Table of Contents
O hepatoblastoma é um câncer de fígado infantil normalmente detectado em bebês e crianças em todo o mundo. De acordo com as estatísticas, embora a ocorrência desta forma decâncer de fígadonão é muito comum, a doença tem aumentado desde 1975-76. Felizmente, devido a melhorias radicais em medicamentos, cirurgias e processos de testes patológicos nas últimas décadas, a taxa de mortalidade no Hepatoblastoma diminuiu drasticamente. Esforços incessantes de pesquisadores médicos e profissionais médicos permitiram reduzir a taxa de mortalidade do Hepatoblastoma em 50% durante o período 1975-2014. A cirurgia permaneceu como o principal meio de cura do hepatoblastoma, mas a importância daquimioterapiarevelou-se cada vez mais importante nas últimas décadas, tanto nos casos adjuvantes, como também neoadjuvantes no Hepatoblastoma.
O que é Hepatoblastoma?
O hepatoblastoma é um câncer de fígado de ocorrência rara, que afeta principalmente bebês e, até certo ponto, também crianças. Fisiologicamente, esses tecidos cancerosos aparecem como uma massa abdominal ou tumores formados com tecidos que se assemelham apenas a células hepáticas fetais, células do ducto biliar ou células hepáticas maduras.
Fisiopatologia do Hepatoblastoma
Sabe-se que os tecidos do hepatoblastoma se originam de células hepáticas imaturas. Os tumores assim formados são unifocais na maioria dos casos e afetam o lobo direito do fígado em primeira instância do que o lobo esquerdo do fígado, enquanto nos estágios avançados do hepatoblastoma ele metastatizou. Até 70% dos pacientes também apresentaram sintomas de mutações da beta-catenina. Em estudos recentes, detectou-se que a “via de sinalização Wnt” (uma via de transdução de sinal constituída por proteínas que ajudam a passar sinais de fora da célula para dentro dela) também tem uma ligação muito positiva na formação de células cancerosas dentro do fígado.
Quais são as causas do hepatoblastoma?
Devido à raridade do hepatoblastoma, as causas exatas do hepatoblastoma ainda não foram descobertas com precisão. No entanto, vários estudos de pesquisa relacionaram várias condições genéticas por trás do Hepatoblastoma. Essas condições e distúrbios genéticos incluem:
- Doença de Wilson
- Síndrome de Beckwith-Wiedemann
- Porfiria Cutânea Tardia
- Polipose Adenomatosa Familiar
- Tirosinemia
- Hemihipertrofia ou Hemihiperplasia, e
- Problemas de metabolismo como tirosinemia, deficiência de alfaalfa-1-antitripsina, doença de armazenamento de glicogênio tipo I, etc.
Quais são os fatores de risco para hepatoblastoma?
Existem vários fatores de risco associados ao hepatoblastoma. Os fatores de risco conhecidos para hepatoblastoma são descritos a seguir:
- Síndrome de Beckwith-Wiedemann. O risco aumenta de 1.000 para 10.000 vezes para bebês com esse distúrbio genético.
- Hemihiperplasia. É uma condição que resulta em crescimento corporal assimétrico juntamente com aumento da taxa de crescimento anormal e aumenta o risco de hepatoblastoma.
- Polipose Adenomatosa Familiar (PAF). Existe uma estreita associação entre Hepatoblastoma e PAF. Crianças com esta doença genética correm 800 vezes mais risco de desenvolver câncer de fígado ou hepatoblastoma.
- Menor peso corporal. Bebês com peso corporal anormal são mais suscetíveis ao hepatoblastoma do que bebês com peso corporal normal.
- Estilo de vida antes ou durante a gravidez. Estudos descobriram uma ligação entre o tabagismo regular e o consumo de tabaco antes ou durante a gravidez, e aumenta o risco de hepatoblastoma.
Quais são os sinais e sintomas do hepatoblastoma?
Os sintomas do hepatoblastoma diferem de um paciente para outro. Os sintomas do hepatoblastoma dependem exclusivamente do tamanho e localização do tumor e da condição de metástase. Aqui estão alguns sinais e sintomas comuns de hepatoblastoma:
- Grande massa abdominal ou abdômen inchado é o sinal mais comum de hepatoblastoma. É acompanhado de dor em todo o abdômen.
