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Principais conclusões
- O câncer de pulmão avançado que se espalhou é mais difícil de tratar e tem taxas de sobrevivência mais baixas.
- Os tratamentos do câncer de pulmão em estágio 4 concentram-se em retardar a progressão e melhorar a qualidade de vida.
- Em alguns casos, novos tratamentos melhoraram a taxa de sobrevivência em cinco anos de 9% para 23%.
O câncer de pulmão avançado, que se espalhou (metástase) do tumor primário para órgãos distantes, está associado a taxas de sobrevivência mais baixas. Isso ocorre porque o câncer de pulmão se torna mais difícil de tratar à medida que progride.
De acordo com a American Cancer Society, aqueles com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio 4 diagnosticado entre 2012 e 2018 tiveram uma taxa de sobrevivência relativa em cinco anos de 9%.
No entanto, isso não conta a história em evolução de como os tratamentos mais recentes estão melhorando a taxa de sobrevivência. Com alguns dos tratamentos mais recentes, a taxa de sobrevivência em cinco anos chega a 23%.
É importante lembrar que o câncer de pulmão em estágio 4 não tem um curso definido. Muitos viverão meses e até anos a mais do que a média das estatísticas.
Características dos cânceres de pulmão em estágio 4
O câncer de pulmão é estadiado para classificar a gravidade da doença. O estadiamento do NSCLC ajuda os médicos a escolher o tratamento mais apropriado com base no resultado provável ou prognóstico.
O estágio do câncer de pulmão é determinado pelo sistema de classificação TNM, que categoriza a gravidade da doença com base em três condições:
- O tamanho e extensão do tumor primário (T)
- Se os gânglios linfáticos próximos contêm células cancerígenas (N)
- Se ocorreu metástase à distância (M)
Com o câncer de pulmão em estágio 4, todas essas três condições terão ocorrido. Com isso dito, a extensão da metástase pode variar junto com o prognóstico.
Por esta razão, o sistema de classificação TNM lançado em 2018 dividiu o estágio 4 do NSCLC em dois subestágios:
- Câncer de pulmão estágio 4a, em que o câncer se espalhou do tórax para o outro pulmão; ou ao revestimento ao redor dos pulmões ou do coração; ou ao fluido ao redor dos pulmões ou do coração (derrame maligno)
- Câncer de pulmão em estágio 4b, em que o câncer se espalhou para um ou vários locais em um ou mais órgãos distantes, como cérebro, glândulas supra-renais, ossos, fígado ou gânglios linfáticos distantes
O câncer de pulmão em estágio 4 é incurável. Os tratamentos, portanto, concentram-se em retardar a progressão da doença, minimizar os sintomas e manter uma qualidade de vida ideal.
Quais são os sinais de câncer de pulmão em estágio terminal?
Durante os estágios finais do câncer de pulmão, é comum ocorrer o seguinte:
- Acúmulo de líquido ao redor dos pulmões
- Tosse consistente
- Falta de ar
- Tossindo sangue
- Dor
- Fadiga severa
- Perda de peso
Quando o câncer de pulmão se espalha para outras partes do corpo, você pode notar sintomas como:
- Dores de cabeça, confusão, problemas de equilíbrio, problemas de memória ou convulsões
- Icterícia
- Linfonodos inchados no pescoço
- Dor óssea
Estatísticas de Sobrevivência do Estágio 4
A expectativa de vida do câncer de pulmão em estágio 4 é normalmente avaliada usando taxas de sobrevivência de cinco anos. Estes estimam a percentagem de pessoas que viverãopelo menoscinco anos após o diagnóstico inicial.
Os epidemiologistas classificam as taxas de sobrevivência em cinco anos de duas maneiras.
Taxas de sobrevivência por estágio TNM
A primeira abordagem é baseada no estágio TNM. Os tempos estatísticos de sobrevivência são compatíveis com o estágio da doença.
| Estágio de câncer de pulmão TNM | Sobrevivência Mediana |
|---|---|
| M1a | 11,4 meses |
| M1b | 11,4 meses |
| M1c | 6,3 meses |
Em contraste, a taxa de sobrevivência de um ano para o cancro do pulmão em estádio 4 foi relatada num estudo como estando entre 15% e 19%. Isto significa que esta parcela de pacientes com doença metastática viveupelo menosum ano.
