Estágios da leucemia linfocítica crônica (LLC)

A leucemia linfocítica crônica (LLC) é um tipo de câncer que afeta um tipo de glóbulo branco no sangue e na medula óssea. Muitas vezes progride lentamente e é diagnosticado com mais frequência durante exames de sangue de rotina.

Compreender os estágios da LLC – do estágio 0 ao 4 – pode ajudá-lo a navegar em um diagnóstico de LLC. Embora cada aumento no estágio represente a progressão da doença, você tem opções de tratamento e maneiras de controlar os sintomas para ajudar a proporcionar uma boa qualidade de vida.

Estágios iniciais e finais da LLC

Uma vez diagnosticada, a leucemia linfocítica crônica é estadiada para determinar o quão avançada a doença está e para ajudar a determinar o melhor tratamento. O sistema de teste mais comum nos Estados Unidos é o sistema Rai.

O sistema de estadiamento Rai define estágios do estágio 0 ao estágio 4 com base em fatores que incluem:

• Contagem de linfócitos (o tipo de glóbulo branco envolvido na LLC)
• Aumento dos linfonodos
• Aumento do baço ou do fígado
• Contagem baixa de glóbulos vermelhos (anemia) ou contagem baixa de plaquetas (trombocitopenia)

As etapas do sistema Rai também são descritas em três grupos para classificação de risco. O estágio 0 é considerado de baixo risco, os estágios 1 e 2 são de risco intermediário e os estágios 3 e 4 são considerados de alto risco. 

O sistema Binet é usado com mais frequência na Europa. Ele categoriza a LLC em três estágios (A, B e C), dependendo do número de grupos de tecidos linfáticos afetados e da presença de anemia ou plaquetas baixas.

Além dos sistemas de estadiamento aqui mencionados, existe também o Índice Prognóstico Internacional da LLC (CLL-IPI), que considera fatores genéticos da LLC de um indivíduo, além de exames de sangue e de imagem.

Estágio 0

O estágio 0 é o estágio mais precoce e de baixo risco da LLC. É identificada por um número aumentado de linfócitos no sangue, mas não há outros sintomas ou sinais de doença. A maioria das pessoas diagnosticadas com LLC será diagnosticada no estágio 0. Muitas vezes é encontrada incidentalmente durante exames de sangue de rotina.

Estágio 1

No estágio 1 da LLC, além do aumento de linfócitos no sangue, também há linfonodos aumentados. Os glóbulos vermelhos e as plaquetas estão em níveis normais ou próximos do normal.

Estágio 2

No estágio 2 da LLC, além dos níveis elevados de linfócitos no sangue, o fígado ou o baço estão aumentados. Os gânglios linfáticos também podem ou não estar aumentados. Os níveis de glóbulos vermelhos e plaquetas estão normais ou próximos do normal.

Etapa 3

No estágio 3 da LLC, a progressão da doença é observada com alto nível de linfócitos e anemia (baixo número de glóbulos vermelhos saudáveis). Além das alterações nos níveis sanguíneos, os gânglios linfáticos, o baço ou o fígado podem aumentar de tamanho.

Estágio 4

O estágio 4 da LLC é o estágio mais avançado da doença. É indicada por alta contagem de linfócitos, anemia e baixa contagem de plaquetas. Pode ou não haver aumento dos gânglios linfáticos, baço ou fígado.

Como o estadiamento da LLC afeta o prognóstico 

O estadiamento da LLC é um fator importante na determinação do prognóstico e das estratégias de tratamento. Os estágios iniciais, como o estágio 0 e o estágio 1, costumam ter um bom prognóstico, com muitos vivendo anos sem necessidade de tratamento, já que a doença normalmente segue um padrão de crescimento lento.

À medida que a LLC avança para estágios posteriores, torna-se mais agressiva e pode ter um prognóstico pior. No entanto, os avanços na pesquisa e nos tratamentos melhoraram as perspectivas para a LLC. A sobrevida relativa de cinco anos para LLC em 1975 foi de 65,1%, mas aumentou para 87,2% em 2021.

Sintomas progressivos de LLC de estágio em estágio

Cada indivíduo que vive com LLC pode apresentar vários sintomas associados à sua doença. Numa fase inicial, pode não haver quaisquer sintomas da doença.

À medida que a LLC progride, mais sintomas podem aparecer à medida que a alteração nos níveis de células sanguíneas e o aumento de órgãos e linfonodos se desenvolvem. O desenvolvimento destes sintomas pode indicar doença ativa e pode significar que o tratamento é necessário.

Os sintomas da LLC podem incluir:

• Dor abdominal ou inchaço
• Sangramento ou hematomas
• Calafrios
• Febres
• Suores noturnos
• Fadiga significativa
• Perda de peso não intencional

Opções de tratamento em cada estágio da LLC

O tratamento da LLC depende do estágio e de outros fatores prognósticos. Diferentes opções de tratamento estão disponíveis para cada estágio. O tratamento exato será decidido em consulta com um oncologista (especialista em câncer). 

