Como as mutações do gene MTHFR e o risco de doenças estão ligados?

Se você tiver uma mutação no gene MTHFR, seu corpo poderá ter dificuldade em quebrar um aminoácido chamado homocisteína. Mais de 40 mutações genéticas do MTHFR estão ligadas à homocistinúria, uma condição em que o aminoácido se acumula na corrente sanguínea.

A homocistinúria está associada a problemas oculares, trombose, fraturas ósseas e doença de Alzheimer. Embora ter uma ou mais mutações no gene MTHFR não signifique necessariamente que você terá certos problemas de saúde, acredita-se que aumente o risco.

As mutações do gene MTHFR também estão associadas a outras condições médicas, incluindo defeitos congênitos, doenças cardiovasculares, perda auditiva, doenças autoimunes e doenças da tireoide.

Tenha em mente que a pesquisa é limitada em termos de quanto as mutações genéticas do MTHFR contribuem para o desenvolvimento ou gravidade de certas condições.

Este artigo discute mutações genéticas MTHFR e as condições associadas. Também cobre recomendações de testes.

Mutações genéticas de MTHFR são comuns e não é improvável que os indivíduos tenham uma ou duas cópias de certas variantes de MTHFR. Exemplos de mutações comuns incluem as mutações genéticas MTHFR A1298C e MTHFR C677T. Apenas algumas variantes mais raras do MTHFR tendem a estar associadas a problemas de saúde.

Compreendendo as mutações genéticas do MTHFR

Metilenotetrahidrofolatoredutase (MTHFR) é uma enzima produzida pelo gene MTHFR. O MTHFR interage com o folato (vitamina B9) para quebrar a homocisteína, de modo que ela possa ser convertida em outro aminoácido conhecido como metionina. O corpo usa metionina para construir proteínas e outros compostos importantes.

Uma mutação MTHFR é um erro no gene MTHFR que causa seu mau funcionamento. Se isso acontecer, o gene pode ser menos capaz de decompor a homocisteína, causando um acúmulo da enzima no sangue. Dependendo da variante genética, uma pessoa pode ter níveis normais ou elevados de homocisteína no sangue ou na urina.

Hiperhomocisteinemia e condições associadas

Uma mutação genética MTHFR pode levar a níveis sanguíneos anormalmente elevados de homocisteína ou hiper-homocisteinemia. Isso está associado a uma série de condições médicas, em parte porque esgota a quantidade de ácido fólico que o corpo precisa para funcionar normalmente. Isto é especialmente verdadeiro para o coração, o cérebro e outros tecidos corporais que dependem do folato para reparar o DNA danificado e garantir a produção saudável de glóbulos vermelhos.

As condições associadas à hiperhomocisteinemia incluem:

• Trombose (coágulos sanguíneos)
• Microalbuminúria (aumento de albumina na urina associado a doenças renais e cardíacas)
• Aterosclerose (endurecimento das artérias)
• Doença de Alzheimer
• Ectopia lentis (deslocamento do cristalino do olho)
• Fraturas ósseas em idosos

Apesar da sua associação com certas doenças, o risco global imposto pela maioria das variantes da MTHFR parece ser bastante pequeno. Na maioria dos estudos que encontraram uma associação entre variantes da MTHFR e doenças, não há evidência de uma relação de causa e efeito.

Outras doenças ligadas a mutações genéticas do MTHFR

As cinco condições consideradas fortemente ligadas às mutações genéticas do MTHFR, de acordo com os resultados publicados pelos Institutos Nacionais de Saúde, são:

• Alopecia areata, uma doença autoimune na qual o sistema imunológico ataca as raízes do folículo capilar, causando queda de cabelo
• Anencefalia, um dos vários defeitos do tubo neural associados à mutação MTHFR, na qual faltam grandes partes do cérebro e/ou uma pessoa está faltando ou tem ossos do crânio incompletos
• Homocistinúria, a incapacidade de processar homocisteína e metionina normalmente, contribuindo para o aparecimento de hiperhomocisteinemia e o risco de distúrbios associados
• Presbiacusia (perda auditiva relacionada ao envelhecimento), na qual certos polimorfismos do MTHFR afetam os níveis de folato necessários para manter a integridade celular dos órgãos do ouvido
• Espinha bífida, um defeito congênito no qual os ossos da coluna vertebral não se fecham completamente ao redor dos nervos da medula espinhal

Ter uma mutação genética MTHFR não significa que você desenvolverá uma doença ou a transmitirá ao seu bebê. Especialmente no que diz respeito aos defeitos do tubo neural, as doenças associadas à MTHFR são transmitidas num padrão autossómico, o que significa que ambos os pais têm de contribuir com uma cópia da mutação genética.
O risco de pais com mutações conhecidas no MTHFR terem um bebê com defeito no tubo neural é extremamente baixo, cerca de 0,14%.

Outras condições tangencialmente associadas às mutações do MTHFR incluem:

• Doença cardíaca
• AVC
• Hipertensão (pressão alta)
• Pré-eclâmpsia (pressão alta durante a gravidez)
• Glaucoma
• Fenda palatina

MTHFR e hipotireoidismo

A associação entre a mutação genética MTHFR e o hipotireoidismo tem sido discutida, mas permanece em grande parte especulativa. Houve uma série de estudos menores que sugerem uma ligação, incluindo um da Universidade de Tbilisi, no qual foram encontrados certos polimorfismos da MTHFR em pessoas com hipotireoidismo sem sintomas observáveis, mas não em outras.

Embora a presença de hiperhomocisteinemia em pessoas com hipotireoidismo possa sugerir uma associação com a mutação MTHFR, é importante observar que o hipotireoidismo pode desencadear níveis elevados de homocisteína, independentemente de a mutação MTHFR estar presente ou não.

O mesmo pode acontecer:

• Fumar
• Idade avançada
• Medicamentos como metotrexato, Lipitor (atorvastatina), Lipofen (fenofibrato) e niacina (vitamina B3)

Recomendações de teste

Um teste, denominado genótipo MTHFR, pode ser solicitado se:

• Você tem níveis excessivamente altos de homocisteína sem causa conhecida
• Você ou um membro da família tem histórico de coágulos sanguíneos ou doenças cardíacas em tenra idade
• Você não consegue controlar seus níveis de homocisteína com levotiroxina ou ácido fólico e corre um risco aumentado de doença cardiovascular e nenhuma outra causa para a elevação da homocisteína pode ser encontrada

O objetivo do teste não é rastrear doenças, mas sim identificar se uma mutação genética do MTHFR afeta o modo como o corpo processa o folato. Isso pode ajudar na seleção dos medicamentos e suplementos certos para tratar doenças cardiovasculares e outras condições.

Nem o Congresso Americano de Obstetras e Ginecologistas (ACOG), o Colégio Americano de Genética Médica, a Associação Americana do Coração, nem o Colégio Americano de Patologistas recomendam o teste para o rastreio de doenças ou a identificação do seu status de portador.