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O que é neoplasia endócrina tipo 2?
A neoplasia endócrina tipo 2 ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN2) é uma doença hereditária rara, causada por mutação no gene RET. Apresenta risco aumentado de desenvolver certos tipos de câncer, incluindo feocromocitoma, carcinoma medular da tireoide (CMT) e tumores da paratireoide. A neoplasia endócrina múltipla tipo 2 é dividida em 2 tipos, a saber, neoplasia endócrina múltipla tipo 2A e neoplasia endócrina múltipla tipo 2B.(1)
A neoplasia endócrina múltipla tipo 2A é a mais comum dos dois subtipos, representando 95% do total de casos de NEM2. A MEN2A clássica consiste em carcinoma medular da tireoide, feocromocitoma e hiperparatireoidismo primário. Outros tipos incluem MEN2A com líquen amiloidose cutânea, MEN2A com doença de Hirschsprung e câncer medular de tireoide familiar. Pacientes familiares com câncer medular de tireoide são positivos para mutações germinativas do RET e têm câncer medular de tireoide, mas não apresentam histórico familiar de feocromocitoma ou hiperparatireoidismo.
A neoplasia endócrina múltipla tipo 2B é menos comum, representando cerca de 5% de todos os casos de neoplasia endócrina múltipla tipo 2. Quando presente, consiste em uma forma mais agressiva de câncer medular de tireoide que ocorre em quase 100% dos casos, neuromas da mucosa ocorrem em 95-98% dos casos, feocromocitoma ocorre em cerca de 50% dos casos e neuromas ganglionares intestinais estão presentes em cerca de 40% dos casos. Há ausência dehiperparatireoidismo. A maioria desses pacientes apresenta habitus marfanóide típico (combinação de sintomas que se assemelham aos deSíndrome de Marfan).
Apresentação clínica de MEN2
A apresentação clínica da MEN2A é altamente variada dependendo do envolvimento das glândulas subjacentes e também da gravidade da doença. As glândulas comumente afetadas são a glândula tireoide, as glândulas paratireoides e as glândulas supra-renais, que levam ao carcinoma medular da tireoide, hiperplasia da paratireoide (hiperparatireoidismo) e feocromocitoma, respectivamente.
O carcinoma medular de tireoide está presente exclusivamente em todos os casos de neoplasia endócrina múltipla tipo 2. É um tumor secretor de calcitonina e leva à hiperplasia de células C, que atua como precursor do carcinoma medular de tireoide. O início ocorre por volta dos 10-30 anos de idade. Pacientes jovens geralmente não apresentam sintomas, pois apresentam hiperplasia de células C da tireoide sem qualquer progressão para carcinoma medular de tireoide. Os pacientes podem apresentar sintomas crônicosdiarréiae massa do pescoço.
O feocromocitoma geralmente está presente em quase metade dos pacientes com NEM2A com predileção bilateral, mas pode ser encontrado unilateralmente em cerca de 10% dos casos. O início ocorre por volta dos 20-30 anos de idade. Quase todos os casos de feocromocitoma são benignos; no entanto, 4% dos casos podem ser malignos. Pode levar a hipertensão grave, aumento da frequência cardíaca, arritmias juntamente com episódios desuandoedores de cabeça.
A hiperplasia da paratireoide é menos comum que o feocromocitoma. Eles podem não apresentar nenhum sintoma; entretanto, 20-30% dos pacientes podem ter hiperparatireoidismo. A hipercalcemia pode causarfadiga,constipação, intolerância à glicose, polidipsia, poliúria,pedras nos rins,DRGE, problemas de memória,depressãoou podem ser assintomáticos juntamente com perda de densidade óssea.
Pacientes MEN2A comDoença de Hirschsprungtem comprometimento do peristaltismo gastrointestinal que pode causar prisão de ventre, distensão abdominal, perda de apetite, vômitos e aumento do cólon. Cronicamente, pode levar adiarréia,desidrataçãoe falha no crescimento.
Pacientes MEN2A com líquen amiloidose cutânea apresentam múltiplas pápulas liquenóides, pruriginosas, escamosas e hiperpigmentadas, presentes principalmente na região posterior devido à deposição de amilóides.
Pacientes com MEN2B apresentam múltiplos neuromas na conjuntiva, pálpebras, mucosa do nariz, laringe, lábios, língua, palato e faringe. Os neuromas podem causar lábios aumentados e proeminentes, características faciais típicas, incluindo pálpebras antevertidas, rosto grosso e alongado e nariz largo. Os sintomas também incluem distensão do abdômen, diarréia, prisão de ventre, cólon dilatado, falta de crescimento e sintomas localizados.coceirasobre a área superior das costas. Também consiste em características de habitus marfanóides, que incluem estatura alta, braços e pernas longos, dedos das mãos e dos pés longos e finos. Os pacientes também podem apresentar fraqueza muscular, articulações frouxas, esterno afundado e curvatura anormal da coluna. O tratamento da neoplasia endócrina múltipla tipo 2 geralmente é cirúrgico com retirada da glândula tireoide, glândula paratireoide e glândulas supra-renais.
Referências:
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21552134
