Leucemia Mielóide Aguda

A leucemia mieloide aguda (LMA) é um tipo de câncer que começa inicialmente na medula óssea, onde as células sanguíneas são produzidas, e depois se move rapidamente para as próprias células sanguíneas. A partir daí, o câncer pode se espalhar para outras partes do corpo, incluindo fígado, baço, pele, cérebro e medula espinhal.

Nos Estados Unidos, quase 20.000 casos de LMA são diagnosticados anualmente, a maioria deles em adultos. Cerca de 12.000 pessoas morrem de LMA todos os anos.

Ao contrário de outras formas de leucemia, que tendem a afectar os jovens, a LMA afecta tipicamente adultos com mais de 65 anos. Neste grupo etário, a taxa de sobrevivência de cinco anos é relativamente baixa, oscilando em torno de 5%. As taxas de cura entre os adultos mais jovens tendem a ser melhores, com 25% a 70% alcançando remissão completa após a quimioterapia.

Características da doença

A leucemia é um grupo diversificado de cânceres que afetam tanto os tecidos formadores de sangue quanto as próprias células sanguíneas. Embora a doença afete principalmente os glóbulos brancos, algumas formas da doença atacam outros tipos de células.

No caso da LMA, o termo “aguda” é usado porque o câncer está progredindo rapidamente, enquanto “mielóide” se refere tanto à medula óssea quanto aos tipos específicos de células sanguíneas que a medula óssea cria.

A LMA se desenvolve em uma célula sanguínea imatura conhecida como mieloblasto. Estas são as células que, em circunstâncias normais, amadureceriam em glóbulos brancos totalmente formados, como granulócitos ou monócitos. No entanto, com a LMA, os mieloblastos ficarão efetivamente “congelados” no seu estado imaturo, mas continuarão a multiplicar-se sem controlo.

Ao contrário das células normais que têm uma vida útil específica, as células cancerígenas são essencialmente “imortais” e continuarão a replicar-se sem fim.

Com a LMA, os glóbulos cancerosos acabarão por expulsar os normais e até interferir no desenvolvimento de novos glóbulos brancos, glóbulos vermelhos (eritrócitos) e plaquetas (trombócitos).

A LMA é diferente de sua prima leucemia linfocítica aguda (LLA), que afeta outro tipo de glóbulo branco conhecido como linfócito. Embora a LMA afete principalmente adultos mais velhos, a LLA atinge principalmente crianças entre dois e cinco anos de idade.

Sinais e sintomas precoces

Os sintomas da LMA estão diretamente relacionados ao deslocamento de células sanguíneas normais por células cancerosas. A ausência de células sanguíneas normais pode deixar uma pessoa vulnerável a infecções e outras doenças que o corpo poderia prevenir.

A título de ilustração, os glóbulos brancos são fundamentais para o sistema imunológico. Os glóbulos vermelhos, por outro lado, são responsáveis ​​por transportar oxigênio e remover dióxido de carbono dos tecidos, enquanto as plaquetas são essenciais para a coagulação do sangue.

A depleção de qualquer uma dessas células pode levar a uma cascata de sintomas, muitas vezes inespecíficos e difíceis de diagnosticar. Os exemplos incluem:

• Falta de glóbulos brancospode aumentar o risco de infecções que não desaparecem. Estes incluem sintomas relacionados à falta de leucócitos (leucopenia) ou neutrófilos (neutropenia).
• Falta de glóbulos vermelhospode levar à anemia que pode se manifestar com sintomas de fadiga, palidez, falta de ar, dores de cabeça, tonturas e fraqueza.
• Falta de plaquetaspode levar à trombocitopenia e ao desenvolvimento de sangramento nas gengivas, hematomas ou sangramento excessivo ou sangramento nasal frequente ou grave.

Sintomas de estágio posterior

À medida que a doença progride, outros sintomas mais reveladores podem começar a desenvolver-se. Como as células leucêmicas são maiores que os glóbulos brancos normais, é mais provável que fiquem presas nos vasos menores do sistema circulatório ou se acumulem em vários órgãos do corpo.