Estágio 0

No estágio 0 da LLC, o tratamento geralmente não é necessário. A abordagem médica primária é a espera vigilante. Durante o período de espera vigilante, exames de sangue e exames físicos são feitos rotineiramente, muitas vezes a cada três meses, para avaliar os níveis sanguíneos e avaliar o desenvolvimento de quaisquer sintomas.

Estágio 1

O estágio 1 da LLC ainda é um estágio inicial. Se você não apresentar nenhum sintoma, nenhum tratamento será necessário. A espera vigilante ainda pode ser tudo o que é necessário.Se houver sintomas presentes, o tratamento pode ser iniciado. As opções de tratamento estão listadas na seção abaixo.

Estágios 2 a 4

À medida que a LLC progride e o tratamento é necessário, muitas opções de tratamento estão disponíveis. Os tratamentos podem ser individualizados e baseados na presença ou ausência de mutações genéticas na LLC. Os tratamentos podem ser usados ​​sozinhos ou em várias combinações.

As opções de tratamento incluem:

• Terapia direcionada
• Imunoterapia
• Quimioterapia
• Radioterapia
• Transplante de células-tronco
• Ensaio clínico

Terapia direcionada

Medicamentos que visam vias químicas específicas que afetam o crescimento da LLC podem ser usados ​​para fornecer um tratamento mais preciso. Esses medicamentos tendem a ter menos efeitos colaterais do que a quimioterapia (que afeta todas as células em divisão ativa).

Exemplos desses medicamentos são inibidores da tirosina quinase Bruton (BTK), como Calquence (acalabrutinibe) e Imbruvica (ibrutinibe), e inibidores antiapoptóticos do linfoma 2 de células B da proteína (BCL2), como Venclexta (venetoclax).

Jaypirca (pirtobrutinibe), outro medicamento inibidor, foi aprovado para LLC que apresentou recidiva ou não respondeu ao tratamento.Este inibidor é para pessoas que já fizeram terapia anterior com inibidores de BTK ou BCL-2.

Imunoterapia

A imunoterapia usa o sistema imunológico do corpo para ajudar a combater a LLC. Alguns tipos de imunoterapia são anticorpos monoclonais, proteínas imunes fabricadas que se ligam a certas proteínas na parte externa das células cancerígenas, marcando-as para destruição pelo sistema imunológico.

Exemplos de imunoterapia são Rituxan (rituximab), Gazyva (obinutuzumab) e Arzerra (ofatumumab).

Quimioterapia

Os medicamentos quimioterápicos matam as células que se dividem rapidamente. Infelizmente, a quimioterapia não consegue distinguir entre uma célula saudável e uma célula cancerosa, por isso as células saudáveis ​​são afetadas, assim como as não saudáveis.

Os medicamentos quimioterápicos comuns para LLC são Fludara (fludarabina), Cytoxan (ciclofosfamida) e Treanda (bendamustina).Estes podem ser administrados em combinação com outros tratamentos.

Radioterapia

A radioterapia usa feixes de alta energia para matar células cancerígenas. A radiação é mais frequentemente usada quando um pequeno grupo de gânglios linfáticos está aumentado e causando sintomas, como dor.

Transplante de células-tronco

Durante um transplante de células-tronco, grandes doses de quimioterapia e possivelmente radiação são administradas para eliminar a medula óssea e as células cancerígenas. Células-tronco saudáveis ​​colhidas da pessoa (antes da quimioterapia ou radiação) ou de um doador são então infundidas para restabelecer a produção de células sanguíneas.

Ensaio Clínico

Os ensaios clínicos podem ser uma opção de tratamento. São estudos para avaliar novos tratamentos e combinações de terapias. 

Testes de LLC e consultas de acompanhamento 

São necessários testes de rotina e consultas de acompanhamento para verificar a progressão da doença e avaliar se o tratamento está funcionando bem.

Inicialmente, os testes para determinar o diagnóstico e o estágio da doença incluem:

• Hemograma completo (CBC) e diferencial: um exame de sangue que mede e avalia as células sanguíneas
• Citometria de fluxo: Uma técnica de laboratório realizada no sangue e outros tecidos para diferenciar as células por suas propriedades
• Biópsia de medula óssea: um procedimento para obter uma amostra de medula óssea (geralmente do quadril) para avaliação em laboratório

Estudos de imagem, como tomografia computadorizada (TC), podem ser usados ​​para verificar se os gânglios linfáticos ou órgãos estão aumentados.

Nos acompanhamentos de rotina, exames de sangue e exames de imagem podem avaliar a progressão da LLC. Estas visitas também proporcionam um local para discutir os sintomas e receber o apoio necessário. Acompanhar essas consultas e manter comunicação regular com sua equipe de oncologia capacita a pessoa a gerenciar ativamente a LLC.