Taxas de sobrevivência por extensão da doença
Um segundo método estima as taxas de sobrevivência com base na extensão do câncer no corpo. Esta é a abordagem usada pelo Programa de Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais (SEER) do Instituto Nacional do Câncer. O sistema SEER classifica o câncer em uma das três categorias mais amplas:
- Localizado: Câncer limitado aos pulmões
- Regional: Câncer que se espalhou para gânglios linfáticos ou estruturas próximas
- Distante: Câncer metastático
No sistema de classificação SEER, “doença distante” e “câncer em estágio 4” são sinônimos.
A única desvantagem da abordagem SEER é que o câncer de pulmão nos estágios 4a e 4b é mesclado em uma categoria. Esta abordagem generalizada retorna uma estimativa de sobrevivência em cinco anos muito mais baixa (5,8%).Também não reflecte a grande variabilidade nas taxas de sobrevivência da fase 4, particularmente em pessoas com metástases limitadas.
| Estágio SEER no diagnóstico | Porcentagem de sobreviventes 5 anos após o diagnóstico |
|---|---|
| Localizado | 65% |
| Regional | 37% |
| Distante | 9% |
| Todos os estágios do SEER combinados | 28% |
Quanto tempo você consegue viver sem tratamento se tiver câncer de pulmão em estágio 4?
A pesquisa mostra que as pessoas que não recebem tratamento para NSCLC vivem em média sete meses. No entanto, o tempo de sobrevivência pode ser menor para aqueles com câncer em estágio 4.
Fatores que influenciam as taxas de sobrevivência
A variabilidade nas taxas de sobrevivência destaca uma realidade fundamental sobre o câncer de pulmão em estágio 4: não há duas pessoas com a mesma doença. Indiscutivelmente mais do que qualquer outro estágio da doença, a sobrevivência do câncer de pulmão no estágio 4 é influenciada por múltiplos fatores. Alguns deles são fixos (não modificáveis) e outros podem ser alterados (modificáveis).
Existem sete fatores conhecidos por influenciar o tempo de sobrevivência em pessoas com NSCLC em estágio 4.
Idade
A idade avançada está associada a piores resultados em pessoas com cancro do pulmão, independentemente do estádio do cancro do pulmão. Isto deve-se ao facto de as pessoas com mais de 70 anos apresentarem frequentemente problemas de saúde geral e terem sistemas imunitários menos capazes de suprimir o crescimento do tumor.
A idade avançada não influencia apenas a progressão da doença, mas também as taxas de sobrevivência. Se você tem menos de 50 anos no momento do diagnóstico, é mais provável que viva pelo menos cinco anos em comparação com alguém com 65 anos ou mais.
Com base nos dados do SEER, a taxa de sobrevivência em cinco anos para pessoas com câncer de pulmão em estágio 4 é de 14,2% para aqueles com menos de 50 anos. Isso cai para 5,6% para aqueles com 65 anos ou mais.
| Estágio no Diagnóstico | Menos de 50 anos | Idades 50-64 | 65 anos ou mais |
|---|---|---|---|
| Localizado | 86,7% | 69,8% | 56,9% |
| Regional | 51,3% | 38,9% | 29,9% |
| Distante | 14,2% | 8,7% | 5,6% |
| Sem palco | 38,4% | 18,3% | 7,1% |
Sexo
O sexo masculino está independentemente associado a piores resultados em pessoas com cancro do pulmão em geral. Os homens não só têm maior probabilidade de contrair cancro do pulmão do que as mulheres, como também têm maior probabilidade de morrer em consequência da doença.Estes factores contribuem para a disparidade na taxa de sobrevivência global de cinco anos entre mulheres e homens.
| Sexo | Taxa de sobrevivência em 5 anos |
|---|---|
| Mulheres | 27% |
| Homens | 19,2% |
| Geral | 22,9% |
No que diz respeito ao CPNPC estágio 4, as taxas de sobrevivência em cinco anos são de 5,6% e 8,6% para homens e mulheres, respectivamente. A pesquisa sugere que os homens estão em desvantagem genética. Em comparação com as mulheres, os homens são menos propensos a ter mutações genéticas “tratáveis” – aquelas que respondem às novas terapias direcionadas usadas para a doença no estágio 4.
