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Principais conclusões
- Os medicamentos biológicos ajudam a reduzir a inflamação na colite ulcerosa.
- Se você é novo em produtos biológicos, o infliximabe pode ser sua primeira opção para a colite ulcerosa.
- Humira permite que você tome seu medicamento em casa por meio de uma injeção.
Os produtos biológicos atuam visando proteínas que causam inflamação na colite ulcerosa. Como resultado, certos produtos biológicos ajudam a diminuir crises e complicações.
Existem quatro tipos de produtos biológicos identificados no tratamento da colite ulcerativa: agentes antifator de necrose tumoral (TNF), antagonistas do receptor de integrina, inibidores de interleucina e inibidores de Janus quinase (JAK).
Produtos biológicos são tratamentos que visam partes específicas do sistema imunológico para diminuir a inflamação ou a resposta imunológica do corpo. Eles são feitos de organismos vivos ou componentes de organismos vivos.
Produtos biológicos no tratamento da colite ulcerativa
Produtos biológicos são medicamentos de moléculas grandes criados em laboratório a partir de vários componentes vivos, como proteínas, tecidos e anticorpos.
Os produtos biológicos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento da colite ulcerosa incluem:
- Agentes anti-TNF, como Humira (adalimumabe), Simponi (golimumabe), Remicade (infliximabe)
- Inibidores de integrina, como Entyvio (vedolizumab)
- Inibidores de interleucina, como Tremfya (guselcumabe), Stelara (ustekinumabe)
- Inibidor Janus Kinase, volte para Xeljanz (tofacicineibe)
Os produtos biológicos têm como alvo partes específicas do seu corpo para ajudar o sistema imunológico a funcionar melhor ou atacar células prejudiciais. Eles são uma forma comum de tratamento usada na colite ulcerosa.
Na colite ulcerosa, o sistema imunológico ataca erroneamente as células saudáveis do revestimento do cólon e do reto. Como resultado, você tem uma superprodução de proteínas que causam inflamação, causando úlceras, diarreia com sangue ou dor de estômago.
Felizmente, os produtos biológicos podem ter como alvo essas proteínas inflamatórias e ajudar a prevenir os sintomas e complicações da colite ulcerosa.
Prós e contras do tratamento biológico na colite ulcerativa
Ataca diretamente proteínas inflamatórias que causam colite ulcerosa
Medicamentos alternativos que podem ser usados em pessoas que não respondem a esteróides ou salicilatos
Reduz a necessidade de cirurgia
Geralmente administrado por injeções ou infusões intravenosas
Risco de reação no local de infusão
Requer monitoramento regular, como exames de sangue, efeitos colaterais e sinais de progressão da doença
Como são feitos os produtos biológicos?
Os produtos biológicos podem ser criados a partir de organismos vivos, como células humanas ou animais. Por exemplo, um tipo de produto biológico é classificado como anticorpo monoclonal (mAb). O primeiro passo na produção de um mAb é injetar um antígeno específico ou substância estranha em um indivíduo.
O sujeito pode ser células humanas isoladas, um camundongo ou uma combinação de ambos. Uma vez injetado, o sujeito desenvolverá anticorpos e células imunológicas contra essa substância estranha.
Em seguida, os anticorpos criados pelo sujeito são removidos e isolados em laboratório. O laboratório criará o produto biológico usando células imunológicas isoladas desenvolvidas contra o antígeno alvo.
Agentes Anti-TNF
O fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa) é uma proteína inflamatória que causa a inflamação responsável pela colite ulcerosa. Os agentes anti-TNF alfa são anticorpos monoclonais que se ligam ao TNF-alfa, impedindo que a proteína estimule o sistema imunológico a causar inflamação.
Os agentes anti-TNF alfa podem levar de uma a oito semanas para começar a fazer efeito, portanto, você deve se sentir melhor algumas semanas após o início do tratamento.
| Marca | Genérico | Administração | Com que frequência? |
| Remicade | Infliximabe | Infusão IV na clínica | Indução: Dose inicial, 2ª dose duas semanas depois e 3ª dose quatro semanas depois; Manutenção: A cada oito semanas |
| Humira | Adalimumabe | Subcutâneo (SQ) em casa | Indução: Dose inicial, seguida de 2ª dose duas semanas depois; Manutenção: Iniciar duas semanas após a 2ª dose, em semanas alternadas |
| Sinfonia | Golimumabe | Subcutâneo (SQ) em casa | Indução: Dose inicial, depois 2ª dose duas semanas depois; Manutenção: A cada 4 semanas após a 2ª dose |
Infliximabe
Se você nunca tomou um medicamento biológico antes, o infliximabe é o primeiro que você pode tentar para a colite ulcerosa.