Dependendo de onde ocorre o bloqueio, uma pessoa pode experimentar:

• Cloromas, uma coleção sólida de células que pode evoluir para, alternativamente, uma massa semelhante a um tumor fora da medula óssea, uma erupção cutânea semelhante a uma placa ou sangramento doloroso e inflamação das gengivas
• Leucostase, uma emergência médica em que o bloqueio pode causar sintomas semelhantes aos de um acidente vascular cerebral
• Síndrome de Sweet, uma erupção cutânea dolorosa que aparece principalmente nos braços, cabeça, pernas e tronco
• Trombose venosa profunda (TVP), na qual uma veia fica bloqueada, mais frequentemente na perna
• Embolia pulmonar (EP), o bloqueio de uma artéria no pulmão
• Distensão abdominaldevido ao acúmulo de células no baço e no fígado
• Leucemia meníngeamanifestando-se com distúrbios do sistema nervoso central, como dores de cabeça, vômitos, visão turva, convulsões, dificuldade de equilíbrio e dormência facial

Menos comumente, a LMA pode afetar os rins, gânglios linfáticos, olhos ou testículos.

Causas e Fatores de Risco

Existem vários fatores de risco associados à LMA. No entanto, ter um ou vários desses fatores não significa que você terá leucemia. Até o momento, ainda não entendemos completamente por que algumas células se tornam cancerosas repentinamente e outras não.

O que sabemos é que os cancros são causados ​​por um erro de codificação genética que por vezes pode ocorrer quando uma célula se divide. Nós nos referimos a isso como uma mutação. Embora a grande maioria das mutações não leve ao câncer, há momentos em que um erro “desliga” inadvertidamente algo chamado gene supressor de tumor, que determina quanto tempo uma célula vive. Se isso acontecer, uma célula anormal pode subitamente replicar-se fora de controle.

Existem vários fatores de risco associados a isso:

• Fumar
• Exposição ocupacional a produtos químicos, especialmente ao benzeno
• Certos medicamentos quimioterápicos contra o câncer, incluindo ciclofosfamida, mecloretamina, procarbazina, clorambucil, melfalano, busulfan, carmustina, cisplatina e carboplatina
• Alta exposição à radiação, como na radioterapia contra o câncer
• Ter certas doenças sanguíneas crônicas, como doença mieloproliferativa (MPS) ou síndromes mielodisplásicas (SMD)
• Ter certas doenças congênitas, como síndrome de Down, anemia de Fanconi e neurofibromatose tipo 1

Por razões desconhecidas, os homens têm 67% mais probabilidade de contrair LMA do que as mulheres.

Diagnóstico

Se houver suspeita de LMA, o diagnóstico geralmente começará com um exame físico e uma revisão do histórico médico e familiar da pessoa. Durante o exame, o médico prestará muita atenção a sinais como hematomas extensos, sangramento, infecção ou qualquer anormalidade nos olhos, boca, fígado, baço ou gânglios linfáticos. Um hemograma completo (CBC) também será realizado para identificar quaisquer anormalidades na composição do sangue.

Com base nesses achados, o médico pode solicitar uma série de exames para confirmar o diagnóstico. Isso pode incluir:

• Aspiração de medula óssea:As células da medula óssea são extraídas inserindo-se uma agulha longa em um osso, geralmente ao redor do quadril.
• Biópsia de medula óssea:Uma agulha maior é inserida profundamente no osso para extrair células
• Punção lombar (punção lombar):Uma pequena agulha é inserida entre os ossos da coluna vertebral para extrair o líquido cefalorraquidiano (LCR).
• Testes de imagem:como raio-X, ultrassom ou tomografia computadorizada (TC)
• Esfregaço de sangue periférico:O sangue é examinado ao microscópio, normalmente com corantes que não apenas destacam as células leucêmicas, mas também ajudam a diferenciar entre LMA e LLA
• Citometria de fluxo:Proteínas defensivas, chamadas anticorpos LMA, são introduzidas em uma amostra de sangue ou LCR para confirmar a presença de células LMA
• Citogenética:As células de leucemia são “cultivadas” em laboratório e depois examinadas sob um microscópio eletrônico para identificar as mutações específicas por seus padrões cromossômicos

