Guia abrangente para amiloidose cardíaca

A amiloidose cardíaca ocorre quando proteínas anormais se acumulam no músculo cardíaco, levando a possíveis arritmias e insuficiência cardíaca. Como a insuficiência cardíaca tem muitas causas, o diagnóstico pode levar anos. As complicações da amiloidose cardíaca podem ser fatais, e o acompanhamento rigoroso e o tratamento com um cardiologista (médico especializado em doenças que afetam o coração) são importantes para controlar a doença.

Acúmulo de proteínas na amiloidose cardíaca

A amiloidose cardíaca é um tipo de cardiomiopatia infiltrativa, uma doença do músculo cardíaco causada pelo acúmulo de substâncias. No caso da amiloidose cardíaca, proteínas específicas acumulam-se no músculo cardíaco. Essas proteínas são dobradas de forma anormal e se depositam no coração, causando cicatrizes.

O acúmulo de proteínas pode interferir no sistema de condução normal do coração, responsável pela geração dos batimentos cardíacos, levando a ritmos cardíacos anormais chamados arritmia. Também pode levar à insuficiência cardíaca, impedindo o coração de bombear o sangue para o resto do corpo com eficiência.

Os fatores de risco gerais para amiloidose cardíaca incluem história familiar de amiloidose, sexo masculino e idade superior a 60 anos.

Types of Cardiac Amyloidosis

A amiloidose cardíaca é classificada em dois tipos principais com base no tipo de proteína mal dobrada: amiloidose de cadeia leve e amiloidose por transtirretina.

Amiloidose de cadeia leve

A amiloidose de cadeia leve, também chamada de amiloidose AL, ocorre quando proteínas de cadeia leve mal dobradas se depositam em vários órgãos. As cadeias leves são um tipo de anticorpo criado pelas células plasmáticas, que vêm da medula óssea.

Embora as cadeias leves sejam essenciais para o funcionamento do sistema imunológico, surgem problemas quando as células plasmáticas não são controladas e criam muitas cadeias leves ou cadeias leves anormais. Estes podem se depositar no coração e em outros órgãos, causando sintomas específicos e disfunção orgânica.

Os fatores de risco para amiloidose AL incluem história de distúrbios de células plasmáticas, como mieloma múltiplo e gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS).

Amiloidose Transtirretina

Na amiloidose por transtirretina, também conhecida como amiloidose ATTR, uma proteína mal dobrada chamada transtirretina se deposita nos tecidos. A transtirretina é uma proteína normalmente produzida pelo fígado, envolvida no transporte do hormônio tireoidiano e da vitamina A pelo corpo.

Existem dois subtipos de ATTR: hereditário e de tipo selvagem.Na ATTR hereditária, uma mutação genética torna a proteína mais propensa a se dobrar mal e, assim, a se depositar nos tecidos, normalmente no coração e nos nervos. É hereditário porque a mutação genética é transmitida nos genes.

Por outro lado, na ATTR de tipo selvagem (anteriormente chamada de amiloidose senil), não há mutação genética. Em vez disso, as proteínas se depositam no coração ao longo de décadas. O ATTR de tipo selvagem é geralmente observado em pessoas com mais de 70 anos.

Sinais de alerta de amiloidose cardíaca

A amiloidose cardíaca é frequentemente diagnosticada após vários anos de sintomas de insuficiência cardíaca, incluindo:

• Fadiga
• Falta de ar
• Intolerância ao exercício (capacidade reduzida para exercício)
• Inchaço das extremidades inferiores e abdômen
• Dificuldade em ficar deitado
• Acordar à noite com falta de ar
• Palpitações cardíacas
• Desmaio
• Sintomas gastrointestinais (GI), como sensação de saciedade ou náusea

É importante observar que esses sintomas não são específicos da amiloidose cardíaca; outros tipos de insuficiência cardíaca podem causá-los. É por isso que o diagnóstico pode ser tardio. Um cardiologista pode investigar esses sintomas e ajudar a determinar a causa subjacente. Além disso, pessoas com amiloidose cardíaca podem ser intolerantes às terapias comuns para insuficiência cardíaca e apresentar quedas de pressão arterial com sintomas ao tomar esses medicamentos.

Outros sinais e sintomas associados

Dependendo dos outros órgãos afetados pela amiloidose, os sintomas adicionais podem incluir:

• Aumento da língua
• Pigmentação escura ou hematomas ao redor dos olhos
• Problemas nervosos, como síndrome do túnel do carpo
• Problemas renais, desde proteínas na urina até insuficiência renal
• Fígado aumentado

A presença destes sinais em combinação com insuficiência cardíaca deve levantar a suspeita de amiloidose cardíaca.

A amiloidose cardíaca é fatal?

A amiloidose que envolve o coração é grave e pode ser fatal devido à insuficiência cardíaca e arritmias que levam à morte cardíaca súbita.

A amiloidose cardíaca AL não tratada está associada à morte dentro de seis meses após o diagnóstico.Na amiloidose ATTR, a sobrevida média após o diagnóstico variou de 2,5 a 3,6 anos.

No entanto, os tratamentos modificadores da doença mais recentes podem retardar a acumulação de proteínas mal dobradas e melhorar a esperança de vida. E técnicas mais recentes para diagnosticar a amiloidose, bem como uma maior apreciação da amiloidose como causa de insuficiência cardíaca, podem levar a um diagnóstico mais precoce.

