Lista de medicamentos antirretrovirais aprovados para HIV

Os medicamentos antirretrovirais são usados ​​para tratar a infecção pelo HIV. Eles funcionam bloqueando uma fase do ciclo de vida do vírus e, ao fazê-lo, impedem a replicação do vírus. Os medicamentos são organizados em seis classes diferentes, baseadas principalmente no estágio do ciclo de vida que inibem.

Em 2022, a Food and Drug Administration aprovou 26 agentes medicamentosos individuais e 22 medicamentos combinados de dose fixa (FDC) compostos por dois ou mais antirretrovirais.Isto inclui o primeiro regime de medicamentos antirretrovirais, Cabenuva, que requer uma injeção uma vez por mês ou uma vez a cada dois meses, em vez de uma dose oral diária.

A terapia antirretroviral está mudando rapidamente, com medicamentos mais novos oferecendo menos efeitos colaterais, maior durabilidade e menor risco de resistência aos medicamentos. No passado, a terapia antirretroviral era descrita como um “coquetel” de três medicamentos. Hoje, com uma farmacocinética melhorada e uma meia-vida mais longa do medicamento, a terapia antirretroviral pode envolver apenas dois agentes medicamentosos co-formulados.

Embora vários novos medicamentos antirretrovirais tenham sido adicionados ao arsenal de tratamento desde 2010, os mais antigos, como Crixivan (indinavir), Rescriptor (delavirdina), Videx (didanosina), Viracept (nelfinavir) e Zerit (stavudina) foram descontinuados e não estão mais em uso.

Inibidores de entrada/anexo

De acordo com o nome, os inibidores de entrada/fixação funcionam bloqueando a capacidade do vírus de se fixar ou entrar em células hospedeiras saudáveis. Eles fazem isso ligando-se a diferentes receptores na superfície da célula hospedeira que o HIV usa para se fixar e/ou entrar na célula. Sem meios para entrar numa célula, o VIH não se pode replicar.

Inibidores de Integrase

Os inibidores da integrase funcionam bloqueando a incorporação do DNA do HIV no DNA da célula hospedeira, um processo conhecido como integração. Eles fazem isso inibindo uma enzima viral conhecida como integrase.

Inibidores Nucleosídeos da Transcriptase Reversa

Para que o VIH se replique, utiliza uma enzima chamada transcriptase reversa para traduzir o seu ARN viral em ADN de cadeia dupla, que é então integrado no núcleo da célula hospedeira para “sequestrar” a sua maquinaria genética. Ao fazê-lo, o VIH pode começar a produzir múltiplas cópias de si mesmo.

Os inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs) bloqueiam a ação da transcriptase reversa e, assim, evitam a replicação do vírus.

Inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa

Os inibidores não nucleósidos da transcriptase reversa (NNRTIs) também bloqueiam a transcriptase reversa, mas de uma forma diferente. Em vez de se ligarem ao ADN viral como fazem os NRTIs, os NNRTIs ligam-se directamente à enzima, bloqueando a sua acção.

Inibidores de Protease

Os inibidores de protease (IPs) funcionam bloqueando uma enzima conhecida como protease.Uma vez que o VIH assume o controlo da maquinaria genética da célula hospedeira, produz proteínas de cadeia longa que devem ser cortadas em pedaços mais pequenos (por protease) para serem montadas numa nova partícula viral. Ao ligarem-se à protease, as proteínas de cadeia longa não podem ser cortadas e novas partículas virais não podem ser produzidas.

Potenciadores Farmacocinéticos

Também chamados de reforços do HIV, esses medicamentos são usados ​​para “aumentar” a concentração de inibidores de protease na corrente sanguínea. Sem eles, a concentração do IP acompanhante cairia rapidamente abaixo do nível terapêutico, proporcionando ao vírus uma oportunidade de replicação.

Inibidores do Capsídeo

Os inibidores da cápside perturbam a cápside do VIH, uma camada proteica protectora do material genético e das enzimas de replicação do VIH. Estes inibidores podem interferir com a cápside do VIH em vários estágios do ciclo de vida viral.

Medicamentos combinados de dose fixa

Medicamentos combinados de dose fixa reduzem a carga diária de comprimidos que uma pessoa com HIV poderia enfrentar quando submetida à terapia antirretroviral. Alguns medicamentos FDC são usados ​​com outros agentes antirretrovirais. Outros são inteiramente usados ​​por conta própria.

Dos 22 medicamentos da FDC aprovados para uso nos Estados Unidos, 14 são tratamentos completos, tomados uma vez ao dia.