O que é meduloblastoma e como é tratado?

UMtumor cerebral começa a se desenvolver quando qualquer célula cerebral saudável passa por um processo de divisão celular sem qualquer controle, formando assim uma massa conhecida como tumor. Meduloblastoma é composto por três pequenas palavras – a palavra latina ‘medulla’ representa substância interna, medula ou núcleo; a seguir está a palavra grega ‘blastos’ que significa germe ou primitivo, ou não totalmente desenvolvido, e a última é a palavra grega ‘oma’ que significa tumor. Resumindo, o meduloblastoma é um tipo de sistema nervoso centraltumor maligno de células cerebrais não desenvolvidas ou primitivas presentes dentro do cerebelo. Embora raro, o meduloblastoma é o tumor maligno não invasivo pediátrico mais comum, de rápido crescimento, representando cerca de 20% dos cânceres do sistema nervoso central. Principalmente, o meduloblastoma ocorre em crianças por volta dos 15 anos de idade e raramente afeta adultos. O meduloblastoma é ligeiramente mais comum em crianças do sexo masculino do que do sexo feminino. Geralmente, este tumor responde bem ao tratamento médico.

O que é Meduloblastoma?

O meduloblastoma é o mais comumsistema nervoso central, tumor cerebral canceroso embrionário de alto grau e crescimento rápido, afetando principalmente 10 a 20% das crianças entre 3 e 5 anos de idade. Os meduloblastomas geralmente se desenvolvem na fossa posterior, uma parte do cerebelo no assoalho do crânio no cérebro e de lá podem se espalhar e metastatizar para várias regiões do cérebro ou da medula espinhal através do LCR ou do líquido cefalorraquidiano. Os meduloblastomas muitas vezes podem se espalhar para diferentes partes do corpo, principalmente na medula óssea ou nos ossos.

Sintomas de meduloblastoma

Os sinais e sintomas do meduloblastoma variam de um paciente para outro. A provável manifestação da doença é citada a seguir:

• Aumento da pressão intracraniana devido ao bloqueio no quarto ventrículo e geralmente começa como o primeiro sintoma após 1 a 5 meses de progressão da doença.
• A criança geralmente fica apática ou sem energia.
• Início abrupto de uma manhãdor de cabeça.
• Truncalataxia.
• Papiledema, ou seja, visão embaçada devido ao inchaço do disco óptico do olho.
• Quedas frequentes.
• Posicionaltontura.
• Paralisia do sexto nervo craniano.
• Nistagmo.
• Perda sensorial facial pode estar presente.
• Episódios repetidos de náuseas ou vómitos matinais que pioram gradualmente.
• Problemas visuais comodiplopia ou visão dupla.
• Confusão.
• Fraqueza nas habilidades motoras, como caligrafia inadequada ou falta de jeito.
• Cansaço e sonolência.
• Dificuldade de locomoção com marcha cambaleante.
• Perda de equilíbrio e coordenação.
• Inclinação da cabeça para qualquer lado.
• Os ataques de descerebração aparecem tardiamente na doença.

Epidemiologia do Meduloblastoma

Os meduloblastomas geralmente afetam a cada 2 pessoas por milhão por ano e afetam crianças 10 vezes mais do que adultos, ou seja, representam cerca de 20% de todos os tipos de tumores cerebrais infantis. A taxa de meduloblastoma é maior em crianças do sexo masculino (65%) do que do sexo feminino (35%). O meduloblastoma é mais prevalente em crianças mais novas do que em crianças mais velhas, ou seja, 40% das crianças são diagnosticadas aos 5 anos de idade, 31% entre 5 e 9 anos, 18% entre 10 e 14 anos e 13% entre 15 e 19 anos.

Prognóstico do meduloblastoma

O prognóstico do meduloblastoma geralmente depende da idade do paciente no momento do diagnóstico, da extensão e do tamanho do tumor, do nível demetástasee, finalmente, a quantidade de massa tumoral removida com segurança. Todos esses fatores também determinam a taxa de sobrevivência. Geralmente, uma criança com menos de 3 anos tem uma taxa de sobrevivência muito baixa, principalmente devido à maior agressividade da doença. Caso contrário, se o tumor se espalhou para a medula espinhal, a taxa de sobrevivência é de cerca de 60% e, se não se espalhou, a taxa de sobrevivência é de cerca de 80%.

