Avanços na pesquisa do mesotelioma: descobrindo causas, tratamentos promissores e curas futuras

Mesotelioma, oumesotelioma maligno, é um tipo raro de câncer causado pela exposição ao amianto. Este tipo de câncer se desenvolve na fina camada de tecido que cobre a superfície de muitos dos órgãos internos, conhecida como mesotélio. O mesotelioma é uma forma agressiva de câncer que é fatal. Embora existam vários tratamentos disponíveis para o mesotelioma, para a maioria das pessoas com esse tipo de câncer não há cura para a doença.(1,2,3)

O mesotelioma é segregado em diferentes tipos, dependendo da parte do corpo ou do mesotélio afetado. O mesotelioma é mais comumente conhecido por afetar os pulmões ou o tecido que cobre os pulmões, conhecido como pleura. Esta é a forma mais comum de mesotelioma, conhecida como mesotelioma pleural.(4,5)Algumas das outras formas mais raras de mesotelioma são aquelas que afetam o tecido que reveste o abdômen, conhecidas como mesotelioma peritoneal, mesotelioma pericárdico que afeta o revestimento ao redor do coração e mesotelioma testicular que afeta o tecido que envolve os testículos.(6,7,8,9,10)

A exposição a fibras de amianto é uma das causas mais comuns de mesotelioma maligno. A maioria das pessoas diagnosticadas com este tipo de câncer trabalhou ou viveu em locais onde foram expostas ao amianto e inalaram ou engoliram amianto.

As fibras venenosas do amianto não causam o desenvolvimento do mesotelioma durante a noite. Após a exposição inicial ao amianto, geralmente leva muito tempo para o mesotelioma se desenvolver. É importante saber, porém, que viver com uma pessoa que trabalha perto do amianto também é um factor de risco significativo para o desenvolvimento de mesotelioma maligno.

O amianto é um tipo de mineral fibroso que cria pó ou poeira. Se essa poeira ou pó for inalado ou ingerido, essas fibras podem se alojar nos órgãos internos e causar tumores posteriormente. As pessoas que apresentam risco ocupacional de exposição ao amianto têm maior risco de desenvolver mesotelioma e outras doenças relacionadas ao amianto, comocâncer de pulmãoeasbestose.(11,12)

A taxa de sobrevivência habitual para pacientes com mesotelioma está geralmente na faixa de 18 a 31 meses com tratamento. O tratamento do mesotelioma só pode ajudar a melhorar certos fatores como a qualidade de vida geral e o tempo de sobrevivência, mas não é capaz de realmente tratar a doença. Os planos de tratamento para o mesotelioma incluem métodos tradicionais de câncer, como quimioterapia e radioterapia, juntamente com métodos mais recentes, como a imunoterapia. Na maioria dos casos, os médicos preferem escolher planos multimodais, ou seja, um plano de tratamento com uma combinação de diferentes opções de tratamento.

Quais são as causas do mesotelioma?

O principal fator de risco para o mesotelioma é a exposição ao amianto. Na verdade, a exposição ao amianto é a única causa definitiva do mesotelioma até hoje. Na verdade, estudos descobriram que a exposição ao amianto é a principal causa do mesotelioma em 80% de todos os casos.(13,14)A exposição geralmente acontece no trabalho ou em edifícios mais antigos. Quando uma pessoa inala ou ingere fibras de amianto, elas podem ficar incrustadas no revestimento dos pulmões, coração ou abdômen. Durante um período de tempo, essas fibras de amianto podem causar cicatrizes e inflamação. Essa irritação, com o tempo, pode levar ao desenvolvimento de tumores cancerígenos do mesotelioma.

O amianto é um mineral que já foi usado em muitos materiais e produtos, até a década de 1980. Algumas das fontes mais comuns de exposição são provenientes de edifícios mais antigos e de certas indústrias. Por exemplo, é mais provável que os trabalhadores da construção civil entrem em contacto e manuseiem muitos materiais que incluem amianto, como isolamento de amianto antigo e paredes de gesso.
Aqueles que trabalham em empregos de alto risco com amianto correm um risco muito maior de serem expostos a esta substância tóxica. Isto geralmente resulta no desenvolvimento de doenças relacionadas ao amianto, como mesotelioma e asbestose. Estima-se que oito em cada dez pessoas com mesotelioma sofreram alguma forma de exposição ao amianto que pode ser rastreada. Segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS), estima-se que o amianto seja responsável por quase metade de todos os casos de mortes por câncer ocupacional.(15,16,17)

Como o amianto causa mesotelioma?

