Table of Contents
A amiloidose é uma doença rara em que a proteína amilóide se acumula nos órgãos. Amiloide é uma versão anormal de uma proteína normalmente produzida pelo organismo. Não é facilmente decomposto.
A amiloidose pode afetar vários órgãos, incluindo coração, rins, fígado e baço, sistema nervoso e trato digestivo.O acúmulo dessa proteína nos órgãos fará com que eles não funcionem corretamente.
A amiloidose não tem cura e, sem tratamento, pode levar à falência de órgãos. Felizmente, a doença é tratável e seus sintomas e produção de amiloide podem ser controlados.
O que é amiloidose?
A amiloidose às vezes é chamada de distúrbio de dobramento incorreto de proteínas, no qual as proteínas mal dobradas são a principal razão do desenvolvimento da doença.A proteína específica envolvida difere entre os tipos de amiloidose.
As versões normais das proteínas amilóides normalmente desempenham funções no corpo, desde apoiar a imunidade até regular o equilíbrio de fluidos e processos corporais. Quando as proteínas normais terminam as suas tarefas atribuídas, elas deixam a corrente sanguínea. Mas com a amiloidose, eles se dobram incorretamente, assumem formas anormais e são depositados nos órgãos.
A amiloidose é sistêmica (generalizada ou afeta todo o corpo) ou localizada em uma área do corpo, e existem vários subtipos.
A amiloidose sistêmica é mais comum e pode afetar vários órgãos e tecidos do corpo.Se não for tratada, pode causar danos aos órgãos. A amiloidose localizada afetará um órgão ou apenas uma área do corpo.
Sintomas de amiloidose
Os sintomas da amiloidose começam sutilmente e variam dependendo de onde as proteínas amilóides são coletadas.
Os sintomas podem incluir:
- Alterações na pele, incluindo espessamento ceroso da pele, hematomas no peito, rosto e pálpebras e manchas roxas ao redor dos olhos
- Fadiga severa
- Tonturas ou quase desmaio ao ficar em pé porque os nervos que controlam a pressão arterial são afetados
- Dormência, formigamento, fraqueza ou dor nas mãos ou nos pés – isso ocorre porque as proteínas amilóides se acumulam nos nervos dos dedos das mãos e dos pés e nas solas dos pés
- Alterações na urina (incluindo urina espumosa) quando a amiloidose danifica os rins, fazendo com que proteínas vazem do sangue para a urina
- Inchaço nas pernas, pés, tornozelos e panturrilhas
- Diarréia ou prisão de ventre se a amiloidose afetar os nervos que controlam os intestinos
- Problemas do sistema digestivo que afetam a digestão e absorção de nutrientes
- Língua aumentada se a condição afetar os músculos da língua
- Aumento muscular, especialmente ao redor dos ombros
- Perda de peso significativa e não intencional devido à perda de proteínas e perda de apetite
- Batimento cardíaco irregular, falta de ar mesmo com atividades leves e/ou sinais de insuficiência cardíaca se a amiloidose afetar o coração
Como alguns tipos de amiloidose podem afetar mais de um órgão ou vários tecidos, você pode apresentar sintomas que afetam mais de uma área do corpo. Também é possível não apresentar nenhum sintoma, especialmente no início.
O que causa amiloidose?
A amiloidose ocorre quando a proteína amilóide se acumula em um ou mais órgãos e faz com que não funcionem corretamente. Às vezes, é secundário a outra condição de saúde ou pode se desenvolver como uma condição primária.
A amiloidose também pode ocorrer em pessoas em diálise de longo prazo. Às vezes, é devido a uma mutação genética, mas outras vezes a causa é desconhecida.
Anormalidades genéticas ligadas à amiloidose estão presentes no nascimento e associadas a um risco aumentado para a doença. Além disso, o tipo de anomalia genética pode levar a complicações da doença ou afetar a idade em que os sintomas aparecem e a forma como a doença progride.
Não há maneira de prevenir a amiloidose
Além da genética, os cientistas não sabem realmente o que causa a amiloidose ou por que certas proteínas ficam mal dobradas. Isso significa que não há nada que uma pessoa possa fazer para prevenir a amiloidose. E embora os investigadores sejam capazes de apontar genes específicos que podem causar a doença, os genes não podem ser alterados.
Tipos de amiloidose
O tipo de amiloidose é identificado pelas proteínas específicas que formam depósitos amilóides e onde a proteína amilóide se acumula. Alguns tipos são fatais, enquanto outros causam menos danos.
