar células anormais da medula óssea e ajudar a alcançar a remissão a curto prazo. Seu médico pode prescrever o medicamento quimioterápicohidroxiureiapara ajudar a reduzir o número de monócitos.

Transfusões de sangue e eritropoietina

Uma transfusão de sangue pode ser recomendada para reduzir os sintomas da LMMC, incluindo anemia grave. Você também pode receber Procrit (eritropoietina), um medicamento injetável que estimula a produção de glóbulos vermelhos, juntamente com uma infusão de plaquetas para melhorar a coagulação e reduzir o sangramento anormal. 

Prognóstico

CMML está associada a tempos de sobrevivência reduzidos. O tempo médio de sobrevivência para CMML-1 é de 20 meses, enquanto aqueles com CMML-2 têm um tempo médio de sobrevivência de 15 meses. Os agentes hipometilantes podem prolongar o tempo de sobrevivência para cerca de 29 meses, embora nem todas as pessoas respondam ao tratamento.

Algumas pessoas sobrevivem por muito mais tempo do que isso. Na verdade, cerca de 20% das pessoas com CMML-1 viverão mais de cinco anos e cerca de 10% das pessoas com CMML-2 viverão mais de cinco anos. 

CMML pode ser resistente à quimioterapia. Cerca de 40% daqueles que recebem quimioterapia alcançarão a remissão, mas as remissões tendem a ser curtas, com uma taxa de recaída de cerca de 90%.

Entre 20% e 50% das pessoas que se submetem a um transplante de células estaminais alcançarão uma cura duradoura.