Encenação

O estadiamento do câncer é realizado para determinar até que ponto o câncer se espalhou. Isso, por sua vez, ajuda o médico a determinar o curso de tratamento apropriado para que a pessoa não seja subtratada nem supertratada. O estadiamento também ajuda a prever quanto tempo uma pessoa provavelmente sobreviverá após o tratamento.

Como a LMA não envolve a formação de um tumor maligno observado em outros tipos de câncer, ela não pode ser estadiada com a metodologia clássica TNM (tumor/linfonodo/malignidade).

Existem duas metodologias diferentes usadas atualmente para estadiar a LMA: a classificação da LMA franco-americana-britânica (FAB) e a classificação da LMA da Organização Mundial da Saúde (OMS).

Classificação FAB

A classificação Franco-Americana-Britânica (FAB) foi desenvolvida na década de 1970 e classifica a doença com base no tipo e maturidade da célula afetada.

A justificativa para o estadiamento é simples: a LMA normalmente segue um padrão em que os mieloblastos imaturos são as primeiras células a serem afetadas. À medida que a doença progride, ela começará a afetar os mieloblastos em estágios posteriores de maturação e depois progredirá para glóbulos brancos maduros (como monócitos e eosinófilos) antes de passar para os glóbulos vermelhos (eritrócitos) e, finalmente, para os megacarioblastos (células plaquetárias imaturas).

Essa progressão fornecerá ao patologista as informações necessárias para saber o quão avançado está o câncer.

O estadiamento FAB varia de M0 (para LMA inicial) a M7 (para LMA avançada) como segue:

• M0:Leucemia mieloblástica aguda indiferenciada
• M1:Leucemia mieloblástica aguda com maturação mínima
• M2:Leucemia mieloblástica aguda com maturação
• M3:Leucemia promielocítica aguda
• M4:Leucemia mielomonocítica aguda
• M4 eos:Leucemia mielomonocítica aguda com eosinofilia
• M5:Leucemia monocítica aguda
• M6:Leucemia eritrocítica aguda
• M7:Leucemia megacarioblástica aguda

Classificação da OMS

A Organização Mundial da Saúde desenvolveu um novo meio de classificação da LMA em 2008. Ao contrário do sistema FAB, a classificação da OMS leva em consideração as mutações cromossômicas específicas encontradas durante uma análise citogenética. Também leva em consideração as condições médicas que podem melhorar ou piorar a perspectiva (prognóstico) do indivíduo afetado.

O sistema da OMS é muito mais dinâmico na sua avaliação da doença e pode ser amplamente dividido da seguinte forma:

• LMA com anomalias genéticas recorrentes (ou seja, mutações genéticas específicas e características)
• LMA com alterações relacionadas à mielodisplasia (ou seja, presença de SMD, PDM ou outros distúrbios mieloblásticos)
• Neoplasias mieloides relacionadas à terapia (ou seja, relacionadas à quimioterapia ou radioterapia anterior)
• Sarcoma mieloide (ou seja, LMA acompanhada de cloroma)
• Proliferações mieloides relacionadas à síndrome de Down
• Neoplasia de células dendríticas plasmocitóides blásticas (uma forma agressiva de câncer caracterizada por lesões de pele)
• LMA não categorizada de outra forma (essencialmente o sistema FAB de sete estágios com duas classificações adicionais de doenças)

Tratamento

Se for diagnosticado LMA, a forma e a duração do tratamento serão em grande parte determinadas pelo estágio do câncer e pela saúde geral do indivíduo.

Normalmente falando, o tratamento começará com quimioterapia. Isso pode incluir medicamentos de geração mais antiga que podem afetar células cancerígenas e não cancerosas e medicamentos direcionados de geração mais recente que se concentram apenas nas células cancerígenas.

