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Um importante fator que contribui para a progressão da encefalopatia hepática é o acúmulo de amônia no sangue. Em geral, os complexos nitrogenados emitidos pelas bactérias intestinais são transportados para o fígado através da circulação portal. Lá ele é metabolizado pelo ciclo da uréia e liberado na forma de uréia pela urina. Na doença hepática avançada, o fígado lesionado provoca a liberação excessiva de amônia na circulação sistêmica. Esta condição de excesso de amônia que passa do fígado para o sangue é chamada de hiperamonemia.
Como a hiperamonemia afeta o cérebro?
O excesso de amônia atravessa a barreira hematoencefálica e é metabolizado pelas células dos astrócitos para sintetizar glutamina. A glutamina aumenta a pressão osmótica dentro do astrócito, resultando em malformações morfológicas semelhantes às observadas emDoença de AlzheimerTipo II. Inchaço de astrócitos que subsequentemente resulta em disfunção de neurônios astrócitos. Consequências da glutamina na disfunção mitocondrial, levando ao aumento da produção de espécies reativas de oxigênio. Estudos também revelaram uma associação entre hiperamonemia e comprometimento do neurotransmissor.
Quais são os sintomas dos níveis elevados de amônia?
A fase inicial da encefalopatia hepática é difícil de identificar clinicamente, mas pode ser revelada por testes neuropsicológicos. Distração, confusão leve e irritabilidade são observadas nos pacientes afetados. Os pacientes terão maiores distúrbios na cognição, levando a mudanças de personalidade mais drásticas, mau humor e desinibição. Anormalidades motoras, como hipertonia e hiperreflexia, bem como disfunções extrapiramidais, como rigidez, bradicinesia, discinesia, hipocinesia e lentidão da fala também estão frequentemente presentes. Intermitenteataxia, falta de crescimento, anormalidade na marcha,epilepsia, recorrenteSíndrome de Reye, evitação de proteínas e raramente, episódicadores de cabeçaevômito cíclicotambém observado em estágios avançados de encefalopatia hepática.
Os sintomas da encefalopatia hepática podem ser descritos em quatro estágios
- 1ª fase – Distúrbios do sono com sonolência diurna excessiva e vigília noturna é outra manifestação comum.
- 2ª etapa – Letargia e mudanças de disposição
- 3ª etapa – Percepção equivocada.
- 4ª etapa – Progressão para coma
- Neurotoxicidade induzida por amônia
A amônia circulante pode aumentar a glutamina, o que pode ter um impacto negativo nas células cerebrais, iniciando o edema. O edema cerebral é fatal e a forma grave pode levar à morte. Na insuficiência hepática aguda observa-se uma forma grave de edema e na insuficiência hepática crônica observa-se edema leve. A presença de edema é descrita com pouca frequência em pacientes com insuficiência hepática aguda ou crônica, onde está presente apenas em 4–8% dos pacientes. Edema cerebral foi descrito em todas as situações de hiperamonemia aguda e associado a níveis plasmáticos de amônia na insuficiência hepática fulminante
Os efeitos do aumento da amônia cerebral podem causar um aumento subsequente no estresse oxidativo, na pressão osmótica e no inchaço dos astrócitos. Estudos recentes demonstraram que a amônia também tem efeitos em muitas vias de transdução de sinal, expressão gênica e modificações proteicas pós-traducionais, que juntas levam ao comprometimento subsequente na função dos astrócitos e se manifestam como proliferação anormal, liberação de neurotransmissores e até mesmo senescência celular.
Inflamação cerebral ou neuroinflamação é comum devido à amônia. Microglia e astrócitos estavam desregulados, o que é responsável pelo comprometimento das funções cognitivas e motoras. A permeabilidade da barreira hematoencefálica da amônia está aumentada na condição de encefalopatia hepática tipo C.
Conclusão
A amônia é uma neurotoxina responsável pelo desenvolvimento da encefalopatia hepática. A hiperamonemia tem efeito direto no metabolismo e nas funções do sistema nervoso central. A hiperamonemia arterial persistente aumenta o risco de complicações e mortalidade em pacientes cominsuficiência hepática aguda. Os efeitos do aumento da amônia cerebral podem causar um aumento subsequente no edema cerebral, estresse oxidativo, pressão osmótica e inchaço dos astrócitos. A hiperamonemia é o principal fator responsável pelas anormalidades cerebrais na encefalopatia hepática. Se não for tratada, pode levar ao desenvolvimento de sintomas neurológicos graves, convulsões ecoma, e naqueles que sobreviveram ao retardo mental e paralisia do cérebro.
Referências:
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