O infliximabe tem sido a terapia padrão no tratamento da colite ulcerosa devido a um estudo denominado ACT-1 e ACT-2.
De acordo com os resultados, o infliximab controlou os sintomas da colite ulcerosa muito melhor do que um placebo (substância não terapêutica). No ACT-1 e no ACT-2, 60-70% dos utilizadores de infliximab obtiveram resposta clínica, em comparação com 29% e 37% dos utilizadores de placebo, respetivamente.
Os resultados deste ensaio levaram a FDA a aprovar o infliximab como tratamento para a colite ulcerosa moderada a grave.
Adalimumabe
Adalimumabe (nome comercial Humira) é um agente anti-TNF alfa que pode ser usado para colite ulcerativa moderada a grave.
Embora o infliximabe seja o medicamento biológico de escolha, o Humira é uma opção se você não quiser ir a uma clínica para receber infusões intravenosas. Com o Humira, você tem flexibilidade para administrar seu medicamento em casa por meio de uma injeção no tecido adiposo.
Dois ensaios clínicos principais determinaram a eficácia do adalimumab. O primeiro ensaio concluiu que 18,5% dos participantes tinham observado os benefícios do adalimumab após oito semanas de tratamento, em comparação com 9,2% no grupo do placebo.
No entanto, outro ensaio foi realizado, o ULTRA-2. O estudo ULTRA-2 descobriu que o adalimumabe proporcionou uma resposta clínica em 50,4% dos participantes, em comparação com 34,6% do placebo na oitava semana.
Golimumabe
Golimumab, ou Simponi, é um agente anti-TNF alfa para colite ulcerosa moderada a grave.
Semelhante ao Humira, o Simponi é administrado por injeção no tecido adiposo. Simponi pode ser usado depois de você ter experimentado o Remicade e não ter recebido alívio suficiente com o medicamento.
O ensaio PURSUIT determinou que cerca de 27,8% dos usuários que tomaram 100 miligramas (mg) de golimumabe foram capazes de observar melhorias na colite ulcerosa na semana 30 de tratamento. Isto foi comparado com 15,6% das pessoas que tomaram placebo.
Antagonistas do receptor de integrina
Entyvio, também conhecido como vedolizumab, é um tipo diferente de produto biológico que bloqueia moléculas de adesão de integrina.
Moléculas de adesão de integrina são proteínas que ajudam as células inflamatórias a se ligarem aos tecidos intestinais. Os antagonistas dos receptores da integrina atacam a proteína integrina, impedindo que as células inflamatórias interajam com os tecidos do intestino. Como resultado, há uma diminuição da inflamação no cólon e no reto.
Entyvio pode ser usado se você não respondeu a um agente anti-TNF alfa ou se o medicamento parou de funcionar.
Vedolizumabe e infliximabe são considerados superiores a outros produtos biológicos com base em um estudo denominado GEMINI-1. O estudo concluiu que 47% das pessoas tiveram benefícios clínicos após seis semanas de terapia com vedolizumabe.
O Entyvio é administrado por infusão intravenosa em uma clínica a cada oito semanas.
Inibidores de Interleucina
Stelara, também conhecido como ustekinumab, é um anticorpo monoclonal que tem como alvo proteínas específicas chamadas interleucina-12 (IL-12) e interleucina-23 (IL-23). Alguns biossimilares são Pyzchiva (ustekinumab-kfce) e Selarsdi (ustekinumab-aekn).
As interleucinas são moléculas sinalizadoras do sistema imunológico que regulam as respostas imunológicas, a inflamação e a produção de células sanguíneas.
Na colite ulcerosa, as principais interleucinas que causam inflamação são a IL-12 e a IL-23. Os inibidores da interleucina enfraquecem o sinal do sistema imunológico para causar inflamação. Recomenda-se considerar Stelara depois de tentar e não responder a um agente anti-TNF alfa ou outros agentes biológicos.
De acordo com os ensaios clínicos do Stelara, os usuários observaram melhora na colite ulcerosa após oito semanas de tratamento. Os participantes dos estudos já haviam experimentado um medicamento biológico (como um agente anti-TNF ou vedolizumabe) e outra terapia padrão, como corticosteróides.
Ao iniciar o Stelara pela primeira vez, ele é administrado em dose intravenosa única, seguida de uma injeção subcutânea a cada oito semanas.
Inibidores Janus Kinase
Xeljanz, também conhecido como tofacitinibe, é um inibidor da Janus quinase (JAK) usado para colite ulcerativa moderada a grave. Os inibidores de JAK funcionam bloqueando as vias de sinalização envolvidas na inflamação.
