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Clinicamente, a narcolepsia é causada por uma neurotransmissão defeituosa via neuropeptídeos de hipocretina, resultante de uma perda seletiva e irreversível de neurônios orexinérgicos no hipotálamo lateral. A etiologia da doença até o momento permanece obscura.
Existem dois tipos principais de narcolepsia: tipo 1 e tipo 2. A narcolepsia tipo 1 foi anteriormente descrita como narcolepsia com cataplexia, enquanto o tipo 2 foi caracterizado como narcolepsia sem cataplexia. O tipo 1 é diagnosticado no indivíduo que apresenta níveis baixos de um hormônio cerebral como a hipocretina ou relata cataplexia (fraqueza muscular) com sonolência diurna excessiva. E as pessoas do tipo 2 apresentam sonolência diurna excessiva, mas não apresentam fraqueza muscular. Eles geralmente têm níveis normais do hormônio cerebral hipocretina(1). Não, no momento não há cura ou não pode desaparecer por si só. Em casos raros, desaparece completamente, mas na maioria dos pacientes torna-se mais bem controlado(7).
Embora vários avanços na medicina, como a etiologia não sejam claros, atualmente não podem ser revertidos. É um problema permanente e nunca desaparecerá completamente. No entanto, geralmente não piora à medida que a pessoa envelhece. Os sintomas podem ser minimizados com prescrições regulares, cochilos programados e bons estilos de vida(2).
Por que a narcolepsia é difícil de curar?
A narcolepsia pode ter diversas causas. A narcolepsia em humanos é esporádica na maioria dos casos e é causada por múltiplos fatores genéticos e ambientais (3). Portanto, o estudo sobre a patogênese da narcolepsia é muito necessário. O diagnóstico da narcolepsia é muitas vezes atrasado até 12 anos, porque os seus sinais e sintomas são frequentemente confundidos com outras condições e devido à ausência de biomarcadores facilmente mensuráveis.
Papel da orexina (hipocretina) em humanos
A orexina A e a orexina B (hipocretina 1 e hipocretina 2) são neuropeptídeos que regulam a excitação, a vigília e o apetite e são produzidos exclusivamente por neurônios na área hipotalâmica lateral. Em humanos, o nível de orexina A é gravemente reduzido ou indetectável no líquido cefalorraquidiano de aproximadamente 90% dos pacientes com tipo 1. O tipo 1 é caracterizado por um nível baixo de orexina A e cataplexia. Em contraste, os pacientes com tipo 2 apresentam níveis normais de orexina A e não apresentamcataplexia (4).
Genética da narcolepsia
O tipo 1 é uma doença multifatorial e variações genéticas em múltiplos loci estão associadas. Todos os pacientes com tipo 1 carregam o alelo específico do antígeno leucocitário humano (HLA) HLA-DQB1*06:02. Estudos de associação de todo o genoma descobriram >10 variações genômicas associadas ao tipo 1. Variantes raras associadas ao tipo 1 também foram identificadas pelo sequenciamento do genoma do DNA. O tipo 2 também é um distúrbio complexo, mas sua arquitetura genética subjacente é pouco compreendida. No entanto, vários estudos revelaram loci que aumentam a susceptibilidade ao tipo 2. Os loci actualmente identificados não podem explicar a herdabilidade da narcolepsia(5). A futura investigação genómica fornecerá contribuições importantes para a nossa compreensão da base genética e da patogénese da narcolepsia.
Conclusão
O diagnóstico incorreto e a utilização inadequada de recursos aumentam ainda mais o desafio do tratamento precoce, resultando no aumento dos custos totais associados à narcolepsia. Os custos médicos directos anuais são aproximadamente duas vezes mais elevados em pacientes com narcolepsia do que em controlos sem esta condição. A narcolepsia não tem cura conhecida e requer tratamento ao longo da vida, o que aumenta ainda mais o fardo económico (6). A cataplexia geralmente melhora com o avanço da idade. Em casos raros, desaparece completamente, mas na maioria dos pacientes torna-se mais bem controlado (provavelmente depois de o paciente ter aprendido a controlar as suas emoções) (7).
Referências:
- Baumann CR, Mignot E, Lammers GJ, et al. Desafios no diagnóstico de narcolepsia sem cataplexia: uma declaração de consenso. Dormir. 2014;37(6):1035–1042. Publicado em 1º de junho de 2014. doi:10.5665/sleep.3756
- Jun Zhang e Fang Han, Sonolência na Narcolepsia, Clínicas de Medicina do Sono, 12, 3, (323), (2017).
- https://www.ninds.nih.gov/Disorders/Patient-Caregiver-Education/Fact-Sheets/Narcolepsy-Fact-Sheet
- Orexinas e receptores de orexina: uma família de neuropeptídeos hipotalâmicos e receptores acoplados à proteína G que regulam o comportamento alimentar. Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H, Williams SC, Richarson JA, Kozlowski GP, Wilson S, Arch JR, Buckingham RE, Haynes AC, Carr SA, Annan RS, McNulty DE, Liu WS, Terrett JA, Elshourbagy NA, Bergsma DJ, Yanagisawa M Cell. 6 de março de 1998; 92(5):1 página após 696.
- Miyagawa T, Tokunaga K. Genética da narcolepsia. Hum Genoma Var. 2019;6:4. Publicado em 8 de janeiro de 2019. doi:10.1038/s41439-018-0033-7
- Thorpy MJ, Hiller G. A carga médica e econômica da narcolepsia: implicações para o cuidado gerenciado. Sou benefícios de medicamentos para a saúde. 2017;10(5):233–241.
- Billiard M, Besset A, Cadilhac J. O desenvolvimento clínico e poligráfico da narcolepsia. In: Guilleminault C, Lugaresi E, editores. Distúrbios do sono/vigília: história natural, epidemiologia e evolução a longo prazo. Nova York: Raven Press; 1983. pp.
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