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Transtirretina hereditária(hATTR)amiloidoseé uma doença hereditária rara. É causada por uma variante, ou alteração, no gene que produz a proteína transtirretina (TTR). Esta proteína transporta o hormônio da tireoide e a vitamina A para os tecidos do corpo.
Na amiloidose hATTR, as variantes alteram a estrutura da TTR para que esta se recolha comoamilóidedepósitos (proteínas) em certos tecidos. A doença comumente afeta os nervos e o coração. Com o tempo, a ATTRh torna-se frequentemente mais grave e causa danos mais extremos.
Embora a amiloidose ATTRh seja vista como uma doença progressiva e fatal quando não tratada, muitos fatores afetam os seus efeitos e resultados. Encontrar a doença precocemente pode ajudá-lo a iniciar o tratamento para retardar a progressão da doença.
Prognóstico estatístico da amiloidose hATTR
A doença rara amiloidose hATTR afeta todo o seu sistema. Embora seja comum em certas partes de Portugal, Brasil, Suécia e Japão, é menos comum nos Estados Unidos. Cerca de 6.400 americanos foram diagnosticados com ATTRh.
Nos Estados Unidos, a amiloidose hATTR é mais comum entre americanos de ascendência europeia. Afeta cerca de 1 em 100.000 pessoas neste grupo. No entanto, sua incidência exata é desconhecida porque acredita-se que seja frequentemente mal diagnosticada.
A condição é herdada de maneira autossômica dominante. Se um de seus pais for afetado ou tiver a variante TTR, você terá 50% de chance de herdar a mutação. Embora a maioria das pessoas que herdam a mutação TTR desenvolvam amiloidose hATTR, algumas podem nunca ter a doença.
A maioria das pessoas afetadas pela amiloidose hATTR apresenta polineuropatia (danos simultâneos a muitos nervos em diferentes partes do corpo). Danos cardíacos, oculares e renais também são comuns. A cardiomiopatia (uma doença que afeta o músculo cardíaco) pode ser identificada em pelo menos 50% das pessoas com amiloidose ATTRh.
Dado que a apresentação clínica e a evolução da amiloidose ATTRh variam amplamente, os dados relativos ao prognóstico médio (evolução provável da doença) também são variáveis. Pesquisas indicam que a doença leva à morte em média seis a 12 anos após o diagnóstico.
No entanto, o início e a sobrevivência variam amplamente com base na mutação genética e no fenótipo da doença (amiloidose cardíaca ATTRh, polineuropatia amiloidose ATTRh ou combinadas). A morte geralmente está relacionada a problemas cardíacos.
É importante observar que os avanços recentes no tratamento da doença podem retardar o curso da doença e melhorar o prognóstico. Dependendo dos fatores individuais da doença, tratamentos novos e futuros podem afetar seu prognóstico e ajudar a prolongar sua vida.
Fatores que influenciam o prognóstico da amiloidose hATTR
Vários fatores podem influenciar o prognóstico da amiloidose ATTRh. A progressão da doença pode ser imprevisível mesmo entre membros da mesma família. Os seguintes fatores podem afetar seu prognóstico:
Tipo de mutação
Existem mais de 120 mutações conhecidas por causar amiloidose hATTR que são transmitidas de pais para filhos. As variantes mais comuns nos Estados Unidos incluem:
- Val122Ile: Esta variante está associada à cardiomiopatia. Nos Estados Unidos, é mais comum em pessoas de ascendência da África Ocidental. A pesquisa indica que cerca de 3,2% dos afro-americanos têm esta mutação.
- Thr60Ala: Esta variante é encontrada em pessoas de ascendência irlandesa. Geralmente afeta o coração e o sistema nervoso periférico.
- Val30Met: Esta variante causa principalmente neuropatia e sintomas relacionados aos nervos. É a mutação mais comum em todo o mundo.
A mutação que você herda afeta a possibilidade de você desenvolver a doença. Quando os sintomas ocorrem, estes podem começar já aos 30 anos de idade, embora a maioria dos tipos de amiloidose hATTR ocorram mais tarde na vida, normalmente por volta dos 70 anos.
Origem da mutação herdada
O sexo do progenitor de quem a mutação é herdada parece ter impacto na idade de início da amiloidose ATTRh.
Quando a mutação TTR é transmitida de mãe para filho, os sintomas da amiloidose hATTR ocorrem numa idade mais precoce e são mais graves, um fenómeno denominado antecipação. No entanto, a herança de pai para filha protege a prole feminina disso.
Idade de início
A idade de início pode influenciar o curso clínico e o tipo de amiloidose ATTRh.
A doença de início precoce (que ocorre antes dos 50 anos) geralmente envolve o seguinte:
- Neuropatia progressiva sensório-motora (sensorial e motora) e autonômica (danos aos nervos que controlam as funções corporais), causando problemas como prisão de ventre, diarréia, náusea e vômito, bexiga e disfunção erétil, entre outros
- Sintomas inespecíficos, como fadiga ou perda de peso involuntária, são as manifestações iniciais da doença.