Xeljanz é usado depois de você ter tentado e não ter respondido a agentes anti-TNF alfa ou outros produtos biológicos.
O principal benefício do uso do Xeljanz é a sua conveniência em comparação com outros produtos biológicos. Pode ser tomado na forma de comprimido por via oral, duas vezes ao dia. No entanto, muitos riscos podem impedir alguém de usar o Xeljanz. As limitações do Xeljanz incluem o risco aumentado de infecções, câncer, coágulos sanguíneos e morte relacionada ao tratamento.
Embora Xeljanz seja uma opção no tratamento da colite ulcerosa, pode não ser a escolha mais segura. Você deve sempre conversar com seu médico sobre os riscos e benefícios de tomar qualquer produto biológico.
Com base nos ensaios clínicos do Xeljanz, cerca de 60% dos usuários puderam observar melhorias nos sintomas da colite ulcerosa após oito semanas de terapia.
Efeitos colaterais
Dependendo de qual produto biológico você toma, você pode sentir diferentes efeitos colaterais. Estes podem variar de leves a mais graves e podem variar de pessoa para pessoa.
Os efeitos colaterais mais comuns para cada produto biológico estão listados abaixo.
| Infliximabe | Adalimumabe | Golimumabe | Vedolizumabe | Ustecinumabe | Tofacitinibe | |
| Tosse | X | |||||
| Febre | X | X | ||||
| Dor de cabeça | X | X | X | X | X | |
| Infecção (por exemplo, infecção respiratória superior) | X | X | X | X | X | |
| Reação no local da infusão ou injeção | X | X | X | |||
| Coceira | X | |||||
| Dor nas articulações | X | |||||
| Náusea | X | X | ||||
| Irritação no nariz ou garganta | X | X | ||||
| Irritação na pele | X | X | ||||
| Dor de estômago | X | X | ||||
| Cansaço | X | X |
Interações
Antes de iniciar os produtos biológicos, é importante conversar com seu médico sobre quaisquer medicamentos que você tomou no passado ou está tomando atualmente para evitar quaisquer interações. Como os produtos biológicos enfraquecem o sistema imunológico, é recomendável estar com todas as vacinas em dia para evitar o risco de adoecer.
As vacinas vivas são as únicas que você deve evitar durante o tratamento biológico. Se você planeja tomar uma vacina viva, é recomendável tomá-la seis semanas antes de iniciar o tratamento biológico.
Você não deve combinar nenhum agente biológico. A combinação de produtos biológicos não faz com que os medicamentos funcionem melhor. Na verdade, o uso conjunto de vários produtos biológicos pode aumentar o risco de infecções potencialmente fatais, câncer e danos ao fígado.
Os produtos biológicos podem ser combinados com outras terapias?
Outros medicamentos, chamados imunossupressores, podem ser usados para ajudar a controlar a colite ulcerosa.
Os imunossupressores podem controlar a inflamação, diminuindo a resposta inflamatória do sistema imunológico. Os imunossupressores comumente usados incluem:
- Lialda (mesalamina)
- Imuran (azatioprina)
- Sandimune (ciclosporina)
Há incerteza clínica sobre a combinação de produtos biológicos e imunossupressores. Estudos emergentes indicam que a combinação de infliximabe e azatioprina apresentou melhores taxas de cura na colite ulcerosa do que o uso isolado de infliximabe.
No entanto, uma limitação da combinação de produtos biológicos e imunossupressores é o risco de adoecer facilmente, uma vez que o sistema imunológico está enfraquecido. Além disso, estudos limitados indicam um manejo ideal da medicação ao usar ambos os tipos de medicamentos.
Quanto custam os produtos biológicos?
Embora os produtos biológicos sejam medicamentos eficazes, eles podem ser caros. Com base em um estudo de 2016 comparando o custo de diferentes produtos biológicos, esses medicamentos podem variar de US$ 928 a US$ 2.700 por dose.
Felizmente, muitos seguros médicos podem cobrir uma parte do custo da terapia biológica. No entanto, o que o seu seguro cobrirá nem sempre é garantido e os custos ainda podem ser elevados.
Devido aos altos custos dos produtos biológicos, seu médico pode considerar tentar um biossimilar. Os biossimilares são quase idênticos aos biológicos e estão perto de ser uma versão “genérica” do produto inicial. Eles são feitos dos mesmos componentes biológicos e funcionam da mesma forma. O principal benefício dos biossimilares é que eles são mais baratos que os biológicos.
O autor gostaria de reconhecer e agradecer Alexya Rosas por contribuir para este artigo.
