A capacidade das células imunológicas de combater o câncer

O sistema imunológico é a estrutura de barreira normal do corpo. Ele não vive em uma única parte do corpo; pelo contrário; consiste em um sistema de células, partículas, tecidos e órgãos que cooperam para garantir que o corpo seja capaz de funcionar normalmente. Cada um destes componentes desempenha um papel fundamental no funcionamento do sistema imunitário e na sua capacidade em geral, o que é essencial para prevenir a contaminação ou doenças, incluindo doenças.[1]

Trabalho do sistema imunológico do corpo

O sistema imunológico inovador do corpo pode nos proteger contra o crescimento maligno e é adequado para eliminar tumores que se formaram.Imunoterapiaé uma classe de medicamentos que aproveita a capacidade do sistema imunológico. Assim, a imunoterapia pode capacitar o sistema imunitário para atacar e possivelmente corrigir uma vasta gama de doenças, incluindo o cancro, poupando finalmente mais vidas.

Partes do sistema imunológico

Existem duas partes do sistema imunológico, o sistema imunológico intrínseco e o sistema imunológico versátil. O sistema imunológico inato oferece proteção geral contra patógenos regulares (quaisquer organismos microscópicos, infecções ou outros microrganismos causadores de doenças), razão pela qual também é chamado de sistema imunológico vago. O versátil sistema imunológico visa perigos explícitos e descobre como despachar reações exatas contra infecções ou organismos microscópicos com os quais o corpo acaba de entrar em contato.[2]

Células do Sistema Imunológico

Várias células cooperam dentro do sistema imunológico para combater contaminações e doenças. Cada tipo de célula desempenha um papel importante no reconhecimento, marcação e destruição de células nocivas que entram ou se criam no corpo.

• Células B –Eles descarregam anticorpos para proteger contra células atacantes inseguras. Cada célula B é modificada para produzir um tipo específico de agente de ação contrária – por exemplo, uma célula B pode ser responsável pela produção de anticorpos que protegem contra a infecção normal pelo resfriado. Os anticorpos receptores de tumores podem se ligar às células malignas, perturbando sua ação e estimulando reações seguras contra elas.
• Células T auxiliares CD4+ –Eles enviam sinais de “ajuda” a outras células seguras (por exemplo, as células T executoras CD8+) para, com maior probabilidade, direcionar a sua reação e garantir que pulverizam as células inseguras tão rápida e produtivamente quanto seria razoavelmente esperado. Essas células também se comunicam com as células B, criando anticorpos.[3]
• Células T executoras CD8+ –Eles destroem um grande número de células contaminadas por infecção no corpo todos os dias. Essas células também podem atingir e dizimar diretamente as células da doença.
• Células dendríticas –Essas células digerem células externas ou malignas e apresentam suas proteínas em suas superfícies, onde outras células seguras podem com maior probabilidade perceber e depois demolir as células nocivas.
• Macrófagos –Eles são conhecidos como os “grandes comedores” do sistema imunológico. Os macrófagos mergulham e esmagam microorganismos e outras células prejudiciais. Assim como as células dendríticas, elas apresentam antígenos a diferentes células do sistema imunológico para identificação e demolição.
• Células T reguladoras –Essas células fornecem regras para garantir que o sistema imunológico não exploda. Uma supercompensação incessantemente resistente é conhecida como doença do sistema imunológico.

Moléculas do Sistema Imunológico

Os anticorpos são proteínas que questionam marcadores específicos conhecidos como antígenos em invasores nocivos, como germes, infecções ou células tumorais. Os anticorpos também marcam essas células nocivas para ataque e destruição, o que é feito por outras células do sistema imunológico. As citocinas são átomos de desprendimento que ajudam as células resistentes a cooperar para organizar a reação segura correta a algum intruso, doença ou tumor aleatório.[4]

Tecidos e órgãos do sistema imunológico

Como funciona o sistema imunológico além dos níveis celular e atômico? Além disso, existe um arranjo complexo de tecidos e órgãos que trabalham juntos para proteger o corpo de células nocivas e lutar contra infecções, incluindo doenças. Esses tecidos e órgãos, incluindo a seção de referência,medula óssea, os centros linfáticos, a pele, o baço e o órgão timo fornecem a estrutura mais extensa onde os segmentos individuais do sistema imunológico se criam e trabalham.

