Causas, sintomas e tratamentos da síndrome do homem árvore

Síndrome do homem árvore, ouepidermodisplasia verruciforme(EV), é uma doença de pele rara e incurável que torna as pessoas altamente suscetíveis à infecção pelo papilomavírus humano (HPV). A doença pode causar verrugas e lesões cutâneas persistentes e generalizadas, bem como um risco aumentado de câncer de pele. Apenas cerca de 200 casos foram relatados na literatura médica.

A síndrome do homem árvore é causada principalmente pela genética, mas também pode ser adquirida em pessoas com imunodeficiência grave, como aquelas com HIV. Os crescimentos cutâneos semelhantes a cascas podem ser dolorosos e desfigurantes e levar a incapacidades substanciais. A cirurgia pode ajudar, mas os crescimentos geralmente voltam.

Tipos e causas

A síndrome do homem árvore ocorre quando você não possui defesas imunológicas para combater ou controlar o papilomavírus humano (HPV). O HPV é um grupo de mais de 200 vírus altamente contagiosos que podem ser transmitidos por contato sexual ou por contato pele a pele prolongado.

Embora o sistema imunológico geralmente consiga eliminar a infecção, o vírus pode persistir em algumas pessoas, causando verrugas (verrugas) e lesões pré-cancerosas.

Pessoas com EV não só carecem de defesas imunológicas para eliminar infecções por HPV, mas também de defesas para evitar que as verrugas cresçam descontroladamente. As cepas conhecidas por causar sintomas de EV incluem os tipos 5, 8 e 10 do HPV.

A síndrome do homem árvore se deve principalmente a mutações genéticas que uma pessoa herda de seus pais ou a uma imunodeficiência subjacente na ausência dessas mutações.

EV herdado

A síndrome do homem árvore é mais frequentemente herdada em um padrão autossômico recessivo, o que significa que a mutação genética é passada de ambos os pais para o filho. Isso geralmente ocorre quando ambos os pais são portadores da mutação, mas na verdade não têm a doença.

Cerca de 75% das pessoas com EV herdada apresentam mutações em um de dois genes, chamadosSEMPRE1eSEMPRE2, que ajudam a regular a distribuição do zinco nas células. Essas mutações perturbam uma parte das defesas imunológicas chamada “imunidade mediada por células”.

O zinco desempenha um papel importante na defesa do organismo contra o HPV, não apenas aumentando as chances de eliminação viral, mas também suprimindo genes que podem fazer com que células pré-cancerosas se tornem cancerosas. Sem a ampla distribuição de zinco, o HPV tem maior chance de persistir e causar doenças.

Os restantes 25% dos casos de EV hereditária são o resultado de imunodeficiência primária. Isto é definido como a falta de defesas imunológicas causada por mutações genéticas específicas. As mutações associadas ao EV incluem aquelas que afetam os genes RHOH, MST1, CORO1A e IL-7.

A EV herdada geralmente causa sintomas antes dos 20 anos de idade, embora alguns casos tenham sido relatados em adultos de meia-idade.

EV adquirido

A EV adquirida é uma situação excepcionalmente rara em que os sintomas cutâneos são secundários a condições que fazem com que uma pessoa fique totalmente imunocomprometida. Sem um sistema imunitário funcional, o HPV pode replicar-se descontroladamente e causar sintomas indistinguíveis dos da EV herdada.

Os grupos mais comumente afetados pelo VE adquirido incluem:

• Indivíduos com HIV avançado e não tratado
• Receptores de transplante de órgãos em uso de medicamentos imunossupressores fortes, como azatioprina
• Pessoas com linfopenia idiopática (uma condição rara que causa falta de glóbulos brancos defensivos chamados células T)

Dito isto, a síndrome do homem árvore raramente é vista em qualquer um desses grupos. Isto sugere que outros fatores, ambientais e/ou genéticos, podem contribuir para esta doença cutânea incomum.

Sintomas

A síndrome do homem árvore é caracterizada pela erupção persistente e vitalícia de verrugas, nódulos e lesões, principalmente na face, pescoço, tronco, mãos e pés. Os crescimentos são geralmente generalizados, mas podem estar confinados a uma única parte do corpo, como mão, pé ou rosto.

Com o tempo, o acúmulo de verrugas e lesões pode dar à pele uma aparência escura e semelhante a uma casca.