A exposição às fibras de amianto aumenta as chances de desenvolver mesotelioma ao longo de 10 a 50 anos. A exposição ao amianto normalmente ocorre de duas maneiras, conhecidas como primária e secundária.(18,19,20)As próprias pessoas também podem sofrer exposição primária ao amianto em muitos lugares, como na escola ou no trabalho, enquanto outras podem sofrer exposição secundária, que acontece quando alguém, sem saber, transporta as fibras de amianto para outro local a partir do local primário. Isso expõe outras pessoas no local secundário a essas fibras de amianto. A exposição secundária geralmente afeta familiares que moram no mesmo local que os trabalhadores do amianto.(21,22)

A pesquisa sobre o mesotelioma ainda continua para determinar exatamente como o amianto causa o mesotelioma. Muitos especialistas médicos concordam que, de acordo com as evidências atuais, parece ocorrer o seguinte processo:(23,24)

• Etapa 1:Uma pessoa inala ou ingere fibras de amianto.
• Etapa 2:As fibras de amianto assentam no revestimento que envolve os órgãos conhecidos como mesotélio.
• Etapa 3:Com o tempo, essas fibras causam inflamação nesses tecidos finos.
• Etapa 4:Essa inflamação começa a causar danos e alterações cancerígenas começam a ocorrer nas células mesoteliais.
• Etapa 5:Todas estas mudanças combinadas para causar o desenvolvimento do mesotelioma.

Além da inflamação e das cicatrizes, as fibras de amianto às vezes também podem causar danos ao seu DNA. O DNA danificado também é uma causa potencial de muitos tipos de câncer, incluindo o mesotelioma. As fibras de amianto interrompem o processo de divisão celular, o que pode danificar o DNA. Ao mesmo tempo, o amianto pode interagir fisicamente com o seu ADN e até alterar o seu funcionamento. A inflamação causada pelo amianto também pode danificar o ADN, o que por sua vez pode causar cancro a longo prazo.(25,26)

É o local exato do corpo onde as fibras de amianto ficam presas e causam danos aos tecidos e ao DNA que tem impacto no tipo de mesotelioma que se desenvolve.

Como mencionado anteriormente, não há cura para o mesotelioma, mas existem muitas opções de tratamento que podem ajudar a melhorar a qualidade de vida geral e a controlar os sintomas da doença. Vamos dar uma olhada em alguns dos tratamentos potenciais para o mesotelioma e nas pesquisas em andamento para descobrir uma cura potencial para esta doença fatal.

Avanços na pesquisa do mesotelioma, tratamentos promissores e curas futuras

O tratamento do mesotelioma geralmente envolve uma combinação de cirurgia, quimioterapia e/ouimunoterapia. Junto com estes, os pacientes também podem precisar de radioterapia ou de cuidados de suporte, também conhecidos como cuidados paliativos. O tratamento para o mesotelioma proporciona alívio dos sintomas, ao mesmo tempo que aumenta um pouco a expectativa de vida dos pacientes.

Seu médico determinará seu plano de tratamento com base no tipo exato de mesotelioma que você tem, no estágio do câncer, até que ponto ele se espalhou e em sua saúde geral. As quatro principais opções de tratamento recomendadas pela Sociedade Americana de Oncologia Clínica para o mesotelioma são:(27,28)

• Cirurgia:A intervenção cirúrgica é usada para remover parcial ou totalmente os tumores cancerígenos e doentesgânglios linfáticos.
• Quimioterapia:Drogas quimioterápicas são usadas para atacar as células cancerígenas do mesotelioma em rápido crescimento.
• Radioterapia:A radioterapia é usada para matar as células do mesotelioma e também para evitar que o câncer se espalhe ainda mais.
• Abordagem de terapia multimodal:A terapia multimodal utiliza uma combinação de dois ou mais dos tratamentos contra o câncer acima.

Esses tratamentos convencionais ajudaram os pacientes com mesotelioma a ter uma melhor qualidade de vida, embora ainda haja muito espaço para melhorias. É por isso que há muita pesquisa sendo feita neste campo e muitos tratamentos novos e emergentes surgiram para o mesotelioma.(29,30,31)

Para os pacientes que não respondem a estas terapias tradicionais, as novas opções experimentais de tratamento podem ser a fonte de esperança de que necessitam. No entanto, é importante notar que ainda não existe cura ou qualquer possibilidade de cura potencial para o mesotelioma no momento. No entanto, médicos e investigadores em todo o mundo estão a desenvolver muitos tratamentos novos e promissores para o cancro do mesotelioma que podem ajudar a prolongar a vida dos pacientes.

Alguns dos tratamentos emergentes para o mesotelioma incluem:

• Imunoterapia
• Terapia vacinal
• Terapia genética
• Crioterapia
• Terapia Fotodinâmica
• Campos de tratamento de tumores

Esses tratamentos emergentes determinaram novos alvos contra o mesotelioma, e essas opções também funcionam bem quando combinadas com os tratamentos convencionais.

Vamos dar uma olhada mais de perto nesses tratamentos emergentes e como eles funcionam.

