Doenças dos neurônios motores: causas, tipos, sintomas, sinais, tratamento, diagnóstico

Sobre Doença do Neurônio Motor ou MNDs

O cérebro é dividido em córtex cerebral, cerebelo e tronco cerebral. O córtex cerebral e o cerebelo são formados por vários milhares de células nervosas conhecidas como neurônio. Algumas dessas células nervosas do cérebro se comunicam com os músculos esqueléticos e lisos. Essas células nervosas ou neurônios são conhecidas como neurônios motores superiores. Os neurônios motores superiores se comunicam entre si no cérebro e também enviam um sinal às células nervosas (neurônios motores inferiores) localizadas na medula espinhal. As células nervosas da medula espinhal que recebem sinais para atividades musculares são conhecidas como neurônios motores inferiores. Os sinais gerados pelos neurônios motores superiores no cérebro são transportados para a medula espinhal por fibras nervosas conhecidas como fibras nervosas motoras superiores. O feixe de fibras nervosas motoras superiores situa-se no tronco cerebral emedula espinhal.

Os sinais que chegam do cérebro aos músculos são interpretados e modificados na medula espinhal pelos neurônios motores inferiores. Os sinais modificados são transmitidos aos músculos esqueléticos periféricos por fibras nervosas motoras conhecidas como fibras nervosas motoras inferiores. Uma bainha de mielina protege a fibra nervosa motora inferior. Os sinais transmitidos pelas fibras nervosas motoras inferiores aos músculos fazem com que os músculos se contraiam ou relaxem. Vários impulsos são transmitidos simultaneamente a vários músculos para coordenar a contração e o relaxamento de vários músculos durante a flexão da articulação,andando, pulando,corridae mudando a posição do corpo.

Ocasionalmente, crianças ou idosos que sofrem de doença do neurônio motor queixam-se de fraqueza generalizada. A fraqueza generalizada é frequentemente causada por diversas doenças resultantes de desnutrição, deficiência de vitaminas, deficiência de minerais, deficiência de líquidos e depressão grave. Uma das raras causas de fraqueza generalizada é a doença do neurônio motor (MND).

As seguintes estruturas anatômicas estão envolvidas nas atividades coordenadas dos músculos lisos e esqueléticos-

1. Neurônio Motor Superior – Células nervosas ou neurônios localizados no cérebro.
2. Fibras Nervosas Motoras Superiores – Fibras nervosas que transportam sinais do neurônio motor superior (células nervosas motoras no cérebro) para os neurônios motores inferiores (células nervosas motoras na medula espinhal).
3. Neurônio Motor Inferior – Células nervosas ou neurônios que ficam na medula espinhal
4. Fibras Nervosas Motoras Menores – Fibras nervosas que transportam sinais do neurônio motor inferior ou das células nervosas espinhais para os músculos esqueléticos. A doença do neurônio motor também é conhecida como esclerose lateral amiotrófica).

Causas da doença do neurônio motor ou MNDs

1. Herdado – Anormalidades genéticas causam a doença hereditária que é transmitida pela genética familiar. Nos casos em que uma doença do neurônio motor é herdada, geralmente é causada por mutações em um único gene. Estas condições são frequentemente herdadas em um dos vários padrões:

   1. Autossômico dominante
   2. Autossômico recessivo
   3. Herança ligada ao X

2. Doenças esporádicas ou não hereditárias dos neurônios motores – A condição se desenvolve esporádica e não há histórico familiar de doença semelhante.

3. Ambiental,

4. Tóxico-medicamentos e consumo de álcool

5. Infecção viral e

6. Fatores genéticos

Tipos de doenças dos neurônios motores

1. Doença Clássica do Neurônio Motor
2. Doença do neurônio motor superior e
3. Doença do Neurônio Motor Inferior.

1. Doença Clássica do Neurônio Motor

   A doença clássica do neurônio motor afeta os neurônios motores superiores e inferiores. O tratamento precoce é benéfico. Atrofia muscular rápida e rigidez são observadas se não forem tratadas durante um estágio inicial da doença. O prognóstico é desfavorável e fatal em 5 a 10 anos. A condição é conhecida como esclerose lateral amiotrófica (ELA) quando os neurônios motores superiores e inferiores são afetados. A ELA progride mais rapidamente se não for tratada numa fase inicial e muitas vezes é fatal. Se os sintomas causados ​​pela esclerose lateral primária forem ignorados, a condição afetará progressivamente o neurônio motor inferior. Tal condição é conhecida como atrofia muscular progressiva. A atrofia muscular progressiva (PMA) começa como uma doença do neurônio motor superior e progride como uma doença do neurônio motor inferior.

2. Doença do neurônio motor superior (esclerose lateral primária ou ELP) –

   A doença do neurônio motor superior também é conhecida como doença do neurônio motor primário quando a doença afeta o neurônio motor superior e as fibras motoras superiores. As doenças dos neurônios motores primários têm um prognóstico excelente quando as doenças são observadas apenas nos neurônios motores superiores. Tal condição também é conhecida como esclerose lateral primária (ELP). PLS progride lentamente e não é fatal.

