O que saber sobre Glucophage (metformina)

O cloridrato de metformina é um agente anti-hiperglicêmico que ajuda a diminuir a produção e absorção de glicose, além de reduzir a resistência à insulina. Normalmente é usado como complemento à dieta e exercícios para ajudar a controlar o diabetes tipo 2. Glucophage era uma marca de metformina, mas não está mais disponível.

A metformina pertence a uma classe de medicamentos chamados biguanidas, derivados da flor lilás francesa. O medicamento vem em comprimidos orais de liberação imediata (IR) ou de liberação prolongada (ER); marcas de metformina de liberação prolongada incluem Fortamet e Glumetza. A metformina também está disponível como genérico. A metformina também está disponível como solução oral para você beber.

Usos

De acordo com os Padrões de Cuidados Médicos em Diabetes da American Diabetes Association (ADA), a metformina, se tolerada, é o medicamento oral inicial preferido para diabetes tipo 2 porque é considerada segura e eficaz e pode reduzir os riscos cardiovasculares.

A metformina é aprovada para adultos e crianças com 10 anos ou mais. A fórmula de liberação prolongada é aprovada para uso em maiores de 18 anos.

Ao contrário das pessoas com diabetes tipo 1, as pessoas com diabetes tipo 2 ainda produzem insulina (embora a produção possa diminuir à medida que a doença progride). O problema é que eles não estão produzindo o hormônio o suficiente ou o que produzem não está sendo usado de forma eficiente.

Este vídeo foi revisado clinicamente por Do-Eun Lee, MD

Isso resulta em resistência à insulina – o hormônio é incapaz de direcionar o açúcar da corrente sanguínea para as células para obter energia – e o fígado e o pâncreas geram mais insulina, mesmo que não seja necessária. O corpo acaba no caos, com níveis elevados de açúcar no sangue e de insulina.

A metformina ajuda a restaurar a normalidade controlando o açúcar no sangue de três maneiras:

• Reduz a produção de glicose pelo fígado
• Reduz a absorção intestinal de glicose dos alimentos
• Torna seu corpo mais sensível à insulina, aumentando a captação e utilização de glicose nos tecidos periféricos

A investigação mostra que, como terapia de primeira linha para a diabetes tipo 2, a metformina tem efeitos benéficos na A1C (uma medida da glicemia média), no peso e na mortalidade cardiovascular em comparação com as sulfonilureias.

A metformina pode ser usada com insulina ou outros medicamentos para diabetes para pessoas com diabetes tipo 2.

As diretrizes clínicas atualizadas da ADA recomendam que pacientes com certos fatores de risco, incluindo problemas cardiovasculares ou renais, recebam outra terapia juntamente com a metformina para ajudar a retardar a falha do tratamento.

Os medicamentos combinados que contêm metformina, que podem ser recomendados em vez da metformina isoladamente, se você precisar tomar mais de um medicamento, incluem:

• Actoplus Met e Actoplus Met XR (metformina + pioglitazona)
• Invokamet e Invokamet XR (metformina + canagliflozina)
• Janumet e Janumet XR (metformina + sitagliptina)
• Jentadueto e Jentadueto XR (metformina + linagliptina)
• Kazano (metformina + alogliptina)
• Metformina + saxagliptina (disponível como genérico)
• Metformina + glipizida (disponível como genérico)
• Metformina + glibenclamida (disponível como genérico)
• Synjardy e Synjardy XR (metformina + empagliflozina)
• Xigduo XR (metformina + dapagliflozina)

Usos fora do rótulo

Além de ser usada para diabetes, a metformina às vezes é usada off-label na síndrome dos ovários policísticos (SOP) como auxiliar na infertilidade, como adjuvante para perda de peso, para tratar diabetes gestacional ou na síndrome de lipodistrofia do HIV.

Estudos também descobriram que a metformina tem como alvo muitas vias de crescimento do câncer, e a pesquisa está avaliando o possível aumento da sobrevida de pessoas com câncer, como câncer de pulmão, câncer de mama e câncer de bexiga, que foram tratadas com metformina.

A metformina também está sendo estudada por seu efeito na tireoide, pois parece reduzir o risco de bócio, nódulos na tireoide e câncer de tireoide.

Antes de tomar

Para avaliar se você é um bom candidato para metformina ou outra forma de metformina, seu médico testará seus níveis de glicose no sangue e A1C para obter uma avaliação do seu controle atual de açúcar no sangue.

