Metástase afetada pela resistência aos medicamentos

Câncer é um termo usado para se referir ao crescimento descontrolado de células anormais no corpo. Isso pode acontecer em qualquer parte do corpo e, como resultado, existem mais de 200 tipos de câncer.1Da mesma forma, os sinais e sintomas do cancro dependem do tipo e grau específicos de cancro que uma pessoa tem, embora existam certos sinais e sintomas generalizados que podem ser encontrados na maioria dos pacientes com cancro, tais comoperda de peso, dor,fadiga, alterações na pele,febre, caroços, alterações nas funções intestinais ou da bexiga e outros.2

Em todo o mundo, o cancro tem hoje um impacto significativo na sociedade. Só em 2018, estima-se que 1.735.350 novos casos de vários tipos de cancro foram diagnosticados nos Estados Unidos e mais de 600.500 pessoas morreram da doença.3A Caner tornou-se hoje uma das principais causas de morte em todo o mundo, e mais de 8,2 milhões de mortes relacionadas com o cancro foram registadas em todo o mundo em 2012. Este número parece estar a crescer todos os anos e, até ao final de 2030, espera-se que o número de novos casos de cancro ultrapasse os 23,6 milhões.4, 5

Metástase e taxa de sobrevivência reduzida para pacientes com câncer

Embora a taxa de mortalidade por câncer varie dependendo do tipo e grau do câncer, há mais uma razão importante por trás da qual as pessoas morrem de câncer. Isso é conhecido como metástase. A metástase é o processo que permite que certas células cancerosas dentro do corpo se separem do tumor de origem e viajem pelo corpo para se enraizarem em um tecido diferente em outro lugar.6

Até o momento, o processo exato pelo qual os tumores se espalham dentro do corpo e matam o tecido hospedeiro permanece um mistério. No entanto, o processo de metástase ocorre quando as células cancerígenas geneticamente instáveis ​​se fixam ou se adaptam a um microambiente tecidual que está a alguma distância do seu tumor de origem. A metástase do câncer é o processo responsável pela disseminação do câncer para outras partes do corpo.6

Uma vez que a metástase do câncer ocorra, a cirurgia para remover o tumor não será mais um tratamento eficaz, uma vez que o câncer já se espalhou por muitos lugares para ser removido cirurgicamente. Nesses casos, será necessário administrar quimioterapia, terapia direcionada e outros tipos de medicamentos contra o câncer, a fim de controlar o crescimento agora generalizado das células cancerígenas que se espalharam e se estabeleceram em vários locais do corpo. Isso reduz drasticamente a taxa de sobrevivência de pessoas que têm câncer.7

Metástase de câncer e resistência a medicamentos

Embora a metástase represente um enorme problema no tratamento eficaz do cancro, outra questão que dificulta o sucesso do tratamento do cancro é a resistência aos medicamentos. A resistência aos medicamentos ocorre quando uma terapia direcionada ou medicamentos quimioterápicos que funcionaram muito bem no início do tratamento, repentinamente não conseguem matar as células cancerígenas após um determinado período de tempo. A resistência aos medicamentos é geralmente responsável pela maioria das recaídas do cancro e é também uma das principais causas de morte relacionada com o cancro. Devido a essa falha do medicamento, o câncer começa a crescer novamente e volta após desaparecer inicialmente por algum tempo durante o tratamento.8, 9

Oncologistas, cientistas e especialistas médicos têm se esforçado para descobrir qual é exatamente a causa da metástase e da resistência aos medicamentos há muitas décadas. À medida que surgem tecnologias de sequenciação genética e outros dispositivos que permitem o diagnóstico molecular, a razão oculta por trás da metástase e da resistência aos medicamentos está lentamente a ser descoberta.

Foram realizados estudos sobre metástase de câncer, também conhecida como invasão de câncer, e a resistência aos medicamentos encontrou recentemente uma relação entre a resistência aos medicamentos e a metástase do câncer. Uma associação potencial entre estes dois fenómenos foi demonstrada por dois tipos de observação científica. A primeira é – certas células tumorais são selecionadas por serem resistentes a medicamentos e são mais metastáticas ou invasivas em comparação com as células cancerígenas parentais (ou originais) não resistentes.

A segunda observação é que, em alguns casos, os tumores secundários (ou metastáticos) são bastante resistentes à medicação quimioterápica do que as células tumorais originais.10No entanto, alguns outros estudos não encontraram qualquer relação entre a resistência aos medicamentos e a metástase do cancro, razão pela qual ainda são necessárias mais pesquisas para provar firmemente qualquer correlação entre os dois.11

Uma possibilidade é que o tratamento com alguns tipos de quimioterápicos seja capaz de promover e potencializar o fenômeno da metástase do câncer. No entanto, o próprio evento da metástase do cancro necessita de mais investigação devido à redução dramática na taxa de sobrevivência que se segue. Não há dúvida de que uma melhor compreensão da relação exata entre metástase e resistência aos medicamentos levaria a tratamentos contra o câncer mais bem-sucedidos.

