Existe uma ligação entre câncer de pele e cérebro?

Existem muitos tipos de câncer que afetam as pessoas hoje. Embora alguns tipos de câncer sejam tratáveis, outros não. Quando se trata de opções de tratamento, há uma grande variedade de opções de tratamento disponíveis, embora alguns tipos de câncer possam ser fatais, independentemente do tratamento fornecido. Compreender qual é o mecanismo subjacente ao crescimento do cancro pode ser crucial para o desenvolvimento de um tratamento mais focado que possa salvar vidas. Um estudo recente colocou agora o foco num mecanismo de acção que pode influenciar o desenvolvimento do cancro. Compreender esta via e como funciona pode ajudar a desenvolver tratamentos mais recentes, ao mesmo tempo que estabelece se existe uma ligação entre cancros da pele e do cérebro.

Poderia haver uma ligação subjacente entre vários tipos de câncer?

Um estudo recente publicado em outubro de 2022 na revista Nature Structural and Molecular Biology analisou uma determinada via molecular que pode ser encontrada em vários tipos de câncer. Isto inclui o carcinoma basocelular da pele (uma das formas mais comuns de cancro da pele) emeduloblastoma, que é o mais comumtumor cerebralobservado em crianças.(1,2,3)

O cancro foi a segunda principal causa de morte nos EUA em 2020, e especialistas de todo o mundo continuam a trabalhar para compreender o que desencadeia e contribui para o crescimento, desenvolvimento e propagação do cancro em certas pessoas.(4)Ao longo dos anos, os investigadores recolheram alguns dados sobre alguns dos factores de risco para certos tipos de cancro, para que as pessoas possam compreender melhor os riscos e também trabalhar no sentido de tomar medidas preventivas.(5)Ao mesmo tempo, as opções de tratamento para o cancro aumentaram substancialmente nos últimos anos, com o advento de terapias mais direcionadas, que causam menos danos ao resto do corpo.(6)Os tratamentos contra o câncer hoje giram em torno de uma combinação de vários tratamentos, incluindo imunoterapia, radioterapia, terapia hormonal ou cirurgia. E para desenvolver tratamentos mais novos e inovadores, com uma melhor taxa de sucesso e menos efeitos secundários, os investigadores estão a trabalhar arduamente para obter uma melhor compreensão dos mecanismos biológicos exatos que ocorrem internamente para aumentar o risco de uma pessoa desenvolver cancro. Pesquisar o que acontece nos níveis molecular e celular pode ajudar a encontrar novos alvos para o tratamento.

Identificando o caminho subjacente

Os autores do estudo pesquisaram a principal via de sinalização no desenvolvimento de órgãos, conhecida como via Hedgehog.(7,8,9)Em certas pessoas, a subatividade da via Hedgehog tem sido associada a defeitos congênitos, enquanto a superativação da via tem sido associada ao crescimento de certos tipos de câncer. O estudo, liderado pelo Dr. Benjamin Myers, da Faculdade de Medicina da Universidade de Utah, concentrou-se em um sistema no corpo conhecido como via de sinalização, que é usado pelas células do corpo para ajudar a transmitir informações críticas de fora da célula para dentro.(10)

A via de sinalização Hedgehog é extremamente crítica para o correto desenvolvimento dos tecidos e órgãos do corpo. Quaisquer erros nesta via de sinalização podem causar câncer ou defeitos congênitos, incluindo algunstumores cerebrais pediátricose alguns tumores de pele comuns.

O estudo concentrou-se na proteína suavizada (SMO), e descobriu-se que a proteína bloqueia fisicamente uma das enzimas de sinalização mais importantes na via Hedgehog, conhecida como subunidade catalítica PKA (PKA-C).(11)A falta de PKA-C leva à liberação de certas proteínas reguladoras de genes que são normalmente inibidas, bem como à promoção da via Hedgehog.

Nos últimos anos, os especialistas estavam cientes de que a via Hedgehog desempenhava muitos papéis importantes no desenvolvimento de órgãos e doenças, embora não houvesse uma compreensão clara de como a via realmente funcionava, que tipo de sinal molecular estava sendo codificado e como o sinal viajava de fora para dentro da célula. O novo estudo ajudou a encontrar respostas para esta questão de longa data e revelou a base molecular subjacente à forma como os sinais viajam através da via Hedgehog.

O estudo descobriu que o mecanismo de crescimento dos tumores no corpo ocorre quando um sinal na superfície da célula tumoral inicia um programa de sinalização que começa a fazer os tumores crescerem de maneira descontrolada. O estudo também descobriu um mecanismo novo e inovador pelo qual a sinalização através do Hedgehog passa pelo PKA-C para ativar a via. Isto, por sua vez, abriu uma nova compreensão de como funciona o caminho e para o desenvolvimento potencial de um novo alvo de medicamento.(12)

Conclusão: Limitações do estudo e o que o futuro reserva?