Como a metformina normalmente faz parte da primeira linha de defesa no tratamento do diabetes tipo 2, você pode começar com uma dosagem baixa com monitoramento regular para ver se o controle da glicose melhora.

Precauções e contra-indicações

Certas circunstâncias médicas podem tornar arriscado tomar metformina ou até mesmo proibir seu uso, incluindo:

• Doença renal ou insuficiência renal:Não tome metformina se tiver insuficiência renal grave, pois o medicamento apresenta risco de acidose láctica. Este risco aumenta com a gravidade da doença renal porque a metformina é excretada pelos rins.
• Doença hepática: MA etformina pode diminuir a captação de lactato pelo fígado, aumentando os níveis sanguíneos de lactato. Não tome metformina se tiver insuficiência hepática devido ao risco aumentado de acidose láctica.
• História de ataque cardíaco, infecção grave ou acidente vascular cerebral:Todos estes aumentam o risco de acidose láctica.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida:Não tome metformina se você tiver sensibilidade conhecida à metformina.
• Acidose metabólica aguda ou crônica:Não tome metformina se tiver acidose metabólica, incluindo cetoacidose diabética.
• Gravidez:A metformina tem sido usada para tratar diabetes gestacional. No entanto, se você toma metformina e está planejando engravidar, você deve discutir com seu médico um plano para ajustar seu tratamento para diabetes.
• Amamentação:A metformina pode passar para o leite materno e existe um risco potencial de baixo nível de açúcar no sangue em lactentes.

Converse com seu médico sobre todos os medicamentos, suplementos e vitaminas que você toma atualmente. Embora alguns medicamentos apresentem riscos menores de interação, outros podem contraindicar totalmente o uso ou exigir uma consideração cuidadosa.

A metformina não reduz diretamente o açúcar no sangue da mesma maneira que a insulina. Portanto, normalmente não é apropriado para pessoas com diabetes tipo 1 que necessitam de insulina.

Dosagem

A metformina está disponível em várias dosagens, incluindo comprimidos de 500, 850 e 1.000 miligramas (mg). Glumetza, uma forma de liberação prolongada, vem em comprimidos de 500 ou 1.000 mg.

Este medicamento deve ser aumentado ou titulado gradualmente para aliviar qualquer desconforto estomacal e para identificar a dose eficaz mais baixa possível quando for iniciado.Quanto tempo isso leva depende do que seu médico prescreve e de como você responde à medicação.

Por exemplo, uma pessoa que é nova na metformina e que recebeu prescrição de 2.000 mg pode tomar o medicamento da seguinte forma:

• Primeira semana: 500 mg no café da manhã e 500 mg no jantar
• Segunda semana: 1.000 mg no café da manhã e 500 mg no jantar
• Terceira semana: 1.000 mg no café da manhã e 1.000 mg no jantar, atingindo seu objetivo terapêutico

Os prescritos com metformina de liberação prolongada geralmente começam com uma dose inicial de 500 mg uma vez ao dia e aumentam em até 500 mg por semana.

Uma pessoa que recebe 1.500 mg de metformina de liberação prolongada, por exemplo, pode tomar o medicamento da seguinte forma:

• Semana um: 500 mg no jantar
• Segunda semana: 1000 mg no jantar
• Semana três: 1.500 mg no jantar

Durante toda a titulação, seu médico pode solicitar que você monitore seu açúcar no sangue. Se sentir hipoglicemia (baixo nível de açúcar no sangue) ou quaisquer outros efeitos colaterais, entre em contato com seu médico para que a medicação possa ser ajustada adequadamente.

Se você esquecer de uma dose, tente tomar o comprimido esquecido o mais rápido possível, a menos que esteja se aproximando do horário da próxima dose regular.

Não duplique a dose do medicamento.

Modificações

Sua dosagem pode precisar ser modificada pelo seu médico se você tiver algum problema pré-existente no fígado ou nos rins. Nestes casos, os seus sintomas e marcadores sanguíneos devem ser monitorizados de perto.

Os pacientes idosos devem receber a dose mais baixa possível devido ao potencial de diminuição da função renal, hepática ou cardíaca, que pode aumentar o risco de acidose láctica. Qualquer ajuste posológico para pessoas em idade avançada deve incluir uma avaliação cuidadosa da função renal. 

Como levar e armazenar

Para se lembrar de tomar metformina, você deve tentar tomá-la no(s) mesmo(s) horário(s) todos os dias.

Recomenda-se que as pessoas tomem metformina com alimentos porque isso aumenta sua absorção no estômago e reduz os efeitos colaterais (por exemplo, cólicas estomacais, diarreia e náuseas). A versão de liberação prolongada geralmente é tomada uma vez por dia, junto com o jantar.

