Como funciona a HAART (terapia antirretroviral altamente ativa)

HAART é o acrônimo para “terapia antirretroviral altamente ativa” usada para tratar a infecção pelo HIV. O termo HAART foi cunhado no final da década de 1990 para descrever o uso de três ou mais medicamentos antirretrovirais para suprimir completamente o vírus e impedir a progressão da doença. Com os avanços no desenvolvimento de medicamentos, isto pode ser conseguido com apenas dois medicamentos anti-retrovirais.

O termo HAART já não é utilizado na investigação ou na prática médica – suplantado pela terapia anti-retroviral mais simples – mas sugere os mesmos benefícios em termos de prevenção de doenças e prolongamento da esperança de vida.

Como funciona a HAART

Os medicamentos antirretrovirais funcionam bloqueando uma fase do ciclo de vida do vírus – desde o momento em que se liga a uma célula hospedeira (chamada célula T CD4) e eventualmente a transforma numa fábrica produtora de VIH.

Ao bloquear esse processo, o vírus não consegue fazer cópias de si mesmo e desaparecerá quase completamente da corrente sanguínea.

O que os cientistas descobriram nos primeiros dias da crise da SIDA foi que o uso de um medicamento era insuficiente para bloquear completamente a replicação viral. Os primeiros medicamentos não só eram de curta duração e vulneráveis ​​à resistência aos medicamentos para o VIH, como também eram incapazes de tratar a multiplicidade de mutações do VIH que se desenvolviam em todo o mundo.

Em 1996, os investigadores provaram que através da combinação de diferentes anti-retrovirais, cada um visando diferentes fases do ciclo de vida, poderia ser alcançada a supressão viral completa. Assim nasceu a era da HAART.

Hoje, a HAART (descrita simplesmente como terapia antirretroviral) refere-se à combinação de dois ou mais medicamentos para alcançar a supressão viral completa e sustentada.

Os anti-retrovirais podem curar o HIV?
Os anti-retrovirais não matam o VIH; em vez disso, impedem o VIH de fazer cópias de si mesmo. Os medicamentos também são incapazes de “curar” o VIH porque apenas têm como alvo os vírus no sangue.
Além do HIV circulante, também existem vírus incorporados nos tecidos de todo o corpo. Embora esses vírus não danifiquem o sistema imunológico como fazem os vírus circulantes, eles ficam ocultos da detecção imunológica e podem ressurgir se a terapia antirretroviral for interrompida.

Por que a HAART é importante

Com o advento da HAART em 1996, as mortes relacionadas com a SIDA diminuíram 50% num período de três anos.Hoje, medicamentos mais novos, mais duradouros e com menos efeitos secundários proporcionam benefícios ainda maiores a muitas das 1.1. milhões de pessoas vivendo com HIV nos Estados Unidos.

Quando usada de forma adequada e consistente, a HAART pode ajudá-lo:

• Evite doenças relacionadas ao HIV: Estudos demonstraram que o tratamento do VIH no momento do diagnóstico reduz o risco de doença grave em 72%, independentemente da fase da infecção.
• Evitar a progressão da doença: Quando o vírus é suprimido a níveis indetectáveis ​​(conforme medido por um teste de carga viral), o sistema imunitário pode permanecer intacto e ser mais capaz de combater infecções oportunistas.
• Reconstruir o sistema imunológico: Se uma pessoa estiver imunocomprometida devido à perda de células T CD4, a supressão do vírus dá ao sistema imunitário tempo para se reconstruir, idealmente para níveis onde possa combater infecções oportunistas.
• Expectativa de vida prolongada: Estudos demonstraram que hoje um jovem de 20 anos recentemente infectado pelo VIH pode viver uma esperança de vida quase normal.
• Diminuir a chance de transmissão do HIV: Estudos demonstraram que, ao manter o vírus suprimido de forma consistente a níveis indetectáveis, as probabilidades de infectar outras pessoas através do sexo são reduzidas a zero.

Aulas de drogas

Em 2025, havia 26 medicamentos antirretrovirais licenciados pela Food and Drug Administration (FDA), bem como 22 medicamentos combinados de dose fixa compostos por dois ou mais agentes antirretrovirais.

