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A mutação hereditária é encontrada em paragangliomas com mais frequência do que qualquer outro tipo de câncer(1).
Quase 35% dos paragangliomas são de origem familiar com 20 genes de suscetibilidade conhecidos(2).
Os paragangliomas são hereditários?
Os paragangliomas são tumores raros, encontrados principalmente de forma esporádica. No entanto, 35% destes tumores têm origem familiar e estão associados a 20 genes de susceptibilidade conhecidos, o que os torna fortemente hereditários quando comparados com todos os outros tumores.(2).
Dos 20 genes de suscetibilidade conhecidos, três genes para três síndromes de suscetibilidade ao câncer bem conhecidas incluem NF1 para Neurofibromatose Tipo 1 (NF1), VHL para doença de von Hippel-Lindau (vHL) e RET para Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 2 (MEN 2). Outros genes de suscetibilidade conhecidos incluem aqueles de uma mutação germinativa na subunidade do complexo Succinato desidrogenase (SDH) tipo A (SDHA), tipo B (SDHB), tipo C (SDHC), tipo D (SDHD), cofator do complexo SDH (SDHAF2), fumarato hidratase (FH), malato desidrogenase tipo 2 (MDH2), proteína 1 do domínio pas endotelial (EPAS1) ou tipo de fator induzível por hipóxia. 2A (HIF2A), proteína transmembrana (TMEM127) e fator X associado ao myc (MAX). Todas essas mutações são principalmente autossômicas dominantes(1),(2).
Mudanças no estilo de vida para paragangliomas
Como os paragangliomas simpáticos são tumores produtores de catecolaminas, que são produzidos em episódios, os sintomas também ocorrem em episódios ou crises. Certos alimentos e bebidas que contenham tiramina, como cervejas, vinhos e certos queijos, devem ser evitados, pois podem precipitar o ataque. Existem certos medicamentos, como histamina, glucagon, tiramina, metoclopramida, fenotiazina, hormônio adrenocorticotrófico, que também podem aumentar a probabilidade desses ataques. Portanto, é melhor evitar medicamentos que contenham esses ingredientes.(2).
Alguns grupos de pacientes podem apresentar hipotensão postural, portanto, esses pacientes devem evitar levantar-se abruptamente da posição sentada e devem sentar-se imediatamente se apresentarem hipotensão postural para evitar uma queda. Atividade física extrema também deve ser evitada, uma vez que crises podem ser desencadeadas após esforço. Os pacientes devem seguir uma dieta bem balanceada para evitar perda de peso indesejada(2).
A ressecção cirúrgica de tumores benignos tem excelente prognóstico e os pacientes passam a viver uma vida livre de doenças. No entanto, alguns pacientes podem sofrer de hipotensão e hipoglicemia pós-operatórias imediatas. A hipotensão pode ser curada com líquidos e postura ereta ao sentar; enquanto a hipoglicemia é prevenida pela infusão de dextrose. Eles diminuem após alguns dias após a cirurgia. Os pacientes podem continuar a viver uma vida normal com dieta e atividade adequadas(2).
Os paragangliomas são tumores raros dos paragânglios das células cromafins, juntamente com o sistema nervoso autônomo, encontrados fora das glândulas supra-renais. Esses tumores neuroendócrinos dentro da medula adrenal são denominados feocromocitomas. Eles são encontrados em cerca de 2 a 8 por milhão de pessoas/ano. Esses tumores são derivados do tecido simpático no tórax, região abdominal e pélvica ou do tecido parassimpático na região da cabeça e pescoço e tórax. Os tumores de origem simpática produzem catecolaminas (epinefrina, norepinefrina, dopamina), enquanto os tumores de origem parassimpática não produzem epinefrina.(1),(2).
Apresentação Clínica De Paragangliomas
Os diversos sinais e sintomas dos paragangliomas são decorrentes do aumento da secreção de catecolaminas por esses tumores. Os sintomas de apresentação comuns incluemdor de cabeça,palpitações,sudorese excessiva, hipertensão paroxística/prolongada,ansiedade, nervosismo, fraqueza,náusea,vômito,falta de ar,ataques de pânico, indesejadoperda de peso, tremores, problemas visuais efadigadurante um ataque,dor abdominal,febre,constipação, sepse, hipotensão, agudainfarto do miocárdio, arritmias, edema pulmonar, choque einsuficiência cardíaca.
A diferença nos sintomas dos pacientes pode ser devida a diferentes catecolaminas (epinefrina, norepinefrina e dopamina), juntamente com outros neuropeptídeos (peptídeo intestinal vasoativo, fator natriurético atrial, corticotrofina, somatostatina, calcitonina, neuropeptídeos Y e peptídeo relacionado ao hormônio da paratireóide) secretados pelo tumor(2).
Testes bioquímicos para paragangliomas
Os testes bioquímicos constituem a base da triagem inicial de paragangliomas, que inclui a medição de metanefrinas livres no plasma e/ou metanefrinas e catecolaminas fracionadas na urina. O perfil bioquímico depende da localização do tumor, como tumores parassimpáticos de cabeça e pescoço (associados a mutações SDHC, SDHD, SDHAF2) não produzem catecolaminas, portanto seus exames bioquímicos serão negativos para catecolaminas, se apresentarem altas quantidades de catecolaminas então estudos de imagem devem ser feitos para localizar outro tumor. Tumores com mutação SDHB produzirão quantidades excessivas de normetanefrina e também metoxitiramina (metabólito O-metilado da dopamina)(1).
Referências:
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3311650/
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK481899/
Leia também:
- Como diagnosticar paragangliomas e qual o melhor remédio para isso?