- Desconforto definido por dormência e dor neuropática nos pés
- Arritmia cardíaca (batimento cardíaco irregular)
- Taxa de sobrevivência esperada de cerca de 10 a 20 anos desde o início
Na doença de início tardio (50 anos ou mais), a progressão da doença é geralmente mais rápida e grave. Normalmente envolve o seguinte:
- Envolvimento cardíaco, incluindo sintomas de insuficiência cardíaca congestiva e hipertrofia ventricular (espessamento da parede do coração)
- Sintomas sensoriais ou sensório-motores variáveis, começando nos quatro membros ou exclusivamente nos membros inferiores ou superiores, semelhantes à síndrome do túnel do carpo
- Problemas oculares que vão desde a síndrome do olho seco ao glaucoma
- Comprometimento do sistema nervoso central, levando a problemas como acidente vascular cerebral, convulsões e demência
- Uma taxa de sobrevivência de cerca de sete anos desde o início da doença
Papel do tratamento da amiloidose hATTR no prognóstico
As estratégias de tratamento para a amiloidose ATTRh podem aliviar os sintomas. Eles também podem controlar o impacto da doença que afeta o coração, o sistema nervoso e os rins com base nas condições que ocorrem.
Embora nenhum tratamento possa curar a doença ou reverter os danos causados pelos depósitos amilóides, novas terapias podem prevenir ou retardar a progressão da amiloidose ATTRh. O objetivo da terapia é reduzir a quantidade de proteínas TTR anormais que circulam na corrente sanguínea.
Os tratamentos atuais para amiloidose hATTR envolvem o seguinte:
Terapias Modificadoras de Doenças
As terapias a seguir atuam para prevenir a produção ou acúmulo da proteína TTR. Pessoas que usam os tratamentos a seguir apresentam progressão retardada da doença e melhora significativa na qualidade de vida e nos sintomas neuropáticos.
Os estabilizadores de TTR ligam-se à proteína para evitar que ela forme depósitos amilóides. Eles incluem:
- Vyndaquel/Vyndamax(tafamidis)
- Atribuir(acoramidis)
- Diflunisal: um medicamento antiinflamatório não esteróide (AINE) usado off-label como estabilizador de TTR
Os medicamentos “silenciadores de genes” TTR bloqueiam a produção da proteína TTR. Eles incluem:
- Amvutra(vutrisiran)
- Água(os eplonters)
- Onpattro(participante)
Transplantes de órgãos
Um transplante de coração pode ser necessário quando a insuficiência cardíaca é grave e ameaça a vida.
O fígado pode ser substituído para interromper a produção da proteína TTR anormal. Até ao desenvolvimento de medicamentos modificadores da doença, o transplante de fígado era o único tratamento para hATTR, uma vez que o fígado produz a maior parte da proteína TTR.
Outros tratamentos alternativos
Os seguintes medicamentos ou tratamentos foram originalmente criados e aprovados para o tratamento de outras doenças e posteriormente considerados benéficos para pessoas com amiloidose ATTRh (denominado uso off-label). Esses tratamentos incluem o seguinte:
- Doxiciclina: Este antibiótico oral pode aliviar os sintomas em pessoas com doenças cardíacas avançadas.
- Doxiciclina mais TUDCA: Este antibiótico oral mais ácido biliar pode retardar a progressão da doença.
- Tasmar (tolcopona):Este medicamento oral para a doença de Parkinson ajuda na estabilização da TTR.
- EGCG (chá verde):Este medicamento oral de venda livre pode reduzir a espessura da parede do coração e retardar a progressão da doença.
É importante observar que nenhum desses medicamentos foi aprovado para uso na amiloidose. Alguns dos medicamentos demonstraram ter possíveis benefícios apenas em estudos observacionais, e outros apresentam dados mistos. São necessários mais estudos de investigação clínica bem conduzidos para determinar se estas substâncias realmente têm um benefício no tratamento da amiloidose.
Resumo
Um diagnóstico de amiloidose ATTRh pode ter um impacto físico e emocional profundo. Os sintomas podem afetar sua qualidade de vida, como problemas para se movimentar, andar e usar livremente os membros superiores. Também pode afetar sua saúde mental, fazendo você se sentir deprimido e sozinho.
O diagnóstico precoce pode ajudá-lo a aproveitar as vantagens dos tratamentos precoces que podem retardar a progressão da doença. Também é mais fácil controlar e aliviar os sintomas da dor antes que a doença piore.
Se apenas um dos pais tiver uma mutação de amiloidose hATTR, contacte o seu médico para discutir o risco da doença. Os testes genéticos podem ajudar a definir o seu risco para que você possa rastrear alterações que podem ser sinais precoces da doença.
