Síndrome de Down em mosaico: o que saber sobre esta condição genética

A síndrome de Down em mosaico é uma variante da síndrome de Down. A síndrome de Down é uma condição genética congênita (presente no nascimento) que ocorre quando uma pessoa tem três cópias do cromossomo 21 em vez de duas (o número padrão). Isso é chamadotrissomia21.

Na síndrome de Down em mosaico, algumas células da pessoa têm três cópias do cromossomo 21, mas algumas células têm duas cópias desse cromossomo, resultando em uma mistura. Pessoas com síndrome de Down em mosaico têm as mesmas características e problemas de saúde que aqueles com síndrome de Down, embora seja possível que estes sejam menos pronunciados.

O que é a síndrome de Down em mosaico?

Existem vários tipos de síndrome de Down, definidos pela porcentagem de células que possuem três cópias do cromossomo 21.

Na síndrome de Down em mosaico, algumas células têm duas cópias do cromossomo 21 e outras células têm três. Se não apresentarem outras anomalias no número de cromossomos, algumas células terão 46 cromossomos no total e outras 47.

Cerca de 1% a 2% das pessoas com síndrome de Down apresentam síndrome de Down em mosaico.

Sintomas 

Os sintomas da síndrome de Down em mosaico são iguais aos sintomas do tipo mais comum de síndrome de Down, em que todas as células possuem três cópias do cromossomo 21. 

Embora a maioria das pessoas com síndrome de Down apresente sintomas semelhantes, a gravidade varia. Com a síndrome de Down em mosaico (na qual apenas uma percentagem das células tem um cromossoma extra), existe também uma variação na gravidade – desde apenas as características muito ligeiras da síndrome de Down até à maioria destas características.

Há uma tendência de pessoas com síndrome de Down em mosaico apresentarem pequenas diferenças nos efeitos, mas isso não é consistente.Embora a presença de células com números cromossômicos normais possa diminuir a gravidade, foi relatado que a porcentagem de mosaicismo não é um preditor preciso das características visíveis da síndrome de Down ou da capacidade intelectual.

Mais estudos são necessários sobre as semelhanças e diferenças entre a síndrome de Down em mosaico e a síndrome de Dow, mas um relatório antigo mostrou um QI médio mais elevado (em 12 pontos) entre aqueles com síndrome de Down em mosaico em comparação com aqueles com síndrome de Down típica. Claro, embora algumas crianças com síndrome de Down típica tenham pontuações mais altas do que aquelas com mosaicismo.

As alterações que ocorrem devido à síndrome de Down e à síndrome de Down em mosaico incluem:

• Características faciais características com pálpebras proeminentes, olhos pequenos e rosto redondo e cheio com perfil facial achatado
• Altura menor que a média 
• Anormalidades na estrutura óssea 
• Tônus muscular fraco
• Malformações cardíacas, que podem causar fadiga, falta de ar ou desmaios 
• Deficiência intelectual leve a moderada
• Atrasos cognitivos (incluindo atrasos de linguagem e fala)
• Disfunção pulmonar, que pode causar falta de oxigênio ou dificuldade para respirar 
• Malformações intestinais, que podem causar problemas digestivos ou obstrução 
• Doença gastrointestinal, como doença celíaca (uma doença autoimune desencadeada pelo glúten nos alimentos)
• Deficiência imunológica, que causa predisposição a infecções
• O hipotireoidismo, no qual o hormônio tireoidiano está baixo, pode causar fadiga, alterações de peso, intolerância à temperatura, dificuldade de concentração

Estas alterações ocorrem porque os genes extras da cópia extra do cromossomo 21 causam alterações na estrutura do corpo, o que leva aos sintomas. 

Uma gravidez com um feto com síndrome de Down apresenta maior risco de complicações no parto e natimorto.

Causas 

As células humanas normalmente contêm 23 pares de cromossomos (46 no total), que carregam material genético. Cada espermatozoide ou óvulo normalmente contém apenas um cromossomo de cada par.

A síndrome de Down ocorre mais frequentemente quando um embrião é concebido com uma terceira cópia do cromossomo 21. Ocorre menos comumente quando uma parte de um cromossomo é translocada para outro. Durante a gravidez, as células do feto são copiadas com o mesmo conjunto de cromossomos, de modo que todas as células do feto em crescimento também possuem uma cópia extra do cromossomo 21.

Na síndrome de Down em mosaico, apenas algumas células possuem uma cópia extra.

O cromossomo extra pode vir do óvulo ou do espermatozóide. Normalmente, o óvulo e o espermatozoide ocular têm apenas uma cópia de cada cromossomo, incluindo o cromossomo 21. Isso resulta em um feto com duas cópias de cada cromossomo em cada uma de suas células – totalizando 46 cromossomos.

Trissomia é a presença de um terceiro cromossomo para um par de cromossomos. As cópias extras dos genes contidos no cromossomo 21 causam diversas variações no desenvolvimento fetal e infantil, levando às características físicas da síndrome de Down.Essas mudanças começam a se desenvolver antes do nascimento.

Como acontece o mosaicismo? 

Em geral, o mosaicismo é um fenômeno genético raro. Isso significa que as células do corpo não têm exatamente o mesmo padrão genético. 

Na síndrome de Down em mosaico, ocorre um erro quando as células do embrião fazem cópias. Este erro ocorre durante os primeiros estágios da gravidez. 