- Icteríciaé um sintoma comum do hepatoblastoma.
- O paciente perde peso constantemente com hepatoblastoma.
- As crianças afetadas pelo hepatoblastoma sentem perda de apetite ou total falta de apetite.
- Alguns sintomas específicos da puberdade precoce aparecem em meninos com câncer de fígado ou hepatoblastoma.
- Náuseaevômitojunto com febre pode ocorrer frequentemente em um paciente com hepatoblastoma.
- Febre,coceirada pele, diminuição da micção edor nas costassão outros sintomas do hepatoblastoma.
Os sinais e sintomas mencionados acima também podem se assemelhar a outras condições médicas; portanto, apenas um diagnóstico adequado pode determinar com precisão a existência de hepatoblastoma.
Quais são os estágios do hepatoblastoma?
O estadiamento do hepatoblastoma depende da extensão do fígado afetado e até que ponto o câncer se espalhou para outras partes do corpo. Em um estágio avançado do hepatoblastoma, ele afeta gravemente os gânglios linfáticos abdominais e os pulmões.
Os oncologistas seguem dois sistemas de estadiamento do Hepatoblastoma:
PRETEXTO. PRETEXTO ou EXTENSÃO DE PRÉ-Tratamento da doença é um sistema comum de estadiamento do hepatoblastoma que se baseia na imagem do fígado completo antes de uma cirurgia ser realizada. O fígado humano tem quatro lóbulos distintos, através do estágio PRETEXTO os especialistas médicos podem apontar o número de lóbulos afetados pelo tumor. Assim, o estágio I do hepatoblastoma mostra que apenas um lobo do fígado tem tumor e o mapeamento prossegue assim por diante.
Estadiamento COG no Hepatoblastoma. Existe outro sistema de estadiamento denominado estadiamento COG no hepatoblastoma. COG é a abreviatura de Grupo de Oncologia Infantil. Nessa forma de estadiamento do hepatoblastoma, além do estadiamento feito no PRETEXT, também são mapeados imagens de outras partes do corpo e resultados de cirurgias realizadas durante o diagnóstico primário.
Levando em consideração esses dois sistemas, os quatro estágios do Hepatoblastoma podem ser interpretados da seguinte forma:
Hepatoblastoma Estágio I. Nesta fase do hepatoblastoma, o tumor não se espalha para fora do fígado. É removido cirurgicamente no momento do diagnóstico. As células cancerosas não são detectáveis nas margens do tecido removido.
Hepatoblastoma Estágio II. Nesta fase do hepatoblastoma, o tumor não se espalha para fora do fígado e é removido cirurgicamente logo no momento do diagnóstico, mas as células cancerígenas são detectáveis nas bordas dos tecidos removidos.
Hepatoblastoma Estágio III. Devido ao grande tamanho do tumor, ele não pode ser removido cirurgicamente durante o diagnóstico. Como o tumor é muito grande, ele pressiona os tecidos vitais do fígado. Em muitos pacientes, o câncer de hepatoblastoma se espalha até mesmo para os gânglios linfáticos do fígado. Nesta fase do hepatoblastoma, a propagação do tumor não é detectável nas partes ou órgãos vitais.
Hepatoblastoma Estágio IV. Este é um estágio avançado do hepatoblastoma, quando as células cancerígenas se espalham para outras partes do corpo através do sistema circulatório. Na maioria dos casos, os pulmões são afetados antes de outros órgãos vitais.
Epidemiologia do Hepatoblastoma
A ocorrência de hepatoblastoma ou câncer de fígado infantil é comparativamente muito baixa em relação a outros tipos de câncer. A incidência mundial desta forma de cancro infantil, que é o hepatoblastoma, tem aumentado em todos os países. Nos EUA, nos últimos 30 anos, o hepatoblastoma aumentou de 0,8% para 1,6%. No Japão, por outro lado, os pesquisadores descobriram que a ocorrência de hepatoblastoma é maior em bebês e crianças com peso corporal abaixo do normal. O hepatoblastoma também é encontrado em proporções mais elevadas em bebês e crianças cujas mães são fumantes regulares e também têm o hábito de consumir tabaco regularmente.
Como é feito o diagnóstico do hepatoblastoma?
