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Para milhões de pessoas em todo o mundo, uma doença grave chamada Esteatohepatite associada à disfunção metabólica, ou MASH (anteriormente conhecida como NASH), representa uma grande ameaça à sua saúde.3Esta forma avançada de doença hepática gordurosa permanece silenciosa durante anos, mas pode causar cicatrizes graves, insuficiência hepática e necessidade de transplante de fígado.4
Agora, um novo medicamento experimental está trazendo uma onda de otimismo. Este tratamento funciona visando diretamente uma enzima específica no fígado para combater a doença em sua origem.5
O que é MASH?
MASH é uma doença hepática progressiva e com risco de vida.6Faz parte de um grupo maior de condições agora chamado de doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD).7
- Muitas vezes é chamada de “doença silenciosa” porque pode progredir durante anos sem apresentar quaisquer sintomas claros.8
- O principal problema é um perigoso acúmulo de gordura nas células do fígado, que causa inflamação e danos.9
- Esse dano crônico leva à fibrose, que é o termo médico para tecido cicatricial no fígado.10
- Com o tempo, a fibrose pode evoluir para cirrose, uma forma grave de cicatrização que limita bastante a função hepática e pode causar insuficiência hepática ou câncer.11
- MASH está fortemente ligado a outros problemas comuns de saúde metabólica, como obesidade, hipertensão e diabetes tipo 2.12
- É uma crise de saúde global generalizada, que afecta até 1 em cada 4 adultos em todo o mundo.13
Durante muitos anos, a principal forma de gerir o MASH tem sido através de intensas mudanças no estilo de vida, como dieta e exercício, para alcançar uma perda de peso significativa.14No entanto, estas alterações muitas vezes não são suficientes para travar ou reverter os danos em casos mais avançados, realçando a necessidade urgente de tratamentos médicos eficazes.15
Um avanço no direcionamento de enzimas
O novo medicamento experimental, denominado ION224, representa um avanço emocionante porque foi concebido para abordar uma das causas profundas da doença.16Em vez de apenas tratar os sintomas, este medicamento interrompe o processo que cria excesso de gordura no fígado.17
- O alvo:ION224 funciona bloqueando uma enzima hepática chave chamada DGAT2 (Diacilglicerol O-Aciltransferase 2).18
- O papel da enzima:DGAT2 é uma enzima importante no fígado responsável pela produção e armazenamento de gordura.19
- A ação da droga:Ao parar ou “inibir” o DGAT2, o medicamento efetivamente freia a produção de gordura no fígado.20Isso ajuda a reduzir o acúmulo prejudicial de gordura que causa a doença.21
Rohit Loomba, investigador principal do ensaio clínico de Fase IIb, observou que este medicamento é “o primeiro medicamento deste tipo a mostrar impacto biológico real na MASH”, ao interromper o processo da doença na sua causa raiz.22
Resultados promissores do ensaio clínico
Os resultados positivos para o ION224 vieram de um ensaio clínico de Fase IIb envolvendo adultos com MASH confirmado por biópsia e cicatrizes hepáticas precoces a moderadas (fibrose).23
- Tamanho e duração do estudo:O ensaio incluiu 160 participantes que receberam injeções mensais de ION224 em várias doses ou placebo ao longo de um ano.24
- Descoberta chave:Na dose mais elevada do medicamento, 60% dos participantes mostraram uma melhoria notável na saúde geral do fígado em comparação com o grupo placebo.25
- Combatendo a gordura e a inflamação:A droga ajudou com sucesso a reduzir o acúmulo de gordura e a inflamação no fígado, que são os dois principais causadores de danos hepáticos no MASH.26
- Perda de peso independente:Crucialmente, estes efeitos positivos no fígado aconteceram independentemente de os participantes terem perdido peso ou não.27Isto sugere que o medicamento tem como alvo a doença diretamente no fígado e pode ser usado juntamente com outros tratamentos.28
- Perfil de segurança:Não foram relatados efeitos colaterais graves diretamente ligados ao medicamento.29
Se estes fortes resultados forem confirmados em futuros ensaios maiores de Fase III, o ION224 poderá tornar-se uma terapia vital e direcionada para interromper e potencialmente reverter os danos hepáticos antes que atinjam fases potencialmente fatais.