Existem também sete classes de antirretrovirais, cada uma das quais inibe uma fase específica do ciclo de vida do vírus:

• Inibidores de fusão: Esses medicamentos impedem que o HIV se ligue à superfície de uma célula hospedeira, o que é o primeiro passo para entrar na célula.
• Inibidores de entrada: Esses medicamentos impedem que o HIV entre na célula hospedeira, bloqueando uma proteína chamada CCR5, que atua como a “fechadura” da célula hospedeira.
• Inibidores Nucleosídeos da Transcriptase Reversa (NRTIs): Essas drogas bloqueiam uma enzima chamada transcriptase reversa que o vírus usa para construir instruções genéticas para “sequestrar” o DNA do hospedeiro.
• Inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTIs): Esses medicamentos também têm como alvo a transcriptase reversa, mas de uma forma ligeiramente diferente.
• Inibidores da Integrase (INSTIs): Esses medicamentos impedem que o vírus integre seu material genético ao DNA do hospedeiro. 
• Inibidores de Protease (IPs): Estes medicamentos bloqueiam a acção da enzima protease, que o VIH utiliza para montar fragmentos de proteínas num vírus totalmente formado.
• Potenciadores farmacocinéticos: Esses medicamentos ajudam outros antirretrovirais a permanecerem em níveis consistentemente elevados no sangue, aumentando a duração da eficácia do medicamento e reduzindo o risco de resistência aos medicamentos.

Como os medicamentos para HIV são selecionados

As directrizes para a terapia anti-retroviral são determinadas com base na eficácia conhecida de um medicamento, nos seus potenciais efeitos secundários, na sua duração de acção, no número de doses/comprimidos tomados por dia e na capacidade do medicamento para suprimir estirpes resistentes do VIH.

Com base nestes critérios, um painel de especialistas do Departamento de Saúde e Serviços Humanos (DHHS) atribuiu certas combinações de medicamentos como “opções preferidas” e outras como “opções alternativas”.

A partir de 2025, a opção preferida para uma pessoa recentemente diagnosticada com VIH envolve um INST combinado com dois NRTIs. As opções especificamente recomendadas pelo DHHS incluem:

• Biktarvy(bictegravir/tenofovir alafenamida/‌emtricitabina)
• Tivicay(dolutegravir) maisDescóvia(tenofovir alafenamida/‌emtricitabina)
• Tivicay(dolutegravir) maisTruvada(tenofovir disoproxil fumarato/‌emtricitabina)
• Devido(tenofovir alafenamida/‌lamivudina), exceto para pessoas com carga viral superior a 500.000 ou que também tenham hepatite C

Para restringir ainda mais as opções, seu médico também avaliará seu histórico médico, incluindo quaisquer condições crônicas que possam excluir certos medicamentos (como evitar o tenofovir em pessoas com doença renal avançada).

Você também fará um exame de sangue, denominado genotipagem do HIV, que identifica mutações resistentes aos medicamentos no vírus com o qual você foi infectado. Com base nos resultados, seu médico poderá dizer a quais medicamentos você é mais ou menos suscetível.

Se um tratamento para o VIH falhar, a genotipagem orientará a seleção dos próximos medicamentos que lhe serão administrados.

Avanços na dosagem de medicamentos
Embora a maioria das terapias antirretrovirais exija uma dose uma ou duas vezes ao dia, uma terapia injetável chamada Cabenuva (cabotegravir/rilpivirina) requer duas injeções mensais ou a cada dois meses para manter o vírus totalmente suprimido.

Quanto tempo leva para a HAART funcionar?

O objetivo da HAART é tornar a sua carga viral indetectável. Isso não significa que o vírus desapareceu; pelo contrário, está abaixo do nível de detecção dos testes actualmente disponíveis.

Depois de iniciado o tratamento para o VIH, normalmente demora três a seis meses até que a carga viral de uma pessoa atinja um nível indetectável. A velocidade depende em grande parte de quão alta era a carga viral no início do tratamento, que pode variar de milhares a milhões.

Também depende da sua capacidade de aderir ao tratamento diário.

Embora seja normal omitir uma dose ocasional, pular doses regularmente ou interromper o tratamento permite que os níveis virais se recuperem. Isto inclui mutantes resistentes aos medicamentos que têm a capacidade de se multiplicar e até predominar se a adesão não for corrigida.