• O Adendo –É um cilindro delgado situado na parte central inferior direita. A capacidade específica do índice dentro do sistema imunológico é obscura e muitas pessoas vivem sem ela – uma hipótese é que a seção de referência funciona como um local de capacidade para organismos microscópicos “bons” relacionados ao estômago (o microbioma).
• Medula Óssea –É delicado, semelhante a um material encontrado dentro do osso e uma parte significativa do sistema imunológico. Ele contém células jovens que se dividem para formar microrganismos imaturos (células anteriores que podem recarregar outros tipos de células conforme necessário) ou se desenvolvem em plaquetas vermelhas (células de transporte de oxigênio e dióxido de carbono), plaquetas brancas (que contêm células B e células T) e (plaquetas que estruturam as coagulações para parar de morrer).[5]
• Centros Linfáticos –São pequenos órgãos situados por todo o corpo que canalizam infecções, organismos microscópicos e células de doenças, que são então pulverizadas por plaquetas brancas específicas. Os centros linfáticos também são o local onde as células T “aprendem” a pulverizar invasores perigosos dentro do corpo.
• A Pele –É o maior órgão do corpo e atua como um obstáculo defensivo que protege contra patógenos e venenos. Ele também possui suas próprias células seguras e vasos linfáticos.
• O Baço –Este é um órgão situado em um lado do estômago que canaliza o sangue e armazena plaquetas e plaquetas brancas. O baço também é o local onde as principais células resistentes (como as células B) se desenvolvem para combater células remotas intrusivas.
• O Órgão Timo –É um pequeno órgão situado na parte superior do tórax, abaixo do esterno. Ele dá lugar às principais células resistentes (como as células T) para se transformarem em células que podem combater a contaminação e as doenças.

O ponto de inflexão

Se o sistema imunológico é tão sólido e avançado, por que motivo ele fracassa com tanta frequência na luta contra o câncer? A resposta curta: alegando que o crescimento maligno o supera. “Há uma harmonia sutil entre o peso da mudança celular e o quão bem o seu sistema imunológico pode se defender dela. Ele está constantemente ciente dos perigos. É o ponto em que o sistema imunológico é dominado por um tumor que ele deixa de reconhecer e reagir ao perigo.”[6]

Na verdade, é concebível, e até provável, que o seu sistema imunológico possa se defender consistentemente de doenças ou de crescimento pré-maligno o tempo todo, sem que você, em qualquer caso, saiba disso. “Como um todo, temos um componente para filtrar uma quantidade limitada de células doentes para evitar que tenhamos um crescimento maligno óbvio no corpo”, diz o Dr. “Depois de algum tempo, essa equalização se perde.”

O ponto crítico onde o crescimento maligno começa a dominar o sistema imunológico não é sempre conhecido. “Existem vários motivos pelos quais isso pode ocorrer”, diz o Dr. Lynch. Mas a investigação demonstrou que as células da doença exercem uma enorme influência sobre algumas células imunitárias inatas e versáteis e seleccionam-nas para ajudar o cancro a desenvolver-se e a viajar. Especialistas do Georgia Cancer Center da Universidade de Augusta relatam a descoberta de provas de que as células da doença utilizam células juvenis insuscetíveis chamadas células supressoras determinadas por mieloides (MDSCs) para metastatizar.

Utilizando sinalização enganosa, as células cancerígenas sufocam o desenvolvimento de MDSCs e utilizam-nas para permitir a propagação de tumores. “Essas células são fundamentais para a metástase eficaz do câncer”, revelou o Dr. Hasan Korkaya, do Georgia Cancer Center, ao Science Daily. “Há um equilíbrio incompreensível no sistema imunológico que geralmente é hostil ao tumorigênico, o que significa que ele elimina tumores, mas de vez em quando, se essa equalização for alterada, essas células podem realmente ajudar os tumores a se desenvolverem e se transformarem em infecção metastática total.”[7]

Células imunológicas dispensam tumores minúsculos

Nos primeiros tempos do crescimento maligno, as nossas células resistentes funcionam admiravelmente matando células doentes individuais à medida que emergem. Isto é conhecido como “fase de remoção”, onde as células resistentes se encarregam do tumor e completam o seu trabalho com tranquilidade.

“Seja como for, se o ritmo de desenvolvimento do tumor começar a coordenar a ação do nosso sistema imunológico, entraremos numa fase de harmonia”, diz Elliott. Aqui, as células imunitárias estão a realizar uma actividade adequada para se manterem estáveis ​​sobre as células malignas em crescimento à medida que se desenvolvem e se separam, apesar do facto de a sua carga pendente estar a expandir-se.

“Alguns tumores podem realmente tornar-se verdadeiramente grandes e, ao mesmo tempo, serem mantidos alinhados pelas nossas células resistentes”, diz Elliott. “Essa conduta pode, de vez em quando, continuar por um bom tempo.” Mas, a longo prazo, as células malignas de crescimento podem criar alterações hereditárias que as ajudam a escapar do sistema imunológico. Isso é o que ficou conhecido como “fugir do palco”.[8]

“Tragicamente, quando as células malignas de crescimento realmente começam a mudar e a se desenvolver, elas pensam em métodos astutos para contornar nossas células resistentes e escapar de sua descoberta.” É agora que as células seguras não conseguem ficar atentas ao avanço do tumor. Algumas células cancerígenas no tumor tornam-se demasiado astutas e as células imunitárias não conseguem ajustar-se suficientemente rápido para mantê-las sob controlo.