Curiosamente, os homens que prescrevem medicamentos como Keytruda (pembrolizumab) tendem a ter uma sobrevida global mais baixa, mas uma sobrevida global livre de progressão mais elevada (ou seja, o período de tempo em que a condição não piora) do que as mulheres.
Status de desempenho
Pessoas com NSCLC em estágio 4 tendem a ser sintomáticas. Isto não significa, contudo, que todas as pessoas ficarão igualmente doentes ou incapacitadas. Pode haver variações significativas na capacidade de funcionamento na vida cotidiana, que os médicos chamam de status de desempenho (PS).
Existem várias maneiras de medir o PS. O mais comum é chamado de Pontuação PS do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), que classifica PS em uma escala de 0 a 5. No sistema ECOG, uma pontuação 0 significa que você está totalmente funcional, enquanto uma pontuação 5 indica morte.
A pesquisa sugere que cerca de metade de todas as pessoas diagnosticadas com câncer de pulmão em estágio 4 terão PS “bom”, definido como uma pontuação ECOG de 0 a 2. Quase sem exceção, as pessoas com PS nesta faixa sobreviverão mais tempo do que aquelas com PS de 3 ou 4.
Usando a pontuação ECOG PS, as taxas e tempos de sobrevivência do câncer de pulmão (para todos os estágios) são divididos da seguinte forma.
| Status de desempenho | Taxas de sobrevivência de 5 anos | Sobrevivência global mediana |
|---|---|---|
| 0 | 45,9% | 51,5 meses |
| 1 | 18,7% | 15,4 meses |
| 2 | 5,8% | 6,7 meses |
| 3 | 0% | 3,9 meses |
| 4 | 0% | 2,4 meses |
| 5 | Não aplicável | Não aplicável |
Entre as pessoas com câncer de pulmão em estágio 4, uma pontuação ECOG de 0 se traduz em nada menos que um aumento de 11 vezes nas taxas de sobrevivência em seis meses em comparação com uma pontuação ECOG de 4, de acordo com um estudo de 2015 publicado na PLoS One.
Status de fumar
Nunca é tarde para parar de fumar. Mesmo entre pessoas com câncer de pulmão em estágio 4, parar de fumar antes de iniciar a quimioterapia pode aumentar o tempo de sobrevivência em até seis meses, de acordo com uma pesquisa publicada noRevista Brasileira de Pneumonologia.
Dito isto, as consequências da cessação do tabagismo – nomeadamente a abstinência da nicotina – podem superar os benefícios em fumadores inveterados com mau desempenho e doença em estádio 4 avançado.
A decisão de parar é, em última análise, pessoal, mas algo que deve ser sempre discutido antes do início do tratamento do cancro.
Localização e tipo de câncer de pulmão
Existem muitos tipos e subtipos diferentes de NSCLC, alguns dos quais são mais agressivos que outros. Os três tipos mais comuns são:
- Adenocarcinoma pulmonar, a forma mais comum da doença que se desenvolve principalmente nas bordas externas dos pulmões
- Carcinoma pulmonar de células escamosas, que representa 25% a 30% dos casos de câncer de pulmão e se desenvolve principalmente nas vias aéreas
- Carcinoma pulmonar de grandes células, um tipo incomum de CPNPC que pode se desenvolver em qualquer parte dos pulmões e tende a ser mais agressivo que outros tipos
A pesquisa mostra que as diferenças entre esses tipos influenciam as taxas de sobrevivência.Além disso, a localização do tumor – seja nas vias aéreas (como no adenocarcinoma bronquíolo-alveolar) ou nos próprios tecidos pulmonares – também pode ter impacto na capacidade de sobrevivência.
