Avanço no controle do colesterol: novo medicamento oral tem como alvo níveis genéticos elevados de Lp(a)”

Introdução à Lipoproteína(a) – uma forma única de colesterol

A lipoproteína(a), frequentemente abreviada como Lp(a), é uma forma única de colesterol no corpo humano. É considerado uma variação genética do colesterol da lipoproteína de baixa densidade (LDL), comumente referido como colesterol “ruim”. Quase 20 a 25 por cento das pessoas em todo o mundo têm níveis elevados de Lp(a) na corrente sanguínea.(1,2)

Ao contrário de outras formas de colesterol, como o LDL ou a lipoproteína de alta densidade (HDL), que podem ser influenciadas por mudanças no estilo de vida, como dieta e exercício, os níveis de Lp(a) são determinados principalmente pela genética. Isto significa que os métodos convencionais utilizados para controlar o colesterol podem não reduzir eficazmente os níveis de Lp(a).(3)

Embora o corpo necessite de algum colesterol para funções vitais, um excesso de colesterol LDL pode levar a uma condição chamadaaterosclerose. Essa condição envolve o acúmulo de colesterol, formando placas nas paredes internas das artérias, o que dificulta o bom fluxo do sangue.(4,5)

A Lp(a) possui maior propensão a aderir, facilitando o acúmulo de placas e potencialmente causando bloqueios nas artérias. A quantidade de Lp(a) no sistema de um indivíduo é largamente influenciada pela sua origem genética e herança étnica. Por exemplo, os indivíduos de ascendência africana são mais suscetíveis a níveis elevados de Lp(a) em comparação com outros grupos étnicos.(6)

Ter níveis elevados de Lp(a) pode aumentar significativamente o risco de doenças cardiovasculares, incluindo condições comodoença cardíaca coronáriaeAVC.(7,8,9)Isto ressalta a importância de monitorar e controlar os níveis de colesterol para a saúde geral do coração.

Infelizmente, até o momento, não há tratamento ou cura específica aprovada para reduzir os níveis elevados de Lp(a). Isso o torna uma forma de colesterol particularmente difícil de controlar.

No entanto, avanços recentes oferecem esperança para controlar esse tipo de colesterol. Pesquisadores do Victorian Heart Institute da Monash University e do Victorian Heart Hospital, na Austrália, conduziram um ensaio clínico inovador de fase 1, no qual desenvolveram um medicamento oral experimental projetado especificamente para atingir e reduzir os níveis de Lp(a). Notavelmente, o ensaio demonstrou uma redução de mais da metade nos níveis de Lp(a), marcando um avanço significativo na área.

Este estudo pioneiro, publicado na prestigiada revista JAMA, apresenta um desenvolvimento promissor na busca para abordar níveis elevados de Lp(a), potencialmente abrindo portas para tratamentos mais eficazes para indivíduos com esta variação genética do colesterol. As descobertas oferecem esperança para aqueles que podem estar em maior risco devido aos níveis elevados de Lp(a), aproximando-nos um passo de uma abordagem mais abrangente à gestão do colesterol.(10) 

Muvalaplin: um avanço potencial contra o colesterol Lp(a) elevado

No ensaio clínico mencionado acima, os pesquisadores investigaram a muvalaplina, um medicamento experimental desenvolvido para reduzir os níveis elevados de colesterol Lp(a), um conhecido fator de risco genético para doenças cardíacas.

A prevalência de níveis elevados de Lp(a) na população, com até 20% dos indivíduos potencialmente afetados. Apesar de sua associação com o risco de doenças cardíacas, atualmente faltam terapias específicas que visem o colesterol Lp(a).

Os investigadores descobriram que a forma como a muvalaplina funciona a nível molecular interfere no processo de ligação entre uma partícula de LDL e a proteína Apo(a). Isto obstrui efetivamente a formação de colesterol Lp(a) no fígado. Este mecanismo, portanto, oferece uma opção promissora de tratamento oral para indivíduos com níveis elevados de Lp(a). 

Ensaio clínico de fase 1 com Muvalaplin: avaliação de segurança e eficácia

O estudo envolveu 114 participantes diversos, avaliando a segurança, a farmacocinética e o impacto da muvalaplina nos níveis de colesterol Lp(a). Os participantes receberam uma dose única, uma dose crescente ou um placebo durante 14 dias. Os resultados demonstraram uma redução substancial dos níveis de Lp(a) em até 65 por cento naqueles que receberam muvalaplina.

O estudo relatou que a muvalaplina apresentou um perfil de segurança favorável. Os participantes não experimentaram preocupações significativas de tolerabilidade ou efeitos adversos de importância clínica. Os efeitos colaterais comumente relatados incluemdor de cabeça,dor nas costas,fadiga,diarréia,dor abdominal, enáusea.

Assim, embora o potencial da muvalaplina seja encorajador, a equipa de investigação sublinhou a necessidade de ensaios clínicos mais extensos antes de se poder tornar um medicamento prescrito. Estima-se que a muvalaplina pode não estar disponível para uso clínico durante pelo menos cinco anos. 

