As doenças hepáticas mitocondriais secundárias são causadas por um metal, medicamento, toxina ou metabólito hepatotóxico endógeno. No passado, a hepatopatia mitocondrial secundária mais comum era a síndrome de Reye, cuja prevalência atingiu um pico na década de 1970 e que apresentava uma taxa de mortalidade > 40%. Embora a mortalidade não tenha mudado, a prevalência diminuiu de> 500 casos em 1980 para 535 casos por ano na década de 90.
Quanto tempo leva para contrair a síndrome de Reye?
É precipitada em indivíduo geneticamente suscetível devido à interação de uma infecção viral (gripe, catapora) e ao uso de salicilato. Clinicamente, caracteriza-se por uma doença viral que parece estar em resolução e início agudo de vômitos e encefalopatia. Os sintomas das doenças neurológicas podem progredir rapidamente para convulsões, coma e morte. A disfunção hepática está invariavelmente presente quando ocorre vômito, com coagulopatia e aumento de TGO, TGP (enzimas hepáticas) e amônio. É importante chamar a atenção para o fato de que os pacientes permanecem anictéricos (ausência de icterícia, pigmentação amarelada da pele e mucosas) e os níveis séricos de bilirrubina são normais.
As biópsias hepáticas mostram esteatose microvesicular sem evidência de inflamação ou necrose hepática. A morte geralmente é secundária ao aumento da pressão intracraniana e à hérnia. Os pacientes sobreviventes apresentam recuperação completa da função hepática, mas devem ser cuidadosamente examinados quanto à oxidação de ácidos graxos e defeitos no transporte de ácidos graxos.
A síndrome de Reye é uma doença bifásica, na qual ocorre um pródromo viral (infecção do trato respiratório superior, varicela ou gastroenterite, mais frequente em crianças menores) seguido de vários dias ou semanas -em média 3 dias- após uma encefalopatia súbita e vômito incoercível, (o que significa vômito intratável ou incontrolável).
Diferentes famílias de vírus foram implicadas: influenza B (mais comum), influenza A e vírus varicela-zóster são os mais frequentes; parainfluenza, adenovírus, coxsacky A e B, echovírus, vírus Epstein-Barr, rubéola, sarampo, citomegalovírus, vírus herpes simplex, parainfluenza e vírus da poliomielite. A síndrome de Reye pode aparecer após a vacinação com vacinas de vírus ativos.
Os sintomas neurológicos geralmente aparecem 24 a 48 horas após o primeiro vômito; a letargia costuma ser o primeiro sintoma neurológico e aparece progressivamente irritabilidade, delírio, convulsões ou coma. O grau de deterioração neurológica varia de paciente para paciente e é determinado pela intensidade do edema cerebral e pela existência de hipertensão intracraniana associada ou não à diminuição da pressão de perfusão cerebral.
Está associada à hepatomegalia em 50% dos casos. Geralmente não apresenta icterícia ou é mínima.
É necessário suspeitar de doença metabólica congênita se houver recorrência de sintomas ou fatores precipitantes, incluindo jejum prolongado, mudança de dieta ou algum tipo de estresse metabólico associado, e se outro membro da família apresentar sintomas compatíveis.
Os critérios de definição da síndrome de Reye são os seguintes:
- Encefalopatia aguda não infecciosa, documentada clinicamente por comprometimento da consciência, LCR com menos de 8 leucócitos/ml ou amostra de tecido cerebral demonstrando edema sem envolvimento perivascular ou inflamação meníngea.
- Hepatopatia documentada por biópsia ou necropsia, ou aumento de até 3 vezes na ASAT, ALAT (enzimas hepáticas) ou amônio.
- Nenhuma explicação razoável para anomalias cerebrais ou hepáticas.
Não existe tratamento eficaz para a maioria dos pacientes com doenças hepáticas mitocondriais. O envolvimento neurológico muitas vezes impede o transplante ortotópico de fígado. Diversas misturas de medicamentos têm sido propostas, incluindo antioxidantes, vitaminas, cofatores e aceitadores de elétrons, mas não foram concluídos estudos controlados e randomizados para avaliar essas combinações de medicamentos.
Portanto, as estratégias terapêuticas atuais são de suporte. É necessário monitorar a pressão intracraniana, combatendo o edema cerebral (cuja presença é praticamente constante), mantendo a respiração e controlando os distúrbios da hemostasia e outras alterações bioquímicas; isso envolve obter acesso venoso e arterial (para controle de eletrólitos, glicemia, testes de coagulação e outros medidores de parâmetros) e realizar intubação assistida e ventilação.
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