Interferon alfa para policitemia vera

A policitemia vera é um tipo de neoplasia de crescimento lento, localizada na medula óssea, cuja principal manifestação é a produção excessiva de glóbulos vermelhos. Embora a policitemia vera não seja curável, com um bom tratamento médico, as pessoas que têm essa condição geralmente viverão décadas.

Uma das terapias utilizadas para tratar a policitemia vera é o interferon alfa. É administrado por injeção.

Embora o interferon alfa geralmente não seja considerado um tratamento de primeira linha para a policitemia vera, e embora os efeitos colaterais possam limitar seu uso, a maioria das pessoas com essa condição tratadas com interferon alfa apresentam resultados favoráveis.

Policitemia Vera

A policitemia vera é um câncer raro do sangue em que a medula óssea produz muitos glóbulos vermelhos. A policitemia vera pode ocorrer em qualquer idade, mas é muito mais comum em pessoas com mais de 60 anos.

É uma das neoplasias mieloproliferativas (NMP) mais comuns, em que a medula óssea produz quantidades excessivas de certos tipos de células sanguíneas. Outros tipos incluem trombocitemia essencial (que produz muitas plaquetas) ou fibrose excessiva (mielofibrose primária).

Se os distúrbios do NMP, incluindo a policitemia vera, não forem tratados, podem levar a complicações fatais.

Na policitemia vera, a contagem de glóbulos vermelhos fica mais alta que o normal, geralmentemuitosuperior ao normal. A policitemia pode levar a um risco aumentado de sangramento. Além disso, se a contagem de glóbulos vermelhos for alta o suficiente, o fluxo sanguíneo pode tornar-se lento e a coagulação sanguínea pode aumentar, levando a bloqueios venosos ou arteriais e consequências como ataque cardíaco, acidente vascular cerebral e embolia pulmonar.

Pessoas com policitemia vera também podem desenvolver baço aumentado e úlceras gastrointestinais. Além disso, eles podem apresentar uma série de sintomas incômodos ou incapacitantes, incluindo perda de peso, dores de cabeça, tontura, prurido intenso (coceira na pele – classicamente após um banho quente), hematomas fáceis, fraqueza, fadiga, visão turva e eritromelalgia (dor em queimação nas mãos ou pés).

A gota também é um problema comum em pessoas com esta condição, e um pequeno número de pessoas pode eventualmente desenvolver leucemia maligna.

Não há cura para a policitemia vera. No entanto, estão disponíveis vários tratamentos que podem reduzir a contagem de glóbulos vermelhos e diminuir ou eliminar os sintomas causados ​​por esta condição. Entre esses tratamentos está o interferon alfa.

Usos do interferon alfa

Os interferons compreendem uma família de pequenas proteínas sinalizadoras, produzidas por praticamente todos os tecidos do corpo, cuja função principal é a defesa contra (isto é, “interferir” com) infecções virais. Quando uma célula é infectada por um vírus, os interferons sinalizam para a célula começar a produzir substâncias que podem impedir a replicação do vírus. 

Os interferons também possuem ações que podem ajudar a combater certas infecções bacterianas e podem inibir o crescimento de neoplasias. Especificamente, os interferons podem inibir o crescimento de células anormais e aumentar a atividade dos glóbulos brancos que podem atacar e matar células tumorais.

Três tipos de interferons – alfa, beta e gama – são produzidos por diferentes tipos de células do corpo e têm ações um tanto diferentes. Os pesquisadores desenvolveram todos eles em medicamentos que estão sendo usados ​​para tratar vários tipos de infecções, neoplasias e outras condições.

O interferon alfa provou ser útil no tratamento de hepatite B ou C crônica, verrugas genitais e para certos tipos de câncer, incluindo melanoma maligno, sarcoma de Kaposi associado à AIDS e linfoma folicular.

Outro uso do interferon alfa é no tratamento da policitemia vera. Embora o interferon alfa não seja atualmente considerado um tratamento de primeira linha para esta condição, ainda assim é uma terapia importante para muitas pessoas com policitemia vera.

Tratamento da Policitemia Vera

Dado que não existe cura no momento, o objetivo do tratamento da policitemia vera é controlar os sintomas e prolongar a sobrevivência.

O tratamento é baseado no fato de o paciente ser considerado de alto ou baixo risco. Pessoas com menos de 60 anos de idade e sem histórico de coágulos sanguíneos anormais são consideradas de baixo risco. Aqueles com 60 anos ou mais, ou com histórico de coágulos sanguíneos, são considerados de alto risco.

Pacientes de baixo risco geralmente são tratados com flebotomia (coleta de sangue) para reduzir a contagem de glóbulos vermelhos e aspirina em baixas doses para prevenir coágulos sanguíneos. A aspirina também é razoavelmente eficaz na redução de dois sintomas peculiares à policitemia vera – prurido e eritromelalgia.