É possível diminuir seus níveis de LP(a) sozinho?

A redução dos níveis de Lp(a) pode ser um desafio porque são determinados principalmente pela genética e não respondem significativamente às mudanças no estilo de vida, como dieta e exercício. Devido a isso, as mudanças no estilo de vida que normalmente ajudam a reduzir outros tipos de colesterol LDL não são tão eficazes.

Atualmente, o único tratamento aprovado pela FDA para reduzir a Lp(a) é a aférese de lipoproteínas, que remove fisicamente certas lipoproteínas do sangue. No entanto, isto é reservado para pessoas com níveis específicos de Lp(a) e fatores de risco adicionais.(11,12)

Os cientistas também estão explorando os inibidores da PCSK9 como uma solução potencial para reduzir os níveis de Lp(a). Além disso, existem vários medicamentos em ensaios clínicos destinados a reduzir a Lp(a).(13,14,15)

Embora seja um desafio, ainda existem algumas estratégias que podem ajudar até certo ponto: 

1. Niacina (Vitan B3):Foi demonstrado que os suplementos de niacina reduzem modestamente os níveis de Lp(a). No entanto, é importante consultar um médico antes de iniciar qualquer suplementação.(16)
2. Aspirina:Alguns estudos sugerem que a aspirina pode ajudar a reduzir os níveis de Lp(a). A aspirina é frequentemente recomendada por suas propriedades de afinamento do sangue, que podem beneficiar a saúde geral do coração.(17)
3. Terapia de reposição de estrogênio:Paramulheres na pós-menopausa, a terapia de reposição de estrogênio mostrou potencial na redução dos níveis de Lp(a). No entanto, esta opção de tratamento deve ser cuidadosamente considerada devido aos seus potenciais riscos e benefícios.(18)
4. Pesquisa Farmacológica:Existem estudos e pesquisas em andamento focados no desenvolvimento de medicamentos especificamente desenvolvidos para reduzir os níveis de Lp(a). Muvalaplin, como mencionado acima, é um desses medicamentos experimentais que se mostra promissor.
5. Monitoramento regular:Dada a natureza genética dos níveis de Lp(a), é crucial que os indivíduos com níveis elevados de Lp(a) façam check-ups regulares com o seu médico. Isto permite a intervenção oportuna e o gerenciamento de quaisquer riscos cardiovasculares relacionados.
6. Mantenha um estilo de vida saudável para o coração:Embora as mudanças no estilo de vida possam não ter um impacto direto nos níveis de Lp(a), elas continuam a ser importantes para a saúde cardiovascular geral. Isto inclui manter umdieta balanceada, participando regularmenteatividade física,evitando fumare gerenciar outros fatores de risco, comopressão altaediabetes.

É importante ressaltar que quaisquer alterações ou intervenções devem ser discutidas com um profissional de saúde, principalmente quando se trata de medicamentos ou suplementos, pois podem ter efeitos individualizados e potenciais interações com outros tratamentos. 

Dicas para reduzir o colesterol alto

Além de lidar com o componente genético da Lp(a), há várias outras coisas que você pode fazer para manter os níveis de colesterol sob controle. Aqui estão algumas dicas para ajudar a reduzir os níveis elevados de colesterol: 

Adote uma dieta saudável para o coração: 

• Incorpore mais frutas, vegetais, grãos integrais e legumes em suas refeições.
• Escolha proteínas magras, como aves, peixes e alternativas vegetais.
• Limite as gorduras saturadas e trans encontradas em alimentos fritos e processados, bem como em cortes gordurosos de carne.
• Opte por gorduras saudáveis, como azeite, abacate e nozes.
• Reduza a ingestão de bebidas açucaradas e lanches com alto teor calórico. 

Aumente a ingestão de ácidos graxos ômega-3:

• Inclua peixes gordurosos como salmão, cavala e truta em sua dieta.
• Considere suplementos de ômega-3, se recomendado pelo seu médico. 

Exercite-se regularmente:

• Pratique pelo menos 150 minutos de atividade aeróbica de intensidade moderada ou 75 minutos de atividade de intensidade vigorosa por semana.
• Incorpore exercícios de treinamento de força em pelo menos dois dias da semana. 

Mantenha um peso saudável:

• Alcançar e manter um peso corporal saudável para melhorar os níveis de colesterol.

Parar de fumar:

• Fumar pode reduzir o colesterol HDL (bom) e aumentar o risco de doenças cardíacas. 

Limitar o consumo de álcool:

• O consumo moderado de álcool pode trazer alguns benefícios para o coração, mas a ingestão excessiva pode levar ao colesterol alto e outros problemas de saúde. 

Gerencie seus níveis de estresse:

• Práticatécnicas de relaxamentocomomeditação,respiração profunda, ouiogapara ajudar a diminuir os níveis de estresse.

Faça check-ups regulares:

• Monitore seus níveis de colesterol por meio de exames de sangue de rotina.
• Siga as recomendações do seu médico para o controle do colesterol. 