1. Imunoterapia

   A imunoterapia ajuda a estimular o sistema imunológico do paciente, a fim de permitir que o corpo lute melhor contra o mesotelioma. Em 2020, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou dois medicamentos imunoterápicos para o tratamento do mesotelioma pleural depois que os ensaios mostraram que eles ajudaram a prolongar a vida dos pacientes. Os dois medicamentos eram nivolumab (nome comercial Opdivo) e ipilimumab (nome comercial Yervoy). Em 16 anos, este foi o primeiro regime medicamentoso aprovado para o mesotelioma. Existem estudos em andamento sobre muitos outros medicamentos de imunoterapia para mesotelioma atualmente.(32,33)

2. Terapia Vacinal

   As vacinas contra o câncer também são uma forma de imunoterapia e funcionam ensinando o sistema imunológico do paciente a lutar contra o câncer. Vacinas contra o mesotelioma estão em desenvolvimento tanto para a prevenção quanto para o tratamento do mesotelioma. Até o momento, o FDA aprovou apenas uma vacina terapêutica contra o câncer – Provenge (Sipuleucel-T) que recebeu aprovação em 2010 para o tratamento do câncer de próstata em estágio avançado. No entanto, as vacinas terapêuticas contra o cancro para o mesotelioma ainda só estão disponíveis através de ensaios clínicos. Há muitas pesquisas em andamento para estudar possíveis vacinas contra o mesotelioma, embora elas estejam principalmente nas fases preliminares de testes em animais.

   Em 2021, foi lançado um ensaio de investigação clínica denominado NIPU, que se encontra atualmente na fase II. O estudo está testando ipilimumabe e nivolumabe de segunda linha com UV1, que é uma vacina contra telomerase em pacientes com mesotelioma pleural maligno que não pode ser operado. No total, 118 pacientes receberão esta terapia vacinal até que a doença progrida, haja algum tipo de toxicidade inaceitável, ou por um período máximo de dois anos.(34)

3. Terapia Gênica

   A terapia genética para o mesotelioma altera o DNA das células existentes para lutar contra o câncer. Com o uso desta nova terapia, novos genes são inseridos nas células cancerosas do mesotelioma para permitir que o corpo destrua essas células cancerosas.

   Em 2022, médicos no Japão criaram versões de dois medicamentos de terapia genética que são inaláveis ​​e podem ser usados ​​no tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas e do mesotelioma pleural. O estudo constatou que, ao inalar os medicamentos, era possível distribuí-los direto para o pulmão, e também de forma menos invasiva do que os demais tratamentos convencionais. O processo é muito semelhante a como você usa uminalador para asma.(35,36)

4. Crioterapia

   Também conhecida como criocirurgia, esta opção emergente de tratamento para o mesotelioma concentra-se no uso de nitrogênio líquido para congelar e depois destruir as células cancerígenas. Esta é uma técnica cirúrgica minimamente invasiva que tem sido usada com sucesso no tratamento de muitos outros tipos de câncer há várias décadas e também mostrou algum sucesso no tratamento do mesotelioma.(37)

   O UCLA Medical Center tem estado na vanguarda dos testescrioterapiacomo uma opção de tratamento emergente para o mesotelioma.(38)

5. Terapia Fotodinâmica

   Nesse tipo de terapia, a luz de alta intensidade é utilizada para ativar a resposta imunológica do organismo. Isso estimula o sistema imunológico a destruir as células cancerígenas. Descobriu-se que a terapia fotodinâmica é mais eficaz no tratamento de casos de mesotelioma localizado, em vez de câncer generalizado.

   Esse tratamento geralmente é administrado em ambiente ambulatorial e os pacientes podem ir para casa após o tratamento, sem necessidade de internação.(39)

6. Campos de Tratamento de Tumores (TTFields)

   Os campos de tratamento de tumores ou TTFields utilizam almofadas elétricas inofensivas para impedir a propagação do câncer de mesotelioma. O campo elétrico gerado pelas almofadas ajuda a interromper a capacidade de divisão das células cancerígenas. Essa forma de tratamento só foi aprovada pelo FDA para o tratamento do mesotelioma pleural em 2019, embora seja necessário estar ciente de que os pacientes que recebem TTFields para mesotelioma também precisam tomar quimioterapia lado a lado.(40,41)

   Além desses tratamentos, muitos pacientes com mesotelioma às vezes também decidem complementar seu tratamento com terapias alternativas, como tratamento quiroprático do câncer, maconha medicinal, toque curativo e terapia de toque para câncer, terapias mente-corpo, bem como suplementos nutricionais e de ervas.

   No entanto, é importante lembrar que você nunca deve começar a tomar qualquer outro medicamento suplementar sem consultar primeiro o seu médico, pois pode haver muitos efeitos colaterais e esses suplementos também podem interagir com seus medicamentos primários contra o câncer.

Conclusão

Embora o potencial de cura para o mesotelioma pareça improvável no momento, há muitas pesquisas em andamento na busca por tratamentos mais promissores e eficazes para o mesotelioma. Se você ou alguém que você conhece foi diagnosticado com mesotelioma, você deve fazer algumas pesquisas para descobrir médicos que tenham amplo conhecimento e experiência no tratamento desse tipo de câncer. Somente médicos treinados e experientes que realmente entendem as muitas complexidades envolvidas no mesotelioma e também estão familiarizados com as últimas tendências em pesquisas e tratamentos para o mesotelioma. É uma ótima ideia visitar primeiro um centro especializado em câncer para encontrar o especialista certo para o mesotelioma.

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