Quando procurar atendimento de emergência
A amiloidose cardíaca pode levar a complicações potencialmente fatais e é importante saber quando procurar ajuda. Notifique seu médico sobre quaisquer sintomas novos ou agravamento. A partir daí, eles poderão aconselhá-lo sobre os próximos passos. Procure avaliação e tratamento imediatos para sintomas preocupantes, como falta de ar repentina, dor no peito ou perda de consciência.

Diagnóstico de Amiloidose Cardíaca

Os seguintes testes podem ajudar seu cardiologista a chegar ao diagnóstico de amiloidose cardíaca:

• Exames de sangue, incluindo peptídeo natriurético tipo proB N-terminal (NT-proBNP) e troponina, função renal e hepática e cadeias leves
• Exames de urina para procurar envolvimento renal e presença de cadeias leves
• Eletrocardiograma
• Biópsia de medula óssea em casos de suspeita de amiloidose AL
• Exames de imagem cardíaca, incluindo ecocardiograma (ultrassom cardíaco), ressonância magnética cardíaca e exames de imagem nuclear (varredura de pirofosfato)
• Biópsia (remoção de uma amostra de tecido para análise em laboratório) de tecidos afetados e/ou coração
• Teste genético para a mutação ATTR

Estadiamento da Amiloidose Cardíaca
Existem vários sistemas de estadiamento para amiloidose AL que dependem de biomarcadores cardíacos (níveis de NT-proBNP e troponina) e medições de cadeia leve livre. Biomarcadores cardíacos elevados indicam maior envolvimento cardíaco, e o diagnóstico em fases posteriores está associado a pior prognóstico.

Tratamento de Amiloidose Cardíaca

O tratamento da amiloidose cardíaca inclui o manejo geral da insuficiência cardíaca e arritmias, bem como tratamentos para atingir a causa subjacente.

O manejo da insuficiência cardíaca inclui diuréticos e restrição de sal na dieta para tratar a sobrecarga de líquidos. No entanto, alguns medicamentos comuns para insuficiência cardíaca, como betabloqueadores, inibidores da enzima de conversão da angiotensina (inibidores da ECA), bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA) e antagonistas da aldosterona, muitas vezes não são bem tolerados em pessoas com amiloidose e não apresentam o mesmo benefício como em outros tipos de insuficiência cardíaca.

O manejo da arritmia pode incluir betabloqueadores e medicamentos antiarrítmicos. A implantação de marca-passo pode ser necessária para ritmos cardíacos lentos.Os cardiologistas também podem determinar se a colocação de um cardioversor desfibrilador implantável (CDI) é indicada.

Na amiloidose AL, o tratamento pode envolver quimioterapia ou transplante de células-tronco para tratar o distúrbio de células plasmáticas subjacente.O único tratamento de primeira linha aprovado é a combinação de daratumumabe, bortezomibe, ciclofosfamida e dexametasona (conhecida como (DaraCyborD).

Para a amiloidose ATTR, os tratamentos mais recentes podem retardar o acúmulo da proteína transtirretina no coração. Alguns medicamentos estabilizam a proteína para evitar a formação de placas amilóides. Estes incluem Vyndamax e Vyndaqel (tafamidis), Attruby (acoramidis) e diflunisal.

Outros medicamentos “silenciadores de genes” bloqueiam a produção da proteína transtirretina. Amvuttra (vutrisiran) é aprovado especificamente pela Food and Drug Administration (FDA) para cardiomiopatia ATTR. Onpattro (patisiran) e Wainua (eplontersen) são aprovados pela FDA para neuropatia ATTR, mas também têm sido usados ​​para amiloidose cardíaca.

Complicações da amiloidose cardíaca

A amiloidose cardíaca tem um prognóstico geral ruim devido às complicações cardíacas que podem surgir, incluindo:

• Progressão da insuficiência cardíaca
• Arritmias perigosas, como fibrilação atrial ou taquicardia ventricular
• Bloqueio cardíaco
• Morte cardíaca súbita

Se se espalhar para outros sistemas orgânicos, pode levar a:

• Insuficiência renal
• Danos nos nervos

Sucesso do tratamento

Infelizmente, a amiloidose cardíaca muitas vezes só é diagnosticada em fases posteriores.No entanto, a compreensão da amiloidose cardíaca continua a avançar e novos tratamentos estão a ser desenvolvidos. O sucesso do tratamento depende do tipo de amiloidose e do diagnóstico precoce para que os tratamentos apropriados possam ser iniciados imediatamente.

A melhor chance de controlar com sucesso a amiloidose cardíaca é seguir o plano de tratamento recomendado pela sua equipe de saúde, que normalmente incluirá cardiologistas e especialistas em sangue (hematologistas). Para tratamentos específicos, a inscrição em ensaios clínicos pode ser uma opção.

Resumo

A amiloidose cardíaca é uma doença grave causada por proteínas mal dobradas que se acumulam no coração. Pode ser classificado como AL ou ATTR com base no tipo de proteína envolvida. Os sintomas podem ser vagos e indistinguíveis de outras formas de insuficiência cardíaca, mas certas pistas, como história de síndrome do túnel do carpo, aumento da língua e achados cutâneos, podem aumentar a suspeita.

O diagnóstico é feito através de vários exames de sangue, urina e imagem, embora uma biópsia de tecido possa confirmar o diagnóstico. Os objetivos do tratamento incluem o manejo da insuficiência cardíaca e arritmias, visando ao mesmo tempo a causa subjacente. O acompanhamento com um cardiologista é essencial para resultados ideais.