Afastando-se do sistema imunológico

As células imunológicas percebem o perigo por meio de um acúmulo de partículas encontradas na parte externa de todos os telefones do corpo. Isso os incentiva a revisar atentamente os possíveis problemas e concluir se devem atacar. Seja como for, quando um tumor maligno chega ao estágio de “fuga”, ele pode mudar. Os átomos que, de uma forma ou de outra, revelariam o crescimento maligno para o sistema imunológico são perdidos, e as células T executoras passam, desinformadas da ameaça que a célula doente poderia causar.[9]

“Essa é uma maneira específica de escapar da identificação”, diz Elliott, acrescentando que é uma das técnicas de fuga usadas pelas células malignas. “As células de crescimento maligno também criam maneiras de inativar células seguras, entregando partículas que as fazem parar de funcionar.” Eles também mudam a condição de sua vizinhança, tornando-a um local antagonista para o funcionamento de células insensíveis. “Quando os tumores mudam de condição, quaisquer células T executoras circulantes que aparecem neste espaço ficam latentes”, diz Elliott.

Crescimento maligno e medicamentos podem debilitar a resistência

O crescimento maligno pode debilitar o sistema imunológico, espalhando-se pela medula óssea. A medula óssea produz plaquetas que ajudam a combater doenças. Isso acontece regularmente na leucemia oulinfoma, mas também pode ocorrer com diferentes crescimentos malignos. O crescimento maligno pode impedir que a medula óssea produza um número tão significativo de plaquetas.[10]

Certos medicamentos para crescimento maligno podem debilitar incidentalmente o sistema imunológico. Isto porque podem causar uma queda na quantidade de plaquetas brancas produzidas na medula óssea. Os medicamentos contra o câncer que debilitam o sistema imunológico são:

• quimioterapia
• medicamentos direcionados ao crescimento maligno
• radioterapia
• alta porção de esteróides

Algumas células do sistema imunológico podem perceber as células malignas em crescimento como incomuns e matá-las. Infelizmente, isso pode não ser suficiente para eliminar completamente um tumor maligno. De qualquer forma, alguns novos medicamentos esperam utilizar o sistema imunológico para combater doenças.[11]

Referências:

1. Gasser S, Orsulic S, Brown EJ, Raulet DH. 2005. A via de dano ao DNA regula os ligantes do sistema imunológico inato do receptor NKG2D. Natureza 436: 1186–1190. [Artigo gratuito do PMC] [PubMed] [Google Scholar]
2. Germano G, Lamba S, Rospo G, Barault L, Magri A, Maione F, Russo M, Crisafulli G, Bartolini A, Lerda G, et al. 2017. A inativação do reparo do DNA desencadeia a geração de neoantígenos e prejudica o crescimento tumoral. Natureza 552: 116–120. [PubMed] [Google Acadêmico]
3. Goldberg SB, Gettinger SN, Mahajan A, Chiang AC, Herbst RS, Sznol M, Tsiouris AJ, Cohen J, Vortmeyer A, Jilaveanu L, et al. 2016. Pembrolizumabe para pacientes com melanoma ou câncer de pulmão de células não pequenas e metástases cerebrais não tratadas: análise precoce de um estudo de fase 2, não randomizado, aberto. Lancet Oncol 17: 976–983. [Artigo gratuito do PMC] [PubMed] [Google Scholar]
4. Gonzalez H, Robles I, Werb Z. 2018. Vigilância imunológica inata e adquirida na fase pós-disseminação da metástase. FEBS J 285: 654–664. [Artigo gratuito do PMC] [PubMed] [Google Scholar]
5. Gopinathan A, Morton JP, Jodrell DI, Sansom OJ. 2015. GEMMs como modelos pré-clínicos para testar terapias contra o câncer de pâncreas. Dis Modelo Mech 8: 1185–1200. [Artigo gratuito do PMC] [PubMed] [Google Scholar]
6. Gotwals P, Cameron S, Cipolletta D, Cremasco V, Crystal A, Hewes B, Mueller B, Quaratino S, Sabatos-Peyton C, Petruzzelli L, et al. 2017. Perspectivas de combinação de terapia contra o câncer convencional e direcionada com imunoterapia. Nat Rev Câncer 17: 286–301. [PubMed] [Google Acadêmico]
7. Granot Z, Henke E, Comen EA, King TA, Norton L, Benezra R. 2011. Os neutrófilos arrastados pelo tumor inibem a semeadura no pulmão pré-metastático. Célula Câncer 20: 300–314. [Artigo gratuito do PMC] [PubMed] [Google Scholar]
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9. Guerra N, Tan YX, Joncker NT, Choy A, Gallardo F, Xiong N, Knoblaugh S, Cado D, Greenberg NM, Raulet DH. 2008. Camundongos deficientes em NKG2D apresentam defeito na vigilância tumoral em modelos de malignidade espontânea. Imunidade 28: 571–580. [Artigo gratuito do PMC] [PubMed] [Google Scholar]
10. Hamid O, Robert C, Daud A, Hodi FS, Hwu WJ, Kefford R, Wolchok JD, Hersey P, Joseph RW, Weber JS, et al. 2013. Segurança e respostas tumorais com lambrolizumab (anti-PD-1) em melanoma. N Engl J Med 369: 134–144. [Artigo gratuito do PMC] [PubMed] [Google Scholar]
11. Hanahan D, Weinberg RA. 2011. Marcas do câncer: a próxima geração. Célula 144: 646–674. [PubMed] [Google Acadêmico]

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