Os tipos mais comuns de amiloidose são amiloidose de cadeia leve (AL), amiloidose autoimune (AA), amiloidose beta-2 microglobulina (Abeta2m), amiloidose hereditária por transtirretina (hATTR), amiloidose localizada (ALoc) e ATTR de tipo selvagem.
Amiloidose de cadeia leve
A amiloidose de cadeia leve – também chamada de amiloidose primária – é o tipo mais comum, representando 70% das pessoas com amiloidose.O sistema imunológico do corpo produz anticorpos anormais chamados cadeias leves na amiloidose AL.
As células plasmáticas normais (um tipo de célula da medula óssea) produzem anticorpos (proteínas que combatem infecções). Mas às vezes, as células plasmáticas podem produzir pedaços extras de anticorpos chamados cadeias leves, que se dobram incorretamente e se ligam para formar fibras amilóides. As proteínas amilóides circularão na corrente sanguínea e serão depositadas por todo o corpo.
Amiloidose autoimune (AA)
A amiloidose autoimune (AA) – também chamada de amiloidose secundária – ocorre devido a uma reação de uma doença inflamatória crônica ou de uma infecção crônica. Este tipo de amiloidose afeta os rins cerca de 80% das vezes.
A proteína envolvida neste tipo é a amiloide A sérica, que normalmente faz parte da reação inflamatória.Geralmente, uma reação inflamatória decompõe as proteínas amilóides, mas isso nem sempre acontece em pessoas com doenças inflamatórias crônicas. Pessoas com artrite reumatóide (AR) e doença inflamatória intestinal (DII) apresentam maior risco de amiloidose secundária.
A amiloidose AA também está associada a condições hereditárias que perturbam os processos genéticos, como a febre familiar do Mediterrâneo, que causa episódios de febre acompanhados de dores abdominais, torácicas ou articulares.
Amiloidose Beta-2 Microglobulina (Abeta2m)
Abeta2m afeta pessoas com insuficiência renal crônica que fazem diálise há muitos anos. A microglobulina beta-2 é uma proteína do sistema imunológico normalmente encontrada na superfície das células e em pequenas quantidades no sangue e na urina. Aqui, os depósitos amilóides de microglobulina beta-2 se acumulam nas articulações e nos tendões porque os rins não conseguem expulsá-los.
Amiloidose hereditária por transtirretina (hATTR)
A amiloidose hereditária ATTR (hATTR) é um tipo de amiloidose hereditária.Ela ocorre em famílias e é causada por uma mutação do gene da transtirretina (TTR) que leva à produção da proteína transtirretina anormal. Essa proteína normalmente transporta o hormônio tireoidiano (tiroxina) e o retinol (vitamina A) para o fígado.
As proteínas TTR anormais dobram-se incorretamente e formam depósitos amilóides, particularmente nos nervos e no coração, que podem levar à neuropatia e cardiomiopatia na meia-idade ou no final da vida.
Amiloidose localizada (ALoc)
Existem diferentes tipos de amiloidose localizada.ALoc leva a depósitos amilóides localizados nas vias aéreas, pele, olhos e trato urinário. Os depósitos amilóides resultam de uma produção localizada de cadeias leves de imunoglobulinas e não daquelas originadas nas células plasmáticas da medula óssea.
ATTR de tipo selvagem
O ATTR de tipo selvagem está relacionado ao envelhecimento e geralmente afeta homens com mais de 75 anos.O tipo amiloidose afeta o coração e causa a síndrome do túnel do carpo como sintoma precoce.
Diagnóstico de Amiloidose
O diagnóstico precoce da amiloidose pode prevenir danos aos órgãos, mas a condição é muitas vezes ignorada porque os sintomas podem imitar os de outras condições. Portanto, é útil compartilhar o máximo de informações possível com seu médico para ajudá-lo a fazer um diagnóstico.
Seu médico começará com um exame físico. Eles também perguntarão sobre seu histórico médico, incluindo sintomas, para determinar quais exames adicionais podem ser necessários.
Exames laboratoriais e de imagem podem ajudar no diagnóstico de amiloidose. Isso pode incluir:
- Exames de sangue e urina: Tanto exames de sangue quanto de urina podem verificar os níveis de proteína amilóide. Os exames de sangue também podem verificar a função da tireoide e do fígado.