| Tipo de CPNPC | Taxa de sobrevivência em 5 anos |
|---|---|
| Adenocarcinoma pulmonar | 20,6% |
| Carcinoma pulmonar de células escamosas | 17,6% |
| Carcinoma pulmonar de grandes células | 13,2% |
Embora a investigação sobre cada tipo de CPNPC na fase 4 seja limitada, as taxas de sobrevivência são geralmente inferiores às taxas globais de sobrevivência comunicadas aos cinco anos, consistentes com dados anteriores comunicados.
Comorbidade
Aproximadamente três em cada quatro pessoas com cancro do pulmão avançado têm outra condição crónica de saúde, referida como comorbilidade. Ter uma ou mais comorbidades não só complica o tratamento do câncer de pulmão, mas também impacta significativamente a expectativa de vida.
No geral, algumas das comorbidades mais comuns em pessoas com câncer de pulmão incluem doença pulmonar obstrutiva crônica, diabetes e insuficiência cardíaca congestiva.
Especificamente entre as pessoas com câncer de pulmão em estágio 4, existem duas comorbidades que influenciam mais diretamente o tempo de sobrevivência.
| Comorbidade de NSCLC estágio 4 | Redução na sobrevivência geral |
|---|---|
| Insuficiência cardíaca congestiva | -19% |
| Doenças cerebrovasculares (como acidente vascular cerebral, aneurisma ou malformação vascular) | -27% |
Mutações Genéticas
O tratamento do NSCLC em estágio 4 evoluiu dramaticamente nos últimos anos com a introdução de terapias direcionadas aprovadas especificamente para o tratamento do câncer de pulmão metastático.
Ao contrário dos medicamentos quimioterápicos tradicionais, esses medicamentos não atacam todas as células de replicação rápida. Em vez disso, reconhecem e atacam células cancerígenas com mutações específicas “tratáveis”. Por causa disso, há menos danos colaterais às células normais e menos efeitos colaterais.
Nem todas as pessoas têm estas mutações genéticas, mas, se as tiverem, os medicamentos podem melhorar significativamente o tempo de sobrevivência. As três mutações mais comuns são:
- Mutações de EGFR, que respondem a medicamentos direcionados como Iressa (gefitinibe), erlotinibe e Gilotrif (afatinibe)
- rearranjos alk, que respondem a xalkori (crizotinib), zykadia (Certinib) e alecensa (alectinib)
- Mutações ROS1, que também respondem a Xalkori (crizotinib), Ibtrozi (taletrectinib), Zykadia (ceritinib), bem como Lorbrena (lorlatinib) e Rozlytrek (entrectinib)
O efeito destas drogas nos tempos de sobrevivência tem sido impressionante. Um estudo de 2019 publicado noJornal de Oncologia Torácicaacompanharam 110 pessoas com CPNPC em estágio 4 de 2009 a 2017, cada uma das quais foi tratada com Xalkori na terapia de primeira linha juntamente com medicamentos quimioterápicos.
De acordo com a investigação, o tempo médio de sobrevivência das pessoas tratadas com Xalkori foi de 6,8 anos, o que significa que 50% ainda estavam vivos nessa altura. Por outro lado, apenas 2% daqueles que não tomavam a droga ainda estavam vivos após cinco anos.
Resultados semelhantes foram observados em pessoas com mutações de EGFR ou ROS1, embora a eficácia do tratamento possa variar consideravelmente de acordo com a localização das metástases.
É possível vencer o câncer de pulmão em estágio 4?
Não há cura para o NSCLC em estágio 4, mas tratamentos mais recentes estão ajudando algumas pessoas com essa condição a viver mais do que se esperava há apenas alguns anos. Estudos mostram que uma pequena percentagem de pessoas com este tipo de cancro vive (com a doença) durante 10 anos ou mais.