Causas do meduloblastoma

A verdadeira causa do meduloblastoma é completamente desconhecida. No entanto, pesquisas ainda estão em andamento para compreender a fisiopatologia exata por trás da causa desse tumor. Supõe-se que a alteração cromossômica ou genética desempenhe um papel vital no desenvolvimento deste tumor. O meduloblastoma não foi herdado de geração em geração e nenhum histórico familiar é responsável pela causa desta doença. No entanto, o meduloblastoma está frequentemente associado a doenças genéticas raras ou a quaisquer anomalias cromossômicas específicas em alguma fase do desenvolvimento de uma criança.

Fisiopatologia do Meduloblastoma

Os meduloblastomas geralmente se desenvolvem próximo ao 4º ventrículo, entre o cerebelo e o tronco cerebral. Acredita-se que os meduloblastomas surjam de células cerebrais embrionárias ou imaturas na fase inicial de desenvolvimento, dependendo dos diferentes subgrupos de meduloblastoma. Estudos genômicos recentes descobriram que esse tipo de tumor possui, na verdade, quatro variantes clínicas e moleculares distintas; como Sonic Hedgehog ou SHH, Grupo 4, WNT/β-catenina e Grupo 3. Mutações repetidas também são observadas em indivíduos com meduloblastoma em genes como PTCH1, CTNNB1, SMARCA4, MLL2, CTDNEP1, DDX3X, TBR1 e KDM6A. As vias de sinalização adicionais que são interrompidas no meduloblastoma incluem Notch, MYC, TGF-β e BMP.

Outros estudos revelaram que a superexpressão de diferentes oncogenes como MYCC e ERBB2 está relacionada ao pior desfecho desta doença. Acredita-se também que a enorme amplificação do oncogene OTX2 esteja ligada ao meduloblastoma. O gene MYCC também pode produzir um efeito mais violento em algumas das variações anaplásicas do meduloblastoma.

Fatores de risco do meduloblastoma

Os prováveis ​​fatores de risco associados a esta condição de saúde incluem o seguinte:

• Fatores genéticos que representam risco para meduloblastoma:Crianças com NBCCS ou nevóidecarcinoma basocelular A síndrome, também chamada de síndrome de Gorlin e síndrome de i-Fraumeni, tem maior chance de ser afetada pelo meduloblastoma.
• Sexo:O meduloblastoma afeta mais comumente meninos do que meninas.
• Idade:Principalmente, o meduloblastoma é diagnosticado antes dos 16 anos de idade e, portanto, geralmente entre 3 e 9 anos de idade.

Complicações do meduloblastoma

As prováveis ​​complicações do meduloblastoma incluem o seguinte:

• Hérnia cerebral:Isto envolve a ocorrência de danos na parte inferior do cérebro, principalmente devido ao aumento da pressão intracraniana.
• Perda de habilidades cognitivas ou Afasia.
• Disfunção neurológica permanente.
• Perda da capacidade de realizar atividades diárias.
• Coma.

O mais grave é a disseminação do crescimento do tumor do local original para várias partes do cérebro e da medula espinhal através do líquido cefalorraquidiano. Assim que o tumor atinge a medula espinhal, surgem complicações como:

• Mau controle das funções intestinais e da bexiga.
• Problemas para caminhar adequadamente.
• Dor nas costas leve a intensa.