- Biópsia: Com uma biópsia, seu médico removerá uma amostra de tecido do fígado, rins, nervos, coração ou outro órgão para descobrir que tipo de depósito de amiloide você pode ter.
- Biópsia da medula óssea: Uma biópsia da medula óssea remove tecido de dentro do osso. Essas amostras são então enviadas a um laboratório para verificar se há células anormais.
- Ecocardiograma: Este exame de imagem usa ondas sonoras para tirar fotos do coração.
- Ressonância magnética (MRI): A ressonância magnética pode revelar imagens detalhadas dos órgãos e tecidos do corpo. A ressonância magnética também pode ser usada para visualizar a estrutura e função do seu coração.
- Imagem nuclear: Este tipo de imagem utiliza material radioativo injetado em uma veia para visualizar o coração e procurar danos ou sinais de amiloidose. Também pode ajudar seu médico a determinar o tipo de amiloidose.
A imunohistoquímica (IHQ) pode ser usada para subtipo de amiloidose.Este teste envolve a coleta de tecido para procurar proteínas amilóides específicas na superfície das células. Às vezes, um teste de eletroforese de proteínas é realizado em combinação com o teste IHC. O teste de eletroforese de proteínas pode detectar a maioria das condições de amiloidose.
Tratamento de Amiloidose
A amiloidose é uma condição crônica sem cura, mas o tratamento pode controlar os sintomas e limitar a produção de amiloide. O tratamento pode variar de acordo com o tipo de amiloidose e os sintomas.
Na amiloidose secundária ou do tipo autoimune, o tratamento começa com o manejo da doença subjacente.Por exemplo, se a causa subjacente for AR ou DII, a condição é tratada com produtos biológicos e outros medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs). Nesse caso, os sintomas diminuem quando a inflamação diminui.
Seu médico também pode prescrever medicamentos que ajudam a eliminar as fibras amilóides da corrente sanguínea, incluindo corticosteróides, quimioterapia e medicamentos de imunoterapia.
Para os tipos de amiloidose hereditária, o transplante de fígado tem sido tradicionalmente a forma mais eficaz de retardar a doença.Um novo fígado não produzirá proteínas amilóides anormais. No entanto, para hATTR, existem agora medicamentos que podem estabilizar a proteína transtirretina ou bloquear a sua produção para retardar a acumulação de amiloide nos órgãos.
O principal tratamento para amiloidose primária/de cadeia leve é a combinação aprovada pela FDA de daratumumabe e bortezomibe, ciclofosfamida e dexametasona (VCd).O regime é a abordagem de primeira linha para pacientes que não são elegíveis para transplante, ou pode ser administrado a pacientes antes do transplante.
Se a doença recidivar, outras opções podem ser consideradas, como medicamentos imunomoduladores e medicamentos quimioterápicos, como Velcade (bortezomibe).
Os pesquisadores estão investigando quimioterapia em altas doses com transplante autólogo de células-tronco para tratar a amiloidose primária e prolongar a sobrevida.O transplante autólogo de células-tronco envolve a colheita de células-tronco da própria pessoa do sangue. Depois de receberem altas doses de quimioterapia, as células-tronco voltam para povoar a medula óssea.
Uma pessoa cujos rins foram danificados pela amiloidose pode precisar de diálise para filtrar regularmente resíduos, sais e outros fluidos do sangue.
Outros subtipos de amiloidose são tratados através do controle dos sintomas e com medicamentos que ajudam a eliminar as fibras amilóides da corrente sanguínea.
Complicações associadas à amiloidose
O tratamento da amiloidose pode diminuir os sintomas e prevenir complicações relacionadas à doença. As complicações associadas à amiloidose incluem insuficiência renal e cardíaca e problemas do sistema nervoso, como segue:
- Insuficiência renal: As proteínas amilóides podem afetar a capacidade dos rins de remover resíduos do corpo, levando eventualmente à insuficiência renal.
- Insuficiência cardíaca: as proteínas amilóides enrijecem o tecido cardíaco e reduzem a capacidade do coração de se encher de sangue, de modo que ele possa bombear menos sangue a cada batimento cardíaco. Também pode afetar o sistema elétrico do coração, causando problemas de ritmo cardíaco. Os problemas cardíacos da amiloidose podem ser fatais se não forem tratados.
- Problemas do sistema nervoso: A amiloidose pode causar danos nos nervos, dor, dormência e formigamento nas mãos e nos pés. Também pode afetar os nervos que controlam a pressão arterial e a função intestinal.