Existem duas maneiras pelas quais a síndrome de Down em mosaico pode ocorrer:

• O embrião tem trissomia do 21 na concepção. Então ocorre outro erro, que faz com que algumas células percam o cromossomo extra enquanto o feto cresce. 
• O embrião é concebido com duas cópias do cromossomo 21 e ocorre um erro, que faz com que algumas células tenham uma cópia extra do cromossomo 21. 

Em qualquer uma destas situações, o embrião pode eventualmente desenvolver uma mistura de células com três cópias do cromossoma 21 e duas cópias do cromossoma 21. Acredita-se que o erro ocorre muito cedo durante a gravidez. 

Não se sabe por que esses erros ocorrem, mas pesquisas sugerem que os cromossomos na síndrome de Down são mais frágeis do que o normal e que isso pode predispor aos erros cromossômicos que causam o padrão em mosaico.

Diagnóstico 

A síndrome de Down é diagnosticada com base nas características físicas da criança e com um teste cromossômico. Normalmente, as características físicas, como a aparência facial, são indicadores confiáveis ​​da doença, mas às vezes não são completamente óbvios – especialmente se o mosaicismo causar sintomas leves.

Um diagnóstico definitivo é feito com um teste cromossômico. A síndrome de Down em mosaico geralmente causa características físicas semelhantes às da síndrome de Down, mas a distinção entre síndrome de Down e síndrome de Down em mosaico é feita com base em um teste cromossômico.

Análise Cromossômica 

A análise cromossômica pode ser feita durante a gravidez ou após o nascimento do bebê.Na síndrome de Down em mosaico, algumas células teriam três cópias do cromossomo 21 e outras teriam duas cópias.

Normalmente, 20 células diferentes são analisadas durante um teste. A percentagem seria reportada como um reflexo do grau de mosaicismo, embora esta percentagem possa variar em diferentes partes do corpo.

O teste pré-natal (antes do nascimento) é feito com amniocentese ouvilosidades coriônicasamostragem. A amostragem envolve a colocação de uma agulha no útero (com orientação ultrassonográfica). Uma amostra do fluido ou tecido ao redor do feto é coletada e enviada ao laboratório para análise.São testes seguros, mas há um pequeno risco de complicações.

O teste cromossômico após o nascimento envolve a análise laboratorial de uma amostra de sangue do bebê. 

Exames Médicos 

Pessoas com síndrome de Down em mosaico podem passar por avaliações diagnósticas para identificar os efeitos físicos da síndrome de Down. Isto pode incluir testes de rastreio antes do nascimento, tais como análises de sangue pré-natais que procuram determinados marcadores (tais como proteínas ligadas a um maior risco de síndrome de Down) e ultrassonografia pré-natal, e avaliação dos sintomas após o nascimento.

Isso pode incluir:

• Teste de habilidades cognitivas 
• Ecocardiograma para examinar a estrutura e função do coração (pré-natal e após o nascimento)
• Exames de sangue para hormônio tireoidiano 
• Raios X dos pulmões ou ossos
• Exame de sangue para medir eletrólitos (minerais carregados no sangue) que podem ser afetados por problemas intestinais e digestivos

Tratamento 

Muitos dos efeitos da síndrome de Down podem ser tratados com o mesmo tratamento de suporte usado em todos os tipos de síndrome de Down. Nenhuma cura ou tratamento pode corrigir as alterações cromossômicas e não há como prevenir o desenvolvimento dos efeitos físicos da doença se uma pessoa tiver alguma forma de síndrome de Down. 

O manejo dos efeitos da síndrome de Down inclui:

• Plano de aprendizagem individualizado na escola 
• Tratamento de malformações cardíacas, se possível, que pode incluir cirurgia ou medicação
• Tratamento de problemas digestivos e malformações intestinais, que podem incluir intervenção cirúrgica ou tratamento médico
• Tratamento de problemas pulmonares e respiratórios
• Fisioterapia
• Dispositivos de suporte para ajudar a gerenciar os efeitos das alterações esqueléticas

Prognóstico 

Não há cura para a síndrome de Down ou síndrome de Down em mosaico. As anomalias cromossômicas não podem ser corrigidas ou tratadas em nenhuma idade, mesmo antes do nascimento. Os efeitos no corpo podem ser tratados sintomaticamente, o que pode melhorar o resultado, a qualidade de vida e a expectativa de vida de uma pessoa.

Não se espera que a condição piore. No entanto, embora alguns efeitos possam não ter um impacto substancial na qualidade de vida quando uma criança é pequena, podem ter um impacto mais significativo à medida que a criança envelhece e entra na idade adulta.

Enfrentando 

Viver com síndrome de Down pode ser desafiador. Os pais e cuidadores de crianças com esta condição precisam de procurar acomodações especiais para navegar eficazmente na escola, na socialização, nos desportos, na música e em outras atividades.

Frequentar uma escola que ofereça acomodações adequadas para crianças e adolescentes com síndrome de Down pode ser útil.

Orientações recentes da Sociedade Nacional de Síndrome de Down (NDSS) e da Down Syndrome Education International sugerem que as crianças com síndrome de Down conseguem mais quando aprendem em salas de aula inclusivas com apoio, em vez de serem colocadas em salas de aula de educação especial.

Além disso, determinados locais de trabalho também podem oferecer acomodações para que uma pessoa com síndrome de Down possa trabalhar de forma produtiva e usar as suas competências de uma forma que ajude a melhorar a sua qualidade de vida.

Algumas famílias podem se beneficiar ao ingressar em um grupo de apoio que inclua pessoas com síndrome de Down. Pode ser enriquecedor aprender com outras pessoas e ser uma fonte de apoio para outras pessoas que estão lidando com a doença.