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Principais conclusões
- Em 2020, o FDA retirou alguns medicamentos de metformina porque continham muito NDMA, uma substância química que pode causar câncer.
- Apenas a metformina de libertação prolongada apresentou níveis inaceitáveis de NDMA, e não do tipo de libertação imediata.
- Se você toma metformina, converse com seu médico antes de interromper a medicação.
Em maio de 2020, a Food and Drug Administration (FDA) divulgou uma declaração sobre níveis superiores aos aceitáveis de uma substância chamada N-nitrosodimetilamina (NDMA) em algumas preparações de metformina de liberação prolongada.
Inicialmente, duas empresas farmacêuticas – Amneal Pharmaceuticals e Apotex – estiveram envolvidas no recall. A FDA solicitou então que outros fabricantes de medicamentos avaliassem os seus produtos e testassem a presença de NDMA. Posteriormente, alguns lotes de metformina de liberação prolongada das empresas Marksans Pharma, Lupin e Teva Pharmaceuticals também foram recolhidos.
O que é metformina?
A metformina é um medicamento de prescrição usado de primeira linha para tratar diabetes tipo 2. É prescrito com frequência, com mais de 60 milhões de prescrições desde 2012 nos Estados Unidos.
O objetivo do tratamento do diabetes é diminuir a quantidade de glicose, ou açúcar, no sangue. A metformina atua de várias maneiras para diminuir a glicose.
Uma maneira de funcionar é permitir que as células musculares usem mais glicose. O aumento do uso de glicose pelos músculos reduz o nível de glicose no sangue. Além disso, a metformina diminui a capacidade do fígado de produzir glicose e reduz a quantidade de glicose absorvida pelos intestinos.
A metformina também pode ser usada off-label para tratar a síndrome do ovário policístico ou como auxiliar na perda de peso.
A metformina é geralmente bem tolerada; os efeitos colaterais mais comuns incluem:
- Diarréia
- Náusea
- Vômito
- Inchaço abdominal
- Gás
O que é NDMA?
A N-nitrosodimetilamina (NDMA) é um produto químico formado naturalmente e é um subproduto de alguns processos de fabricação. Níveis muito baixos de NDMA podem ser encontrados em água clorada, bem como em carnes curadas ou defumadas e em bebidas de malte, como cerveja ou uísque.
O NDMA também pode se formar durante o processo de fabricação do medicamento ou quando os medicamentos são armazenados.
NDMA e câncer
A Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer (IARC) classifica o NDMA como “provavelmente cancerígeno para humanos”, com base em estudos em animais.
Esses estudos mostraram que níveis elevados de NDMA (10.000 nanogramas/kg/dia) em cães, ratos e camundongos causaram fibrose hepática e cirrose significativas. Essas doenças hepáticas levaram ao desenvolvimento de câncer de fígado. Não existem estudos específicos sobre o efeito carcinogênico do NDMA diretamente em humanos.
Os limites da Agência de Proteção Ambiental para NDMA na água são de 0,7 nanogramas/L, muito menos do que a quantidade considerada causadora de câncer em ratos.
Por que a metformina foi recolhida
O FDA investigou os níveis de NDMA na metformina nos últimos anos porque foi descoberto que ele estava elevado em alguns lotes de metformina fabricados fora dos Estados Unidos. Durante a investigação, descobriu-se que os produtos de metformina nos Estados Unidos eram superiores à dose diária da FDA de 96 nanogramas por dia.
Por exemplo, descobriu-se que a metformina fabricada pela Apotex continha até 90 nanogramas de NDMA, e os produtos Amneal continham até 395 nanogramas de NDMA. Apenas produtos de liberação prolongada apresentaram níveis inaceitáveis de NDMA, e nenhuma formulação de liberação imediata foi retirada.
Como o NDMA se forma?
Os testes mostraram que o NDMA foi encontrado nos comprimidos de metformina acabados e não nas amostras dos ingredientes ativos. Isto sugere que o NDMA pode se desenvolver em algum momento do processo de fabricação.
Além disso, nem todos os fabricantes foram afetados, o que significa que a metformina pode ser fabricada sem a presença de NDMA.
O que você deve fazer
A metformina não é o único medicamento que foi avaliado ou recolhido pelo FDA para níveis de NDMA superiores aos aceitáveis. Nos últimos anos, o valsartan, um medicamento para baixar a pressão arterial, e a ranitidina, um medicamento para azia, foram recolhidos e retirados do mercado devido ao NDMA.
Ao contrário de outros medicamentos – como ranitidina ou valsartan, que têm alternativas disponíveis – não há substituto para a metformina. Se você estiver tomando metformina e questionar se seu medicamento foi recolhido, detalhes específicos podem ser encontrados na lista de recalls de medicamentos da FDA.
Os medicamentos de metformina recolhidos devem ser levados a uma farmácia para descarte adequado.
Fale com seu médico antes de interromper qualquer medicamento
Não pare de tomar metformina até conversar primeiro com seu médico, pois a descontinuação do tratamento para diabetes sem outro tratamento pode ser perigosa.
Correção–27 de julho de 2023:Este artigo foi atualizado para corrigir a indicação do valsartan, que é usado para baixar a pressão arterial e não o colesterol.
