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sA mielofibrose é classificada como neoplasias mieloproliferativas e vários distúrbios, como mielofibrose primária (PMF), policitemia vera (PV), trombocitemia essencial (ET) (PV e ET foram classificados anteriormente como mielofibrose secundária) se enquadram nesta categoria de acordo com a recente classificação da Who. A reversão da mielofibrose é um tema muito controverso, ainda não há uma conclusão definitiva entre os cientistas se algum dos medicamentos mais recentes realmente reverte a mielofibrose (MF) ou não.
A identificação da mutação JAK-2 e o desenvolvimento de inibidores (medicamentos) de JAK-1/JAK-2 são as maiores conquistas na mielofibrose, embora apenas o ruxolitinib seja aprovado nos EUA e na Europa para o tratamento da mielofibrose, existem muitos outros inibidores de JAK-1/2 identificados e alguns medicamentos ainda estão em nível experimental e há muitos ensaios clínicos em andamento sobre esses medicamentos.
A mielofibrose pode ser revertida?
Existem poucos estudos de caso/estudos de pesquisa de reversão da mielofibrose com certos medicamentos, mas se esses medicamentos realmente revertem a condição e curam a condição ainda é discutível. Os efeitos adversos após o uso prolongado desses medicamentos também permanecem sem solução. Alguns estudos afirmam que a mielofibrose precoce pode ser revertida com inibidores de JAK-1/2 e provavelmente até mesmo com hidroxiureia.(1)
Apresentarei alguns estudos de caso encontrados na literatura sobre a reversão da mielofibrose, mas é discutível se esses medicamentos realmente reverteram a condição.
Trata-se de um caso de um idoso de 74 anos com diagnóstico de mielofibrose, por policitemia vera (PV). O paciente iniciou ruxolitinibe e foi observada uma redução significativa no tamanho do baço. Depois a dose foi reduzida por causa da trombocitopenia e a esplenomegalia foi completamente resolvida com esta dose. Ele tem uma pontuação de fibrose de 3 (de acordo com a classificação da OMS) no início do estudo e após 168 semanas de tratamento, a fibrose estava ausente e células normais da medula óssea estavam presentes. No entanto, houve efeitos colaterais graves presentes com a droga.
Este é mais um caso de um homem de 52 anos com diagnóstico de mielofibrose por PV com nível de risco IPSS (pontuação prognóstica) intermediário-2. O escore de fibrose era 3 no início do estudo e foi iniciado ruxolitinibe (dose maior que no primeiro caso) e ele tolerou bem. Os sintomas constitucionais e a esplenomegalia foram resolvidos significativamente após 4 semanas. Após 50 semanas de tratamento, não houve esplenomegalia e após 17 meses de tratamento foi realizada biópsia de medula óssea que mostrou fibrose completamente resolvida.
Existem vários estudos analíticos na literatura mostrando que os inibidores de JAK-1/2 não revertem a mielofibrose, mas melhoram significativamente os sintomas e a qualidade de vida. Portanto, o assunto permanece discutível.
Este é o caso de um homem de 50 anos que foi diagnosticado com mielofibrose primária; ele já fez esplenectomia devido a um incidente traumático há alguns anos e hipertensão na apresentação. Ele iniciou anagrelida (hidroxiureia). Suas plaquetas caíram em 4 meses e ele tomou anagrelida por 6 anos. Então ele desenvolveu um acidente vascular cerebral 6 anos depois e a anagrelida foi interrompida, mas depois disso as plaquetas estavam altas, os leucócitos estavam baixos e uma mutação JAK2 de tipo selvagem também foi observada, portanto, a anagrelida foi reiniciada e suas células sanguíneas voltaram aos níveis normais. Então, alguns meses depois de ele desenvolver pancitopenia, a anagrelida foi interrompida e foi feita uma biópsia da medula óssea que revelou um resultado normal.medula ósseae uma redução significativa na fibrose. Como o paciente foi encaminhado para outro estado, não foi feito nenhum acompanhamento.(2)
Foi realizado um estudo recrutando 22 pacientes diagnosticados com mielofibrose usando imetelstat, que ainda é um medicamento experimental. Este medicamento tem um mecanismo de ação inibindo a atividade da telomerase das células tumorais que causa a morte das células tumorais. Esses pacientes receberam esse medicamento e foram acompanhados por 6 meses. Dos 22 pacientes, 4 pacientes tiveram um estágio de remissão completa em que a medula óssea estava normal. No entanto, alguns pacientes tiveram supressão da medula óssea com este medicamento, por isso é discutível se a remissão da mielofibrose é um evento tóxico do medicamento ou não. Além disso, 3 dos 4 pacientes estavam numa fase inicial de mielofibrose, portanto, estes pacientes devem ter entrado numa fase de remissão. Se o imetelstat realmente causa remissão ou não, é impossível dizer nesta fase.
Conclusão
Não há nenhuma literatura confirmada sobre inibidores de JAK-1/2, hidroxiureia e medicamento experimental imetelstat, se esses medicamentos realmente revertem ou curam a mielofibrose. Alguns estudos afirmam que os estágios iniciais da mielofibrose podem ser revertidos com o acima mencionado, mas o nível de toxicidade e os efeitos colaterais a longo prazo dessas drogas ainda são desconhecidos. Portanto, mais estudos são necessários para confirmar este assunto.
Referências:
- https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1586/17474086.2015.1041494
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