Conclusão

Atualmente, as estratégias para lidar com metástases e resistência aos medicamentos estão focadas no monitoramento contínuo dos pacientes com câncer, mesmo após o término do tratamento. Isto é feito através de uma mistura de quimioterapia e/ou medicamentos alvo, que têm como alvo proteínas específicas que são conhecidas por serem responsáveis ​​por desencadear as vias de resistência aos medicamentos em pacientes com cancro.

Mais pesquisas são necessárias para estabelecer uma ligação entre metástase e resistência aos medicamentos. Os desafios das metástases e da resistência aos medicamentos já estão a atrair uma enorme atenção da comunidade médica, e estão em curso ensaios clínicos a vários níveis para descobrir de alguma forma a ligação entre a resistência aos medicamentos e as metástases tumorais. Ferramentas de diagnóstico molecular e análise genética, como o sequenciamento Nex-Gen (NGS), “biópsia líquida” e outras, estão sendo usadas para detectar alterações em tumores e como as células cancerígenas se espalham de uma parte do corpo para outra.

As terapias combinadas também estão se tornando mais populares em relação ao uso de terapia com um único medicamento para combater a resistência aos medicamentos. Medicamentos combinados que se concentram em múltiplos alvos moleculares e genéticos estão sendo pesquisados ​​para prevenir a recaída do câncer e salvar a vida de mais pacientes.

Finalmente, o factor mais crítico que os pacientes devem ter em mente é que quanto mais cedo um tumor for detectado, menor será a probabilidade de resistência aos medicamentos e metástases, e o tratamento também será mais bem sucedido. Portanto, se notar quaisquer sinais e sintomas suspeitos, é sempre melhor consultar o seu médico, em vez de esperar e permitir que o cancro se espalhe.

Referências:

1. Hoadley, KA, Yau, C., Hinoue, T., Wolf, DM, Lazar, AJ, Drill, E., Shen, R., Taylor, AM, Cherniack, AD, Thorsson, V. e Akbani, R., 2018. Os padrões de origem celular dominam a classificação molecular de 10.000 tumores de 33 tipos de câncer. Célula, 173(2), pp.291-304.
2. Walsh, D., Donnelly, S. e Rybicki, L., 2000. Os sintomas do câncer avançado: relação com idade, sexo e status de desempenho em 1.000 pacientes. Cuidados de suporte no câncer, 8(3), pp.175-179.
3. Instituto Nacional do Câncer. 2020. Estatísticas do Câncer. [online] Disponível em: [Acessado em 8 de agosto de 2020].
4. Siegel, RL, Miller, KD. e Jemal, A., 2015. Estatísticas de câncer, 2015. CA: um jornal de câncer para médicos, 65(1), p.5.
5. Bray, F., Ferlay, J., Soerjomataram, I., Siegel, RL, Torre, LA e Jemal, A., 2018. Estatísticas globais de câncer 2018: estimativas GLOBOCAN de incidência e mortalidade mundial para 36 tipos de câncer em 185 países. CA: um jornal sobre câncer para médicos, 68(6), pp.394-424.
6. Gupta, G.P. e Massagué, J., 2006. Metástase de câncer: construindo uma estrutura. Célula, 127(4), pp.679-695.
7. Poste, G. e Fidler, IJ, 1980. A patogênese da metástase do câncer. Natureza, 283(5743), pp.139-146.
8. Gottesman, MM, 2002. Mecanismos de resistência aos medicamentos contra o câncer. Revisão anual de medicina, 53(1), pp.615-627.
9. Holohan, C., Van Schaeybroeck, S., Longley, DB e Johnston, PG, 2013. Resistência aos medicamentos contra o câncer: um paradigma em evolução. Nature Reviews Câncer, 13(10), pp.714-726.
10. Liang, Y., McDonnell, S. e Clynes, M., 2002. Examinando a relação entre invasão/metástase do câncer e resistência aos medicamentos. Alvos Atuais de Medicamentos contra o Câncer, 2(3), pp.257-277.
11. Mashouri, L., Yousefi, H., Aref, AR, mohammad Ahadi, A., Molaei, F. e Alahari, SK, 2019. Exossomos: composição, biogênese e mecanismos na metástase do câncer e resistência aos medicamentos. Câncer molecular, 18(1), p.75.

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