Síndrome hemolítico-urêmica atípica: desvendando as complexidades de uma doença renal rara

O que é Síndrome Hemolítico-Urêmica Atípica:

A Síndrome Hemolítico-Urêmica Atípica (SHUa) é uma doença renal rara e complexa que afeta crianças e adultos. É caracterizada pela tríade de anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas) e lesão renal aguda. Ao contrário da forma mais comum de Síndrome Hemolítico-Urêmica (SHU), que é frequentemente associada a infecções gastrointestinais, a Síndrome Hemolítico-Urêmica Atípica geralmente ocorre espontaneamente e é causada principalmente pela desregulação do sistema complemento, uma parte dosistema imunológicoresponsável por proteger o corpo contra patógenos.(1)

Compreendendo as complexidades da síndrome hemolítico-urêmica atípica:

A Síndrome Hemolítico-Urêmica Atípica é uma doença complexa e multifatorial com diversas causas subjacentes. A desregulação do sistema complemento desempenha um papel crucial no desenvolvimento da doença. Na Síndrome Hemolítica Urêmica Atípica, o sistema complemento torna-se hiperativo ou descontrolado, levando à formação de coágulos sanguíneos em pequenos vasos sanguíneos por todo o corpo, incluindo os rins. Este processo pode resultar em danos aos tecidos renais e comprometimentofunção renal.(2)

Fatores genéticos que levam ao desenvolvimento da síndrome hemolítico-urêmica atípica:

Sabe-se que mutações genéticas contribuem significativamente para o desenvolvimento da Síndrome Hemolítico-Urêmica Atípica. A pesquisa identificou mutações em genes que codificam proteínas do complemento, reguladores ou componentes do sistema do complemento em aproximadamente 60-70% dos casos de Síndrome Hemolítico-Urêmica Atípica. Estas anomalias genéticas perturbam o delicado equilíbrio do sistema complemento, levando à ativação descontrolada e subsequentes danos aos rins.

Fatores adquiridos que podem desencadear ou agravar a síndrome hemolítico-urêmica atípica:

Além da predisposição genética, vários fatores adquiridos podem desencadear ou agravar a Síndrome Hemolítico-Urêmica Atípica. Isso inclui infecções, medicamentos, gravidez, doenças autoimunes e certos procedimentos médicos. Em alguns casos, a causa subjacente da Síndrome Hemolítico-Urêmica Atípica pode permanecer não identificada, o que é referido como Síndrome Hemolítico-Urêmica Atípica idiopática.(3)

Apresentação Clínica e Diagnóstico da Síndrome Hemolítico-Urêmica Atípica:

A apresentação clínica da Síndrome Hemolítico-Urêmica Atípica pode variar amplamente entre os indivíduos, tornando o diagnóstico desafiador. Os sintomas geralmente incluemfadiga, fraqueza, pele pálida (devido aanemia), diminuição da produção de urina,pressão altae sinais de disfunção renal. Exames laboratoriais revelando anemia hemolítica, baixa contagem de plaquetas elesão renalsão essenciais para o diagnóstico da Síndrome Hemolítico-Urêmica Atípica. Testes adicionais, incluindo análise genética e avaliação da via do complemento, podem ser necessários para confirmar o diagnóstico e determinar a causa subjacente.(4)

Tratamento e manejo da síndrome hemolítico-urêmica atípica:

O manejo da Síndrome Hemolítico-Urêmica Atípica requer uma abordagem multidisciplinar envolvendo nefrologistas, hematologistas e outros especialistas. O objetivo principal do tratamento é prevenir maiores danos aos rins e melhorar os resultados gerais. O advento de terapias direcionadas, como inibidores do complemento, revolucionou o cenário do tratamento da Síndrome Hemolítico-Urêmica Atípica. Esses medicamentos, como o eculizumabe, bloqueiam a via hiperativa do complemento, ajudando a prevenir maiores danos renais e a melhorar a função renal a longo prazo. O início precoce do tratamento é crucial para minimizar a lesão renal e preservar a função renal.(5)

Conclusão:

A Síndrome Hemolítico-Urêmica Atípica é uma doença renal rara com mecanismos subjacentes complexos. Mutações genéticas e desregulação do sistema complemento contribuem para o desenvolvimento desta condição. O diagnóstico imediato e o manejo adequado, incluindo o uso de inibidores do complemento, melhoraram significativamente os resultados dos pacientes com Síndrome Hemolítico-Urêmica Atípica. Mais pesquisas e compreensão das complexidades da doença são necessárias para avançar nas técnicas de diagnóstico e desenvolver terapias mais direcionadas.

Referências:

1. Noris M, Remuzzi G. Síndrome Hemolítico-Urêmica Atípica. N Engl J Med. 2009;361(17):1676-1687. doi:10.1056/NEJMra0902814
2. Noris M, Caprioli J, Bresin E, et al. Papel relativo das anormalidades genéticas do complemento na SHUa esporádica e familiar e seu impacto no fenótipo clínico. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(10):1844-1859. doi:10.2215/CJN.02230310
3. Laurence J. Síndrome Hemolítico-Urêmica Atípica (SHUa): Fazendo o Diagnóstico. Clin Adv Hematol Oncol. 2012;10(11 Suplemento 20):1-12.
4. Dragon-Durey MA, Sethi SK, Bagga A, et al. Características clínicas da síndrome hemolítico-urêmica associada a autoanticorpos antifator H. J sou Soc Nephrol. 2010;21(12):2180-2187. doi:10.1681/ASN.2010040376
5. Loirat C, Fakhouri F, Ariceta G, et al. Uma abordagem de consenso internacional para o manejo da síndrome hemolítico-urêmica atípica em crianças. Pediatr Nephrol. 2016;31(1):15-39. doi:10.1007/s00467-015-3076-7
6. Licht C, Ardissino G, Ariceta G, et al. O registro global de SHUa: metodologia e características iniciais do paciente. BMC Nefrol. 2015;16:207. doi:10.1186/s12882-015-0205-8
7. Greenbaum LA, Fila M, Ardissino G, et al. Eculizumabe é um tratamento seguro e eficaz em pacientes pediátricos com síndrome hemolítico-urêmica atípica. Rim Int. 2016;89(3):701-711. doi:10.1016/j.kint.2015.11.033
8. Campistol JM, Arias M, Ariceta G, et al. Uma atualização para a síndrome hemolítica urêmica atípica: diagnóstico e tratamento. Um documento de consenso. Nefrologia. 2013;33(1):27-45. doi:10.3265/Nefrologia.pre2012.Oct.11622
9. Goodship THJ, Cook HT, Fakhouri F, et al. Síndrome Hemolítica Urêmica Atípica e Glomerulopatia C3: Conclusões de uma Conferência de Controvérsias “Doença Renal: Melhorando os Resultados Globais” (KDIGO). Rim Int. 2017;91(3):539-551. doi:10.1016/j.kint.2016.10.005
10. Legendre CM, Licht C, Muus P, et al. Inibidor terminal do complemento eculizumabe na síndrome hemolítico-urêmica atípica. N Engl J Med. 2013;368(23):2169-2181. doi:10.1056/NEJMoa1206319

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