Outros avanços recentes no tratamento MASH
Embora o ION224 represente uma abordagem de ponta direcionada a enzimas, o campo do tratamento de MASH está avançando rapidamente com outras novas terapias que visam diferentes vias da doença.
1. Resmetirom (Rezdiffra) – o primeiro medicamento aprovado
Em um marco importante para os pacientes, o Resmetirom foi o primeiro medicamento a receber aprovação condicional da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento de MASH com fibrose moderada a avançada (cicatrizes) em adultos não cirróticos.31
- Tipo de droga:É um agonista seletivo do receptor beta do hormônio tireoidiano (THR$beta$).
- Mecanismo:Ele atua ativando a proteína THR$beta$ no fígado, que ajuda a regular o metabolismo da gordura, reduzir a gordura hepática, diminuir a inflamação e melhorar a função hepática.32
- Impacto clínico:Em ensaios clínicos, levou à resolução do MASH e a uma melhoria nas cicatrizes hepáticas sem que a doença piorasse.
- Administração:É uma pílula de uma vez ao dia.
- Limitação:Atualmente não está aprovado para pacientes que já têm cirrose (cicatrizes hepáticas graves).
2. Agonistas GLP-1/GIP
Outra classe de medicamentos, originalmente desenvolvida para diabetes e perda de peso, também demonstrou notável sucesso no tratamento da MASH.33Estes incluem medicamentos bem conhecidos como semaglutida e tirzepatida.34
- Tipo de droga:Estes são agonistas que têm como alvo receptores como o Peptídeo-1 Semelhante ao Glucagon (GLP-1) e o Polipeptídeo Insulinotrópico Dependente de Glicose (GIP).35
- Mecanismo:Esses medicamentos ajudam na perda de peso, melhoram a sensibilidade à insulina e também apresentam benefícios diretos no fígado, reduzindo a gordura e a inflamação.
- Impacto clínico:Os ensaios demonstraram altas taxas de resolução de MASH e melhora na fibrose hepática.
3. Análogos do Fator de Crescimento de Fibroblastos (FGF)
Medicamentos que imitam proteínas sinalizadoras naturais do corpo, como a efruxifermina (um análogo do FGF21), também estão apresentando fortes resultados em ensaios clínicos em estágio avançado.36
- Mecanismo:Esses medicamentos ajudam a controlar o metabolismo e o equilíbrio energético, levando à redução da gordura e da inflamação do fígado.
- Potencial para cirrose:Alguns estudos sugerem que estes tipos de medicamentos podem ser os primeiros a mostrar uma reversão significativa da própria cirrose relacionada com MASH, o que seria uma conquista monumental.37
O futuro do tratamento MASH
O surgimento destas novas classes de medicamentos marca o fim de uma era em que as mudanças no estilo de vida eram o único tratamento viável para MASH. O futuro dos cuidados de saúde está a avançar para uma abordagem mais direcionada e multi-medicamentosa.
- Terapias direcionadas:Os medicamentos mais recentes, como ION224, Rezdiffra e outros em desenvolvimento, oferecem a capacidade de tratar a doença a nível molecular, interrompendo o processo de dano diretamente no fígado.38
- Tratamento Combinado:Os médicos esperam utilizar combinações de medicamentos para combater a MASH de diferentes ângulos; por exemplo, emparelhar um medicamento que visa o metabolismo da gordura (como ION224 ou Rezdiffra) com um medicamento que promove a perda de peso (como um agonista do GLP-1).
- Foco na intervenção precoce:Com a disponibilização de tratamentos eficazes, o impulso para um diagnóstico e tratamento precoces para MASLD e MASH tornar-se-á ainda mais crítico para prevenir a progressão para doença hepática em fase terminal.39
Esta nova abordagem orientada para as enzimas, juntamente com outros medicamentos promissores, traz uma poderosa mensagem de esperança: para milhões de pessoas em risco de insuficiência hepática, o futuro do tratamento parece mais brilhante do que nunca.