O primeiro sintoma diagnóstico do hepatoblastoma baseia-se no volume do abdômen. Uma vez detectada a presença de grande massa na região da barriga, o diagnóstico inicial é feito por meio de imagens radiológicas e exames de sangue. O tumor de hepatoblastoma secreta uma proteína no sangue chamada alfa-fetoproteína (AFP). Conseqüentemente, a detecção de níveis mais elevados de AFP ajuda no diagnóstico precoce do hepatoblastoma. Esses exames de sangue são seguidos por exames de imagem como ultrassonografia, ressonância magnética e tomografia computadorizada do abdômen.
A biópsia do tumor hepatoblastoma é considerada a forma mais autêntica de diagnóstico de hepatoblastoma, exceto nas seguintes situações:
- No caso do hemangioendotelioma epitelióide infantil do fígado, que é uma forma de tumor muito rara, a única forma de rastrear seu estágio e existência é por meio de exames de imagem.
- Também no caso de coriocarcinoma hepático infantil, as únicas formas de detecção são os exames de imagem e a gonadotrofina coriônica humana beta marcadamente elevada.
Qual é o tratamento do hepatoblastoma?
Várias opções de tratamento estão disponíveis para o hepatoblastoma, que dependem de vários fatores, conforme indicado abaixo:
- A histologia do tumor hepatoblastoma.
- Resposta à quimioterapia.
- Ressecabilidade do tumor hepatoblastoma durante o diagnóstico.
- Se o tumor hepatoblastoma já metastatizou ou não.
Dependendo dos fatores mencionados acima, as melhores opções de tratamento disponíveis para o hepatoblastoma são:
Tratamento de Hepatoblastoma com Histologia Fetal Pura
A ressecção cirúrgica completa seguida de quimioterapia, se necessária, é o modo de tratamento neste caso de hepatoblastoma.
Tratamento de hepatoblastoma com histologia fetal não pura
Ressecção cirúrgica macroscópica com ou sem margens microscópicas e seguida de quimioterapia. Em alguns casos, a quimioterapia pré-operatória também é aplicada dependendo da gravidade da situação.
Tratamento de hepatoblastoma que não é ressecável no diagnóstico
O tumor de hepatoblastoma rompido durante o diagnóstico pode resultar em hemorragia grave que é controlada por embolização arterial transcateter ou ressecção parcial para melhorar a condição do paciente. Em algumas situações, o desfecho favorável do hepatoblastoma é possível quando a ressecção parcial é seguida de quimioterapia e cirurgia definitiva.
Tratamento de hepatoblastoma não metastático, mas não ressecável no diagnóstico
O processo de tratamento neste caso de hepatoblastoma é o seguinte:
- A aplicação de quimioterapia conforme a necessidade é seguida de reavaliação quanto à ressecabilidade. Se a reavaliação der resultado positivo, então a ressecção cirúrgica é feita para tratar o hepatoblastoma.
- Aplicação de quimioterapia seguida de transplante ortotópico de fígado para tratamento de hepatoblastoma.
- TACE ou quimioembolização transarterial às vezes é usada para melhorar as chances de ressecabilidade no hepatoblastoma antes de decisões cirúrgicas definitivas.
Tratamento de hepatoblastoma com metástases no diagnóstico
Aplicação de Quimioterapia seguida de reavaliação da ressecabilidade.
- No exame, se for constatado que há uma boa chance de ressecabilidade bem-sucedida do tumor primário e dos tumores extra-hepáticos após a conclusão do curso de quimioterapia, a ressecção cirúrgica é feita e seguida por outro curso de quimioterapia para o tratamento do hepatoblastoma.
- Em algumas situações o tumor primário do hepatoblastoma permanece irressecável, mesmo que a doença extra-hepática seja completamente reduzida após quimioterapia seguida de cirurgia. Nessa situação, o transplante ortotópico de fígado torna-se imprescindível no tratamento do hepatoblastoma.
- Se a doença extra-hepática não for ressecável ou o paciente não estiver no estágio de transplante ortotópico de fígado, quimioterapia, radioterapia ou TACE podem ser aplicadas posteriormente, dependendo da condição.