Diagnóstico de meduloblastoma

Os médicos primeiro fazem o diagnóstico físico depois de ouvir os sintomas das doenças. Então, para um diagnóstico correto de meduloblastoma, pode ser necessário que os seguintes exames sejam feitos o mais precocemente possível:

• Biópsia:A biópsia é a única maneira de diagnosticar adequadamente o meduloblastoma, juntamente com a análise exata por um patologista.
• Imagem por ressonância magnética (MRI):A ressonância magnética do cérebro em um campo magnético com realce de contraste com gadolínio, o padrão ouro, é feita para produzir imagens detalhadas do cérebro e medir o tamanho real do tumor para detectar meduloblastoma.
• Tomografia computadorizada para diagnosticar meduloblastoma:A tomografia computadorizada ou tomografia computadorizada usa raios X para gerar uma imagem 3D de um tumor dentro do cérebro.
• Punção lombar ou punção lombar:Neste teste, uma amostra de líquido cefalorraquidiano ou LCR é retirada para examinar o nível de marcadores tumorais, sangue ou crescimento de células cancerígenas.
• PET Scan:A tomografia de emissão positiva ou PET scan também é feita para diagnosticar o crescimento do tumor maligno dentro do cérebro de uma criança.
• Aparência do tumor:Histologicamente, se detectado, o tumor é de cor rosa-acinzentada, sólido e bem confinado por numerosas células com muito pouca quantidade de citoplasma e, geralmente, tem tendência a se transformar em rosetas ou aglomerados.

Tratamento para meduloblastoma

Os prováveis ​​tratamentos para meduloblastoma incluem o seguinte:

• Cirurgia para Meduloblastoma:Esta é normalmente a primeira etapa da terapia para tratar o meduloblastoma. A cirurgia geralmente envolve a remoção parcial ou completa do crescimento do tumor sem danificar o tecido cerebral circundante durante a operação.
• Quimioterapia para tratar meduloblastoma: Quimioterapiaé frequentemente usado como tratamento para meduloblastoma. Os diferentes cursos quimioterápicos de terapia para meduloblastoma envolvem principalmente um agrupamento de ciclofosfamida, carboplatina, cisplatina, CCNU, vincristina ou lomustina. Geralmente, para pacientes com menos de 3 a 4 anos de idade, a quimioterapia pode ser adiada. A quimioterapia é injetada na corrente sanguínea ou administrada por via oral. A quimioterapia normalmente aumenta a taxa de sobrevivência livre de doença entre os pacientes. Normalmente, o aumento da pressão intracraniana pode ser regulado pelo uso de derivação ventriculoperitoneal ou corticosteróides.
• Radioterapia para tratar meduloblastoma:Esta terapia utiliza raios X de alta energia ou qualquer outra forma de radiação para matar ou interromper o crescimento de células tumorais no sistema nervoso central. A radioterapia cranioespinhal é recomendada para prevenir a recidiva ou recorrência da massa tumoral.
• Radioterapia de Intensidade Modulada ou IMRT:Este é um tipo mais avançado de radiação que geralmente molda a diminuição da taxa de feixes de radiação para focar diretamente nas estruturas como a fossa posterior.
• Terapia de prótons para tratar meduloblastoma:A terapia com prótons funciona de maneira completamente diferente e sua dose máxima mata ou interrompe o crescimento das células tumorais.
• Radiocirurgia estereotáxica para tratamento de meduloblastoma:Esta não é uma forma real de cirurgia, que é realizada de diferentes ângulos possíveis na forma de um método pin down com quantidade prescrita de radiação.
• Radioterapia de cérebro inteiro:Esta terapia é aplicada se um paciente tiver mais de um meduloblastoma.
• Radioterapia Focada:Esta terapia visa precisamente a massa tumoral ou a área afetada circundante.

Prevenção do meduloblastoma

Como tal, não existem medidas preventivas para se livrar do meduloblastoma. No entanto, recomenda-se fazer um rastreio regular da criança desde o nascimento até à idade adulta, para que se ela sofrer de meduloblastoma possa ficar restringido à primeira fase de metástase.

Conclusão

A recuperação do meduloblastoma às vezes pode aparecer dentro de um ou dois meses, logo após a conclusão do tratamento. É essencial conversar com um oncologista sobre os cuidados de acompanhamento focados no câncer ou sobre o desenvolvimento de qualquer plano de cuidados de sobrevivência. Com o avanço da ciência e da tecnologia nos últimos anos, a compreensão do meduloblastoma aumentou significativamente a nível molecular através de uma melhor análise genética. Há uma série de pesquisas em andamento na área que podem fornecer uma visão muito melhor dos fatores causais.