Considere medicamentos:

• Se as mudanças no estilo de vida por si só forem insuficientes, seu médico poderá recomendar medicamentos para baixar o colesterol. 

Aumente sua ingestão de fibras:

• Inclua alimentos ricos em fibras mais solúveis, como aveia, cevada, frutas e vegetais em sua dieta. 

Limitar açúcares adicionados e alimentos processados:

• Evite ou minimize alimentos ricos em açúcares adicionados e itens altamente processados, pois podem contribuir para o colesterol elevado. 

Mantenha-se hidratado:

• Beba muita água para apoiar a saúde geral e o metabolismo. 

Lembre-se de consultar seu médico antes de fazer alterações significativas em sua dieta ou rotina de exercícios, especialmente se você já tiver problemas de saúde ou estiver tomando medicamentos. Eles podem fornecer orientação personalizada com base em suas necessidades específicas de saúde. 

Conclusão

O recente ensaio inovador certamente inaugurará uma nova era na batalha contra o colesterol elevado genético. O desenvolvimento do primeiro medicamento oral que reduz eficazmente os níveis de Lp(a) em até 65% durante um período de 14 dias é um avanço significativo. Esta conquista não só oferece esperança aos milhões de pessoas afectadas por esta predisposição genética, mas também sublinha o potencial para intervenções farmacêuticas inovadoras.

Enquanto aguardamos mais investigação e ensaios em maior escala, é essencial reconhecer os esforços de colaboração dos investigadores, dos profissionais médicos e da comunidade farmacêutica nesta conquista histórica. A perspectiva de uma terapia acessível, baseada em pílulas, para o colesterol Lp(a) elevado é uma promessa para uma abordagem mais conveniente e generalizada ao controle do colesterol.

Embora o caminho para a utilização clínica generalizada possa estar no horizonte, este avanço enfatiza a importância da investigação e inovação contínuas no campo da saúde cardiovascular. Ao olharmos para o futuro, o impacto potencial deste medicamento oral na redução do risco de eventos de doenças cardíacas continua a ser um tema de grande expectativa e esperança.

Referências:

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5. Kruth, HS, 2001. Colesterol lipoproteico e aterosclerose. Medicina molecular atual, 1(6), pp.633-653.
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9. Kumar, P., Swarnkar, P., Misra, S. e Nath, M., 2021. Nível de lipoproteína (a) como fator de risco para acidente vascular cerebral e seu subtipo: uma revisão sistemática e meta-análise. Relatórios científicos, 11(1), p.15660.
10. Hobbs, h.H. e White, AL, 1999. Lipoproteína (A): Intriga e Insights. Opinião atual em Lipidology, 10(3), pp.225-236.nicholls, SJ, Nissen, SE, Fleming, C., Urva, S., Suico, J., Berg, PH, Linnebjerg, H., Turner, G. e Michael, LF, 2023. Muvalaplin, um inibidor oral de pequenas moléculas de lipoproteína (A) Formação: um ensaio clínico randomizado. Jama, 330(11), pp.1042-1
11. www.cdc.gov. (2022). Lipoproteína (a) | CDC. [on-line] Disponível em:https://www.cdc.gov/genomics/disease/lipoprotein_a.htm.
12. Feingold, KR, 2023. Aférese de lipoproteína. Endotexto [Internet].
13. Pokhrel, B., Yuet, WC. e Levine, SN, 2017. Inibidores de PCSK9.
14. Schwartz, GG, Szarek, M., Bittner, VA, Diaz, R., Goodman, SG, Jukema, JW, Landmesser, U., López-Jaramillo, P., Manvelian, G., Pordy, R. e Scemama, M., 2021. Lipoproteína (a) e benefício da inibição de PCSK9 em pacientes com LDL nominalmente controlado colesterol. Jornal do Colégio Americano de Cardiologia, 78(5), pp.421-433.
15. Clinicaltrials.gov. (2023). Pesquisa de: Lp(a) – Lista de resultados – ClinicalTrials.gov. [on-line] Disponível em:https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Lp%28a%29&term=&cntry=&state=&city=&dist=[Acessado em 4 de outubro de 2023].
16. Kamanna, V.S. e Kashyap, ML, 2000. Mecanismo de ação da niacina no metabolismo das lipoproteínas. Relatórios atuais sobre aterosclerose, 2(1), pp.36-46.
17. Akaike, M., Azuma, H., Kagawa, A., Matsumoto, K., Hayashi, I., Tamura, K., Nishiuchi, T., Iuchi, T., Takamori, N., Aihara, K.I. e Yoshida, T., 2002. Efeito do tratamento com aspirina nas concentrações séricas de lipoproteína (a) em pacientes com doenças ateroscleróticas. Química Clínica, 48(9), pp.1454-1459.
18. Kim, CJ, Jang, HC, Cho, DH e Min, YK, 1994. Efeitos da terapia de reposição hormonal na lipoproteína (a) e lipídios em mulheres na pós-menopausa. Arteriosclerose e trombose: um jornal de biologia vascular, 14(2), pp.275-281.

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