Tratamento de hepatoblastoma recorrente ou progressivo
Ressecção cirúrgica. Paciente submetido à ressecção completa no momento do diagnóstico inicial, o tratamento do hepatoblastoma consiste em aplicações cirúrgicas agressivas, ou seja, a toracotomia contra as metástases pulmonares isoladas que às vezes se desenvolvem no curso do hepatoblastoma pode tornar a doença controlável. Se necessário, as metástases isoladas são completamente ressecadas em pacientes cujo tumor primário está controlado. O ensaio clínico é a melhor forma de tratar os pacientes em caso de sintomas recorrentes de hepatoblastoma, que não podem ser controlados cirurgicamente.
Quimioterapia. Os pacientes tratados com cisplatina, vincristina ou fluorouracilo poderiam ser salvos com regimes contendo doxorrubicina. No entanto, os pacientes tratados com doxorrubicina ou cisplatina não puderam ser recuperados com vincristina ou fluorouracilo. A combinação de vincristina ou irinotecano e irinotecano como agente único provou ser bem-sucedida em alguns casos de hepatoblastoma.
Transplante de Fígado. Esta opção de tratamento do hepatoblastoma é a última opção, considerada para pacientes com recorrência de hepatoblastoma não metastático no fígado que não é ressecável.
Qual é o prognóstico e a taxa de sobrevivência do hepatoblastoma?
O hepatoblastoma afeta apenas 2 a 3 bebês e uma criança em um milhão, ou seja, sua ocorrência é muito rara. No entanto, a taxa de sobrevivência no hepatoblastoma aumentou de forma bastante eficaz nas últimas três décadas. Vários estudos foram realizados para compreender o prognóstico e a taxa de sobrevivência no Hepatoblastoma.
Um estudo conduzido pela Sociedade Internacional de Oncologia Pediátrica sobre a sobrevida global (SG) de 5 anos de hepatoblastoma com sistema de estadiamento de grupo PRETEXT, onde o protocolo do estudo recomendou o tratamento de crianças com quimioterapia pré-operatória com doxorrubicina e cisplatina e também incluiu crianças com metástase, foi o seguinte:
- Taxa de sobrevivência de cerca de 100% para PRETEXT I.
- Taxa de sobrevivência de cerca de 91% para PRETEXT II.
- Taxa de sobrevivência de cerca de 68% para PRETEXT III.
- Taxa de sobrevivência de cerca de 57% para PRETEXT IV.
- Taxa de sobrevivência de cerca de 25% para pacientes com metástase.
Em outro estudo realizado pela mesma organização em um estudo de sobrevida global (OS) de 3 anos em pacientes com hepatoblastoma sem doença extra-hepática pelo grupo PRETEXT é o seguinte:
- Taxa de sobrevivência de cerca de 100% para PRETEXT I.
- Taxa de sobrevivência de cerca de 95% para PRETEXT II.
- Taxa de sobrevivência de cerca de 84% para PRETEXT III.
- Taxa de sobrevivência de cerca de 61% para PRETEXT IV.
Interpreta-se também que existe uma taxa de sobrevivência de quase 58% em caso de situação extra-hepática intra-abdominal sem metástase e uma taxa de sobrevivência de 44% com metástase à distância.
Em todos os estudos acima mencionados, pacientes com transplante hepático ortotópico também foram incluídos para obter o prognóstico e a taxa de sobrevivência com maior precisão.
Prevenção do Hepatoblastoma
Embora as razões perfeitas para a ocorrência do Hepatoblastoma não tenham sido encontradas até o momento, os pesquisadores observaram algumas ligações entre o Hepatoblastoma e os distúrbios genéticos em bebês e crianças. Portanto, não existe um método preventivo preciso para o hepatoblastoma que seja recomendado por pesquisadores e médicos. Em alguns casos, os oncologistas e outros médicos aconselham certas mudanças no estilo de vida dos casais e das mães grávidas, uma vez que algumas extensas pesquisas médicas observaram uma relação direta entre certos hábitos como fumar durante a gravidez com a ocorrência de hepatoblastoma.
Embora alguns tratamentos estejam disponíveis para o tratamento do Hepatoblastoma, as pesquisas ainda estão tentando descobrir técnicas mais novas e melhores possíveis que possam curar esse câncer de fígado infantil. Eles também procuram a melhor combinação possível de medicamentos quimioterápicos para que o avanço do hepatoblastoma possa ser interrompido e também curado na medida mais conhecida.