Armazene este medicamento em temperatura ambiente controlada (idealmente 68 a 77 graus F). Você pode viajar com ele em temperaturas que variam de 59 a 86 graus F.

Geralmente, tente evitar pular refeições ou beber álcool enquanto estiver tomando este medicamento.

Efeitos colaterais

A maioria dos efeitos colaterais da metformina são leves.

Comum

Os efeitos colaterais comuns da metformina incluem:

• Gás
• Diarréia
• Dor de estômago
• Gosto metálico na boca

Os dois primeiros normalmente estão no topo da lista de reclamações das pessoas sobre a droga. Muitas vezes, gases e diarreia podem ser minimizados aumentando a dose gradualmente. Se sentir esses efeitos colaterais, entre em contato com seu médico para ter certeza de que está tomando o medicamento corretamente.

Se você estiver sentindo efeitos colaterais persistentes e ainda não estiver tomando a versão de liberação prolongada deste medicamento, pergunte ao seu médico sobre como fazer a troca. A entrega com liberação prolongada pode ajudar a prevenir efeitos colaterais gastrointestinais.

Ao contrário de muitos tratamentos para diabetes, a metformina normalmente não causa hipoglicemia. Além disso, ao contrário de muitos medicamentos para diabetes tipo 2, a metformina não causa ganho de peso e pode até ajudar na perda de peso.

Forte

A acidose láctica é um efeito colateral raro, mas grave. O ácido láctico se acumula no sangue quando o corpo precisa metabolizar açúcares sem oxigênio adequado.

Embora os estudos mais recentes sugiram que isto pode não estar diretamente associado à metformina, o risco de acidose láctica aumenta em pessoas com doença renal crónica, hepática ou cardíaca.

Se você tiver algum dos seguintes sintomas, que incluem sintomas de acidose láctica, bem como outras reações graves à metformina, procure ajuda médica imediatamente.

• Uma sensação de frio nas mãos ou pés
• Tontura
• Tontura
• Dor no peito
• Fraqueza extrema ou fadiga
• Dor muscular incomum
• Dificuldade em respirar ou falta de ar
• Sonolência ou sonolência
• Dores de estômago
• Náusea ou vômito
• Erupção cutânea ou urticária

Se a acidose láctica não for tratada, pode resultar em complicações graves ou até morte (parada cardíaca).

Avisos e Interações

Enquanto você estiver tomando metformina, seu médico monitorará seus níveis de açúcar no sangue e fará com que você compareça periodicamente para testes de A1C para avaliar se sua dose ou regime de medicação precisa ser ajustado. Você também pode precisar de exames de sangue para monitorar eletrólitos e função hepática e renal.

A metformina também pode resultar em deficiência de vitamina B12 devido a uma complicação conhecida como anemia perniciosa, que pode levar a danos neurológicos permanentes.A deficiência de vitamina B12 também está associada a um risco aumentado de acidentes vasculares cerebrais. Os primeiros sintomas de deficiência de vitamina B12 podem incluir anemia, zumbido nos ouvidos e depressão. É importante monitorar seus níveis de vitamina B12, pois pode ser necessária suplementação.

Se a metformina for inadequada para controlar o açúcar no sangue, pode ocorrer hiperglicemia (nível elevado de açúcar no sangue). É importante monitorar os níveis de açúcar no sangue em casa e procurar atendimento médico imediato se sentir algum sinal de açúcar no sangue perigosamente elevado, o que pode levar à perda de consciência. Isso pode incluir confusão, convulsões, boca seca, vômito ou hálito com cheiro adocicado.

A metformina pode interagir com vários medicamentos, o que pode afetar os efeitos dos medicamentos ou levar a complicações graves. Também existem riscos com certos exames ou procedimentos médicos, por isso informe sempre o seu médico e dentista que está a tomar metformina.