Quem está em risco de amiloidose?
Certos fatores de risco podem predispor uma pessoa à amiloidose. Isso pode incluir:
- Idade: A maioria das pessoas diagnosticadas com amiloidose tem entre 50 e 65 anos de idade, embora pessoas a partir dos 20 anos possam desenvolver esta condição.
- Outras doenças: Pessoas com infecções crônicas e doenças inflamatórias apresentam risco aumentado de amiloidose.
- História familiar: Alguns tipos de amiloidose são hereditários.
- Corrida: Pessoas de ascendência africana têm um risco aumentado de serem portadoras de uma mutação genética associada a alguns tipos de amiloidose.
- Diálise renal: Em pessoas em diálise, proteínas amilóides anormais podem acumular-se no sangue e depositar-se nos tecidos.
- Mieloma múltiplo: Cerca de 10% a 15% das pessoas com mieloma múltiplo desenvolverão amiloidose AL.O mieloma múltiplo é um tipo de câncer que se forma nas células plasmáticas.
Perspectiva e expectativa de vida
O preditor mais significativo de perspectiva e expectativa de vida com amiloidose é quanto o coração é afetado pelas proteínas amilóides. Danos ao coração, rins, trato gastrointestinal e sistema nervoso também podem afetar a perspectiva e a expectativa de vida.
A expectativa de vida pode variar de acordo com o tipo de amiloidose e o sucesso do tratamento. Alguns tipos são fatais ou fatais, enquanto outros são facilmente tratáveis.
Por exemplo, o tratamento da amiloidose AL pode ajudar as pessoas a viver mais tempo e até mesmo levar à remissão a longo prazo (períodos sem sintomas da doença). Num estudo com 46 pessoas com amiloidose AL, 33% das pessoas que tomaram dexametasona e melfalano alcançaram remissão completa.A doença seria fatal sem tratamento adequado ou bem-sucedido.
O tratamento bem-sucedido da causa subjacente pode levar a um bom resultado para pessoas com amiloidose AA.Quanto mais cedo uma pessoa for diagnosticada, melhor será sua perspectiva. O tratamento precoce também pode reverter os depósitos de amiloide e prevenir danos renais.
As mutações genéticas específicas ligadas à amiloidose ATTR podem afetar os resultados da doença e a esperança de vida. Além disso, se a doença não for tratada, pode ser fatal após cerca de sete a 10 anos. No entanto, os medicamentos modificadores da doença podem retardar a progressão da doença e melhorar a esperança de vida.
Pessoas com ATTR de tipo selvagem geralmente apresentam melhores resultados do que teriam com amiloidose AL e amiloidose ATTR. De acordo com um estudo de 2015, 85% das pessoas com tipo selvagem sobreviveram após o acompanhamento de um ano.Pessoas que tiveram problemas cardíacos graves tinham maior probabilidade de ter resultados piores, mas fazer um transplante de coração aumentou significativamente a expectativa de vida.
É importante compreender que muitos factores determinam a esperança de vida com amiloidose e que muitas das informações disponíveis estão relacionadas com médias e não são específicas de resultados individuais. É provável que sua perspectiva seja diferente da de outra pessoa.
E a investigação produziu avanços significativos no diagnóstico precoce e no tratamento bem sucedido da amiloidose, pelo que é possível uma vida longa e de boa qualidade, mesmo com a doença.
Perguntas sobre perspectiva e sobrevivência
Entre em contato com seu médico com suas preocupações ou preocupações sobre sua sobrevivência ou resultados. Eles estão mais bem posicionados para ajudá-lo a compreender sua situação de saúde específica.
Resumo
A amiloidose é uma doença que causa acúmulo anormal de proteína amilóide. O acúmulo de amilóide pode ser perigoso e causar danos e falência de órgãos se não for tratado. Embora a condição não possa ser curada, os sintomas podem ser tratados e bem controlados.
Os tipos mais comuns de amiloidose são amiloidose AL, amiloidose AA, Abeta2m, amiloidose hATTR, tipo ALOC e ATTR de tipo selvagem. Cada um é único na forma como é diagnosticado e tratado. Além disso, alguns tipos têm resultados menos favoráveis do que outros.
Mesmo assim, ainda é possível que os resultados do tratamento sejam positivos. Seu médico pode responder melhor às suas preocupações sobre as opções de tratamento ou suas perspectivas.