O regime de quimioterapia padrão é referido como “7+3” porque um medicamento quimioterápico conhecido como citarabina é administrado como uma infusão intravenosa contínua (IV) durante sete dias, seguida por três dias consecutivos de outro medicamento conhecido como antraciclina. Até 70% das pessoas com LMA alcançarão a remissão após a terapia “7+3”.

Dito isto, um pequeno número de células de leucemia provavelmente permanecerá após a quimioterapia, levando à recaída na maioria dos casos. Para evitar isso, os médicos prescreverão uma terapia contínua com base nos resultados pós-tratamento e no estado de saúde da pessoa.

Em pessoas com bons indicadores diagnósticos, o tratamento pode envolver apenas três a cinco ciclos de quimioterapia intensiva, denominada quimioterapia consolidada.

O inibidor de IDH1 Tibsovo (comprimidos de ivosidenib) pode ser recomendado em combinação com outros tratamentos para pessoas com 75 anos ou mais com outras condições que excluam o uso de quimioterapia de indução intensiva ou para pessoas com LMA recidivante ou refratária.

Para aqueles com alto risco de recaída, podem ser necessários outros tratamentos mais agressivos, incluindo um transplante de células-tronco, se um doador for encontrado. Menos comumente, cirurgia ou radioterapia podem ser recomendadas.

Para pessoas com LMA recidivante ou refratária com uma mutação MPM1, os inibidores Komzifti (ziftomenibe) ou Revuforj (revnunib) podem ser recomendados, caso não haja alternativas terapêuticas. Ambos os inibidores demonstraram resultados positivos, com taxas de remissão mais baixas e menor necessidade de transfusões.

Como a quimioterapia para LMA tende a levar à supressão imunológica grave, os pacientes idosos podem não tolerar o tratamento e, em vez disso, receber quimioterapia ou cuidados paliativos menos intensivos.

Sobrevivência

As perspectivas para uma pessoa que foi submetida ao tratamento de LMA podem variar significativamente com base no estágio do câncer no momento do diagnóstico. Mas existem outros fatores que também podem prever o resultado provável. Entre eles:

• Pessoas diagnosticadas com SMD e DPM têm um tempo de sobrevivência que varia de nove meses a 11,8 anos, dependendo da gravidade do distúrbio.
• Certas mutações cromossômicas identificadas pela citogenética podem levar a taxas de sobrevivência em cinco anos de 15% a 70%.
• Pessoas com mais de 60 anos que apresentam níveis elevados de lactato desidrogenase (indicando extenso dano tecidual) geralmente apresentam resultados piores.

No geral, a taxa média de cura da LMA está entre 20% e 45%. As taxas de remissão sustentada tendem a ser mais altas em pessoas mais jovens, que são mais capazes de tolerar o tratamento.

Uma Palavra da Saúde Teu

Se você foi diagnosticado com LMA, enfrentará desafios emocionais e físicos que podem ser difíceis de superar. Não vá sozinho. Suas chances de lidar com a situação com sucesso aumentarão muito se você construir uma rede de apoio composta por entes queridos, profissionais de saúde e outras pessoas que passaram ou estão passando por tratamento de câncer.

Mesmo depois de ter sido submetido ao tratamento, o medo da recaída pode durar meses ou até anos. Com apoio, você acabará superando essas preocupações e aprenderá a monitorar sua saúde com consultas médicas regulares. De modo geral, se a recaída não ocorrer dentro de alguns anos, é improvável que a LMA volte algum dia.

Embora não haja nada que você possa tomar para prevenir uma recaída, um estilo de vida saudável pode aumentar muito suas chances. Isso inclui transmitir bons hábitos alimentares, praticar exercícios regularmente, parar de fumar e descansar bastante para evitar estresse e fadiga.

No final das contas, é importante viver um dia de cada vez e ter alguém a quem recorrer se precisar de apoio.