A flebotomia geralmente é necessária semanalmente, com o objetivo de manter o hematócrito (uma medida da proporção do volume sanguíneo representado pelos glóbulos vermelhos) abaixo de 45%. Quando estiver abaixo de 45%, a flebotomia é necessária a cada duas a quatro semanas ou menos.

Pacientes de alto risco também são tratados com flebotomia e aspirina, mas além disso recebem terapia “citorredutora”, que é um tratamento medicamentoso que visa inibir a capacidade da medula óssea de produzir glóbulos vermelhos em excesso.

Além de inibir a produção de glóbulos vermelhos, a terapia citorredutora geralmente melhora muitos dos sintomas causados ​​pela policitemia vera. Por esse motivo, a terapia citorredutora é comumente usada mesmo em pacientes de baixo risco que apresentam sintomas incômodos e persistentes.

Vários medicamentos citorredutores são usados ​​no tratamento da policitemia vera, incluindo hidroxiureia, bussulfano, ruxolitinibe e interferon alfa. A maioria dos especialistas considera a hidroxiureia a melhor opção de primeira linha, porque é usada há décadas, é relativamente barata e é razoavelmente bem tolerada.

O bussulfano caiu em desuso no tratamento da policitemia vera porque tem sido fracamente associado à supressão persistente da medula óssea e ao desenvolvimento de leucemia. Hoje, é usado principalmente quando outras drogas foram testadas e falharam.

O ruxolitinibe foi aprovado pela FDA para o tratamento da policitemia vera como medicamento de segunda linha, especificamente em pessoas que falharam com a hidroxiureia. Não é um medicamento de primeira linha principalmente devido ao seu custo e porque sua eficácia e toxicidade a longo prazo não são totalmente conhecidas. Na prática, a maioria dos especialistas reserva o seu uso para pessoas com policitemia vera que apresentam aumento acentuado do baço, porque o ruxolitinib é particularmente eficaz na redução do aumento do baço.

Interferon alfa para policitemia vera

O interferon alfa é possivelmente o medicamento de segunda linha mais preferido para a policitemia vera, pois é bastante eficaz no tratamento desta condição.

Até 80% dos pacientes tratados com interferon alfa conseguem controle dos glóbulos vermelhos, redução dos sintomas (incluindo prurido) e redução do tamanho do baço. Alguns estudos sugerem que o interferon alfa pode produzir um controle da doença um pouco melhor do que a hidroxiureia.

Contudo, o interferão alfa é mais difícil de tolerar do que a hidroxiureia e é também substancialmente mais caro.

Uma forma mais recente de interferon alfa, chamada interferon alfa-2a PEGuilado (vendido sob a marca Pegasys) atualmente parece ser o tipo mais favorável de interferon alfa para o tratamento da policitemia vera.

“PEGuilado” refere-se ao fato de que uma cadeia de polietilenoglicol foi adicionada ao interferon alfa. A PEGuilação reduz os efeitos colaterais do medicamento, tornando-o mais tolerável, e prolonga sua atividade, o que reduz a frequência das injeções. Estão em andamento estudos comparando a eficácia do interferon alfa-2a PEGuilado com a hidroxiureia.

O interferon alfa-2a PEGuilado é administrado por injeção subcutânea, começando com uma dose de 45 microgramas (mcg) semanalmente e aumentando até um máximo de 180 mcg semanalmente conforme tolerado, enquanto se monitora o hematócrito e os sintomas.

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais comuns do interferon alfa-2a PEGuilado incluem náuseas, vômitos, sintomas semelhantes aos da gripe, febre, insônia, irritabilidade, dores musculares e perda de apetite.

Os efeitos colaterais menos comuns, porém mais graves, incluem a indução de doenças autoimunes, incluindo psoríase, lúpus e artrite reumatóide; transtornos graves de humor e depressão, que podem incluir alucinações, mania e comportamento agressivo; maior suscetibilidade a infecções; e um aumento na pressão arterial que pode levar ao acidente vascular cerebral. 

Uma Palavra da Saúde Teu

O interferon alfa é um medicamento derivado de células humanas que modula o sistema imunológico, combate certas infecções e tem atividade antitumoral. É útil no tratamento da policitemia vera, uma forma de neoplasia. Atualmente é considerado um medicamento de segunda linha para esta condição.

Formulações mais recentes de interferão alfa, destinadas a reduzir a toxicidade e aumentar a sua duração de acção, estão a ser avaliadas em ensaios aleatorizados para determinar se poderá eventualmente tornar-se um medicamento de primeira linha para a policitemia vera.