Existem diferentes tipos de crescimentos cutâneos observados em pessoas com síndrome do homem árvore:

• Pequenas saliências vermelho-rosadas (pápulas)
• Manchas de pele escamosas e marrom-avermelhadas (máculas)
• Nódulos semelhantes a chifres e crescimentos cutâneos (cornu cutaneum)
• Manchas de pele planas e escurecidas (lentigos)

Além da aparência de casca da pele, a síndrome do homem-árvore pode causar secura extrema, coceira e dor, que pode piorar ao coçar. Grandes crescimentos também podem se estender sob a pele e pressionar os nervos, causando dor, dormência, queimação ou formigamento.

Risco de câncer

Dos 200 ou mais tipos de HPV actualmente identificados, apenas cerca de 16 são considerados de alto risco de causar cancro. Destes, a maioria é sexualmente transmissível e está associada ao câncer cervical, câncer de ovário, câncer de pênis), câncer anal ou câncer oral.

Na síndrome do homem-árvore, os tipos 5 e 8 do HPV são os tipos mais comumente associados ao câncer de pele.

Estudos sugerem que cerca de 30% das pessoas com síndrome do homem árvore desenvolverão um tipo de câncer de pele denominado carcinoma espinocelular (CEC). Esta é a forma de câncer que afeta as células escamosas encontradas na superfície da pele.

A maioria desses cânceres permanece local e não se espalha (principalmente porque as pessoas com EV tendem a ter a pele examinada regularmente por um dermatologista). Mesmo assim, o SCC às vezes podemetastatizare se espalhar para órgãos distantes.

Diagnóstico

A síndrome do homem árvore geralmente pode ser diagnosticada pela sua aparência. Mesmo assim, os dermatologistas normalmente realizam uma biópsia de pele para procurar alterações características nas células da pele ao microscópio ou para verificar sinais de câncer ou pré-câncer em lesões suspeitas.

Os testes genéticos podem ser úteis para determinar se a causa é genética ou adquirida. Um teste de HIV e um hemograma completo (CBC) também podem ser solicitados para determinar se a EV é secundária ao HIV ou à linfopenia idiopática.

Devido ao risco aumentado de câncer de pele, são recomendados exames regulares com um dermatologista especialista.

Tratamento

Atualmente não há cura para a síndrome do homem árvore. Os tratamentos disponíveis visam controlar os sintomas e prevenir complicações como o câncer.

As opções incluem:

• Remoção de crescimento: A opção inclui ablação a laser, crioterapia (congelamento), eletrocauterização (calor) e cirurgia local. Mesmo com tratamento, lesões cutâneas e verrugas costumam reaparecer.
• Medicamentos retinóides: Esses medicamentos, tomados por via oral ou aplicados na pele, aumentam a renovação das células da pele para que as células da pele possam se desprender em vez de se acumularem. Claravis (isotretinoína) é um retinóide oral comumente usado para isso.
• Proteção solar: Isso envolve o uso de protetor solar com FPS alto e evitar a exposição excessiva ao sol para reduzir o risco de câncer de pele.
• Cirurgia de Mohs: Este é um método para tratar o câncer de pele, removendo cirurgicamente camadas de pele, uma camada por vez, até que nenhuma célula cancerosa seja vista ao microscópio.

Se o VIH estiver envolvido, a terapia anti-retroviral seria usada para controlar o vírus e ajudar a reconstruir o sistema imunitário. Fazer isso pode não eliminar as verrugas existentes, mas pode ajudar a reduzi-las e prevenir o desenvolvimento de futuras.

Prognóstico

A síndrome do homem árvore não diminui sua expectativa de vida, a menos que você tenha câncer não tratado.A perspectiva é quase invariavelmente melhor quando a condição é diagnosticada e tratada precocemente. O objetivo é prevenir o câncer de pele ou tratá-lo nos estágios iniciais.

Mesmo que o carcinoma de células escamosas seja encontrado, ele continua sendo uma forma de câncer altamente curável. Se diagnosticado precocemente, a taxa de sobrevivência em cinco anos é de aproximadamente 99%. Se o CEC se espalhou para os gânglios linfáticos próximos, ainda pode ser tratado de forma eficaz com uma combinação de cirurgia e radioterapia.