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Existem cerca de 7.000 variações diferentes de doenças genéticas raras que afetam uma percentagem significativa da população global. Sabe-se que aproximadamente 1 em cada 10 americanos sofre de uma doença genética rara. Entre as muitas doenças genéticas que afectam crianças em todo o mundo, a Deficiência do Antagonista do Receptor da Interleucina 1 ou DIRA é uma ocorrência rara que afecta crianças no início da sua vida.
O que é deficiência do antagonista do receptor da interleucina 1?
A deficiência do antagonista do receptor da Interleucina 1 pode ser definida como uma condição genética extremamente rara que se manifesta nos primeiros dias de vida humana. É uma síndrome autoinflamatória genética rara, com grande semelhança com casos graves de infecção sistêmica aguda ou contágio ósseo. Uma descoberta relativamente nova, a deficiência do antagonista do receptor da interleucina 1, é causada pela mutação do IL1RN, que é o gene que codifica o antagonista do receptor da interleucina 1. Afetando recém-nascidos na faixa etária de 0 a 2 semanas, a deficiência do antagonista do receptor da interleucina 1 pode ser tratada com diagnóstico precoce e falha na intervenção, o que pode levar à falência de múltiplos órgãos.
Sinais e sintomas de deficiência do antagonista do receptor de interleucina 1
A deficiência do antagonista do receptor da interleucina 1 ou DIRA se manifesta algumas semanas após o nascimento. Os sinais e sintomas da doença nos primeiros dias após o nascimento incluem-
- Inchaço das articulações
- Sofrimento fetal
- Hepatoesplenomegalia ou aumento do fígado e baço
- Erupção pustulosa
- Lesões orais
- Movimento doloroso.
É comum que todas as crianças afetadas com deficiência do antagonista do receptor da interleucina 1 desenvolvam erupção cutânea pustulosa; em alguns casos, pode ser de forma dispersa, enquanto em outros, as erupções podem ser graves, assemelhando-se à psoríase pustulosa generalizada. Certas manifestações também foram observadas ao nível da pele ou das mucosas, viz.-
- Estomatite
- Úlceras orais
- Alterações nas unhas, como separação das unhas do leito ungueal; psoríase ungueal e similares.
- Conjuntivite
- Pioderma gangrenoso.
As crianças afetadas pela deficiência do antagonista do receptor da interleucina 1 também sofrem de articulações inflamadas, tornando os movimentos dolorosos. Junto com os sinais e sintomas mencionados acima, existem alguns outros sinais e sintomas que se manifestam nas crianças, incluindo-
- Vasculite cerebral ou a inflamação dos vasos sanguíneos no cérebro
- Hipotonia ou tônus muscular fraco
- Ausência de crescimento significativo
- Hemossiderose pulmonar com fibrose intersticial progressiva.
A deficiência do antagonista do receptor da interleucina 1 pode resultar em falência de múltiplos órgãos e até morte se não for tratada com atenção médica adequada.
Causas da deficiência do antagonista do receptor de interleucina 1
A deficiência do antagonista do receptor da interleucina 1 ou DIRA é causada pelas mutações homozigóticas no gene IL1RN ou uma grande obliteração que afeta o gene mencionado e outros genes pertencentes à família IL de genes no cromossomo 2. A proteína IL-1 é codificada pelo gene IL1RN e as ações inflamatórias da IL-1 são geralmente controladas pelo IL-1Ra. A mutação do IL1RN leva à perda de controle da inflamação sistêmica causada pela IL-1 em crianças. Conseqüentemente, essas mutações levam ao bloqueio da secreção da proteína, expondo assim as células à atividade sem oposição da interleucina 1. Isso, por sua vez, leva à periostote, multifocal estéril.osteomielitee pustulose desde o nascimento da criança. A taxa à qual as crianças são afetadas pela deficiência do antagonista do receptor da interleucina 1 varia de acordo com a região – cerca de 0,2% dos casos foram notificados na Terra Nova e 1,3% em Porto Rica.
Diagnóstico de deficiência de antagonista do receptor de interleucina 1
É provável que os fisiologistas realizem uma série de exames para confirmar que a causa das manifestações da Deficiência do antagonista do receptor da interleucina 1 ou DIRA no recém-nascido, que inclui-
- Biópsia de pele e osso:Embora evidências de acantose epidérmica, trombose, hiperceratose e forte infiltrado de neutrófilos na derme, formação de pústulas ao longo dos folículos capilares e pústulas neutrofílicas epidérmicas sejam observadas na biópsia de pele, a biópsia do osso revela esclerose, fibrose, osteomielite purulenta e vasculite na gordura vizinha e no tecido conjuntivo.
- Exames de sangue:Os exames de sangue da criança afetada com Deficiência do antagonista do receptor da interleucina 1 ou DIRA provavelmente mostrarão um aumento na PCR ou proteína C reativa e na VHS ou na taxa de sedimentação de eritrócitos.
- RM cerebral:As evidências de vasculite cerebral provavelmente serão observadas na ressonância magnética cerebral da criança afetada.
- Análise de DNA para o diagnóstico de deficiência do antagonista do receptor de interleucina 1:A análise do DNA da criança afetada provavelmente mostrará a obliteração de um grande gene, incluindo o IL1RN, que leva à ausência do receptor funcional da interleucina 1.
- Raios X:Edema das costelas, elevação periosteal, ossificação heterotópica, lesões osteolíticas multifocais são observadas nas radiografias da criança afetada.
Tratamento da deficiência do antagonista do receptor de interleucina 1
Crianças afetadas com deficiência do antagonista do receptor da interleucina 1 podem ser tratadas de forma eficaz com a ajuda de anakinra. Isto pode ser definido como um substituto biológico para a proteína que falta às crianças e é um estado recombinante do antagonista do receptor da interleucina-1. A administração subcutânea regular de anakinra resultou na normalização dos sintomas da pele e dos ossos em poucos meses. Embora as crianças afetadas tenham apresentado melhorias notáveis e duradouras, a interrupção do tratamento revelou uma recaída dos sintomas em 36 horas. Embora existam outros efeitos colaterais do tratamento, como coceira e inchaço da pele e aparecimento de erupções cutâneas, estes são geralmente toleráveis e o tratamento provavelmente será bem-sucedido.
Quem é afetado pela deficiência do antagonista do receptor da interleucina 1?
A deficiência do antagonista do receptor da interleucina 1 ou DIRA afecta uma fracção muito pequena de crianças, estando os casos notificados situados em Porto Rico, Terra Nova, Líbano e Holanda. Afeta as crianças logo no nascimento ou algumas semanas após o nascimento. A condição é de natureza geneticamente autossômica recessiva, o que significa que um filho de dois pais portadores tem 25% de chance de ser afetado pela Deficiência do Antagonista do Receptor da Interleucina 1.
Conclusão
A deficiência do antagonista do receptor da interleucina 1 ou DIRA é uma doença genética rara que afeta crianças logo no nascimento ou nos primeiros dias após o nascimento. No entanto, esta condição pode ser tratada com a administração regular de anakinra, o que pode ter consequências fatais.