Interações sérias que podem ocorrer ao usar metformina incluem:

• Medicamentos ou suplementos antidiabéticos:Quando a metformina é tomada com Glynase (glibenclamida), pode diminuir os níveis sanguíneos de glibenclamida. Quando a metformina é combinada com suplementos que visam o açúcar no sangue, como o glymnema, o açúcar no sangue pode cair muito.
• Estudos radiológicos com contraste:Materiais de contraste iodados, como os usados ​​em tomografias computadorizadas (TC), combinados com metformina podem levar à diminuição da função renal e à acidose láctica. Pode ser solicitado que você pare de tomar metformina 48 horas antes de receber contraste iodado para um teste de diagnóstico.
• Betabloqueadores:Se você estiver tomando betabloqueadores como Lopressor (metoprolol) ao mesmo tempo que a metformina, os betabloqueadores podem prevenir o batimento cardíaco acelerado que você normalmente sente quando o açúcar no sangue cai muito, praticamente eliminando esse sinal de alerta.
• Procedimentos odontológicos ou cirúrgicos:O jejum de alimentos ou líquidos durante ou na preparação para procedimentos odontológicos ou cirúrgicos durante o uso de metformina pode aumentar o risco de complicações, como pressão arterial baixa ou insuficiência renal. Pode ser necessário parar temporariamente de tomar o medicamento antes do procedimento.
• Insuficiência cardíaca congestiva, ataque cardíaco ousepse:A acidose láctica associada à metformina pode ocorrer com estas e outras condições associadas à hipoxemia (níveis baixos de oxigênio no sangue). Se ocorrer um destes eventos, você deve parar de tomar a medicação.
• Ingestão excessiva de álcool:O consumo frequente de álcool ou o consumo excessivo de grandes quantidades ocasionalmente pode aumentar os riscos de acidose láctica durante o uso de metformina.
• Diuréticos:Quando Lasix (furosemida), que é usado para tratar pressão alta ou edema, é tomado com metformina, a interação pode aumentar os níveis sanguíneos de metformina e diminuir os níveis de Lasix.
• Bloqueadores dos canais de cálcio:A nifedipina usada para tratar hipertensão ou angina (dor no peito) pode aumentar a absorção de metformina.
• Medicamentos para o coração:Ranexa (ranolazina) pode aumentar a metformina e o risco de acidose láctica.
• Tagamet (cimetidina):Este medicamento usado para tratar úlceras e doença do refluxo gastrointestinal (DRGE) é um bloqueador H2 que diminui a quantidade de ácido produzida no estômago. Isto pode aumentar significativamente os níveis sanguíneos de metformina, aumentando o risco de acidose láctica. É necessária uma monitorização cuidadosa se estes medicamentos forem tomados em conjunto.
• Caprelsa (vandetanibe):Este medicamento, usado para tratar o câncer de tireoide, pode aumentar a metformina e o risco de acidose láctica.
• Medicamentos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV):Os inibidores da integrase, como o Tivicay (dolutegravir), que são usados ​​junto com outros medicamentos para tratar o HIV, podem aumentar os níveis de metformina e o risco de acidose láctica.
• Inibidores da anidrase carbônica:Medicamentos como Topamax (topiramato) e Zonegran (zonisamida), usados ​​para tratar convulsões, Acetazolamida, usada para glaucoma, e Keveyis (diclorfenamida), para paralisia periódica primária (PPP) podem causar acidose metabólica hiperclorêmica. Isto pode aumentar o risco de acidose láctica com metformina.

Além disso, qualquer pessoa que tome medicamentos ou suplementos que possam causar níveis elevados de açúcar no sangue ou perda de controle do açúcar no sangue deve ter seus níveis sanguíneos cuidadosamente monitorados enquanto estiver tomando metformina. O mesmo se aplica a qualquer pessoa que interrompa esses tratamentos enquanto estiver tomando metformina.

Medicamentos e suplementos que podem levar à hiperglicemia ou perda de controle do açúcar no sangue incluem:

• Tiazidas e outros diuréticos
• Corticosteróides
• Antipsicóticos, como fenotiazinas
• Produtos para tireóide
• Estrogênios
• Contraceptivos orais
• Medicamentos anticonvulsivantes (ASMs), como Dilantin (fenitoína)
• Niacina (B3, ácido nicotínico)
• Simpaticomiméticos
• Bloqueadores dos canais de cálcio
• Isoniazida usada para tratar tuberculose (TB)

Também é importante não tomar mais de um medicamento com metformina ao mesmo tempo, a menos que seja recomendado por um profissional de saúde.

28 de maio de 2020: A Food and Drug Administration (FDA) solicitou que os fabricantes de determinados lotes de metformina retirassem voluntariamente o produto do mercado depois que a agência identificou níveis inaceitáveis ​​de N-Nitrosodimetilamina (NDMA). Os pacientes devem continuar a tomar os medicamentos prescritos até que o profissional de saúde prescreva um tratamento alternativo, se aplicável. A interrupção da metformina sem reposição pode representar sérios riscos à saúde de pacientes com diabetes tipo 2.