O estudo forneceu resultados substancialmente significativos e provou ser um passo importante para a compreensão do mecanismo subjacente no desenvolvimento específico do cancro. No entanto, a maior limitação do estudo foi utilizar apenas modelos de camundongos e celulares, pelo que forneceu apenas um determinado nível de dados. Mais pesquisas serão importantes para converter essas informações e trazê-las para a prática clínica. A investigação futura continuará a concentrar-se na confirmação do papel da via de sinalização Hedgehog e como esta impacta o crescimento do cancro. Esta via pode potencialmente ser usada como alvo para o desenvolvimento de novos medicamentos na tentativa de prevenir a ativação de programas de crescimento tumoral.

Os dados deste estudo podem ajudar a inaugurar o desenvolvimento de tratamentos contra o câncer mais direcionados, pois o estudo ajudou a explicar claramente em nível molecular como quaisquer erros na sinalização do Hedgehog podem causar defeitos congênitos ou câncer. Munidos deste conhecimento, investigadores e médicos podem compreender melhor doenças como o cancro a um nível mais básico. Num futuro próximo, este tipo de investigação pode ajudar a permitir o desenvolvimento de novos tipos de medicamentos para corrigir os eventos de sinalização Hedgehog defeituosos que ocorrem no cancro e também proporcionar benefícios terapêuticos aos pacientes com cancro.

Conseguir isso foi muito desafiador no passado devido à falta de informações sobre como a via Hedgehog funcionava em nível molecular. No entanto, os insights fornecidos por este estudo podem ajudar a perceber os benefícios terapêuticos a longo prazo da correção das falhas na via de sinalização do Hedgehog.

Referências:

1. Happ, JT, Arveseth, CD, Bruystens, J., Bertinetti, D., Nelson, IB, Olivieri, C., Hedeen, DS, Zhu, JF, Capener, JL, Bröckel, JW e Vu, L., 2021. Um motivo inibidor de PKA na transdução de sinal Hedgehog de controles suavizados. bioRxiv.
2. Carcinoma basocelular (2022) The Skin Cancer Foundation. Disponível em: https://www.skincancer.org/skin-cancer-information/basal-cell-carcinoma/ (Acessado em 25 de dezembro de 2022).
3. Meduloblastoma – infância – estatísticas (2022) Cancer.Net. Disponível em: https://www.cancer.net/cancer-types/medulloblastoma-childhood/statistics (Acessado em 25 de dezembro de 2022).
4. Uma atualização sobre mortes por câncer nos Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos Estados Unidos (2022). Centros de Controle e Prevenção de Doenças. Disponível em: https://www.cdc.gov/cancer/dcpc/research/update-on-cancer-deaths/index.htm (Acessado em 25 de dezembro de 2022).
5. Fatores de risco e câncer (2022) Centros de Controle e Prevenção de Doenças. Centros de Controle e Prevenção de Doenças. Disponível em: https://www.cdc.gov/cancer/risk_factors.htm (Acessado em 25 de dezembro de 2022).
6. Tratamento para câncer: opções de tratamento do câncer (sem data) American Cancer Society. Disponível em: https://www.cancer.org/treatment/treatments-and-side-effects/treatment-types.html (Acessado em 25 de dezembro de 2022).
7. Petrova, R. e Joyner, AL, 2014. Funções da sinalização Hedgehog na homeostase e reparo de órgãos adultos. Desenvolvimento, 141(18), pp.3445-3457.
8. Varjosalo, M. e Taipale, J., 2008. Ouriço: funções e mecanismos. Genes e desenvolvimento, 22(18), pp.2454-2472.
9. Jiang, J. e Hui, CC, 2008. Sinalização de ouriço no desenvolvimento e câncer. Célula de desenvolvimento, 15(6), pp.801-812.
10. Tardito, D., Perez, J., Tiraboschi, E., Musazzi, L., Racagni, G. e Popoli, M., 2006. Vias de sinalização que regulam a expressão gênica, neuroplasticidade e mecanismos neurotróficos na ação de antidepressivos: uma visão crítica. Revisões farmacológicas, 58(1), pp.115-134.
11. Arensdorf, AM, Marada, S. e Ogden, SK, 2016. Regulamentação suavizada: uma história de dois sinais. Tendências nas ciências farmacológicas, 37(1), pp.62-72.
12. Zhang, H., Kong, Q., Wang, J., Jiang, Y. e Hua, H., 2020. Papéis complexos da sinalização cAMP – PKA – CREB no câncer. Hematologia Experimental e Oncologia, 9(1), pp.1-13.

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