   1. Neurônio motor superior anormal (células nervosas) – A doença do neurônio motor superior é causada por dano ou degeneração das células cerebrais (neurônios motores superiores). O neurônio motor superior anormal é incapaz de criar, interpretar e enviar sinais aos neurônios motores inferiores na medula espinhal.
   2. Fibras nervosas motoras superiores anormais – A doença do neurônio motor superior também é causada por degeneração ou dano anatômico das fibras nervosas motoras superiores.

3. Doença do neurônio motor inferior

   Neurônio motor inferior anormal (células nervosas) – A doença do neurônio motor inferior é causada por dano ou degeneração das células nervosas espinhais (neurônios motores inferiores). O neurônio motor inferior anormal é incapaz de interpretar e modificar os sinais. Os sinais ou impulsos não passam para os músculos esqueléticos. A doença do neurônio motor inferior também é causada por degeneração ou dano anatômico das fibras nervosas motoras inferiores.

Sintomas e sinais de doença do neurônio motor

A fraqueza durante a fase inicial das doenças dos neurônios motores é observada primeiro nas pernas. Gradualmente, a fraqueza se espalha para os músculos do tronco, braços e mãos. Durante a fase posterior ou avançada das doenças dos neurônios motores, o indivíduo sente dificuldades para respirar, engolir, falar e mastigar. Doenças esporádicas do neurônio motor superior ou ELA são observadas em um grupo de indivíduos entre 40 e 60 anos de idade. Os familiares desses indivíduos não apresentam risco aumentado de desenvolver a doença. A esclerose lateral primária (ELP) afeta os neurônios motores superiores. O tratamento precoce resulta em excelente prognóstico em indivíduos que sofrem de doenças clássicas do neurônio motor superior. O distúrbio geralmente afeta primeiro as pernas, seguidas pelo tronco, braços e mãos e, finalmente, pelos músculos usados ​​para engolir, falar e mastigar.

1. Fraqueza Generalizada – A interrupção dos impulsos que chegam aos músculos causa inatividade muscular que resulta em desgaste muscular. O indivíduo com doenças dos neurônios motores é incapaz de realizar atividades musculares esqueléticas coordenadas, como caminhar, respirar, falar e engolir. Inicialmente, alguns grupos de músculos funcionam normalmente e poucos estão flácidos. Tal condição provoca fraqueza e restrições de movimentos. Um indivíduo que sofre dessa doença na fase inicial pode realizar essas atividades em distâncias menores. Durante esta fase das doenças dos neurônios motores, os músculos funcionais saudáveis ​​compensam os músculos não funcionais. Nesse caso, o indivíduo sente-se cansado e fraco durante qualquer tentativa de movimento. A maioria prefere ficar na cama ou sentar-se numa cadeira.
2. Atividades Restritas – As atividades ao ar livre tornam-se difíceis e a maioria das pessoas evita sair de casa. Lentamente, o indivíduo tenta ficar na cama e ocasionalmente se movimenta pela casa. As pernas e os braços ficam rígidos. A deambulação torna-se desajeitada, lenta e fraca. A coordenação manual torna-se fraca e a maioria não consegue alimentar-se. A fala pode ficar lenta e arrastada.
3. Fraqueza nos músculos bulbares – Os músculos faríngeos e esqueléticos da boca são conhecidos como músculos bulbares. A fraqueza nos músculos bulbares causa fraqueza na deglutição e na fala.
4. Falta de ar– A fraqueza muscular intercostal causa dificuldades respiratórias ou resulta em sensação de falta de ar.
5. Contração muscularE Fasciculação – Os músculos ociosos tornam-se fracos e diminuem de tamanho. O grupo inativo de músculos começa a se contrair e freqüentemente fascicular. A contração involuntária do músculo, como a fasciculação, é observada em um músculo que fica sob a pele.
6. Desperdício e atrofia muscular – Os músculos inativos eventualmente resultam em atrofia e rigidez muscular.
7. Espasticidade– A espasticidade segue-se à perda e atrofia muscular. A falta de sinais dos neurônios motores superiores causa rigidez muscular (espasticidade) e reflexos hiperativos.
8. Incapacidade de deambular ou caminhar – Durante o estágio posterior das doenças dos neurônios motores, o indivíduo que sofre com essa condição é incapaz de andar ou controlar as atividades. A maioria está acamada em uma posição articular anormal, com músculos atrofiados e rígidos. Afeta apenas os neurônios motores superiores, fazendo com que os movimentos dos braços, pernas e rosto sejam lentos e dolorosos. As pernas e os braços ficam rígidos, desajeitados, os movimentos tornam-se lentos e fracos, dificultando a marcha ou a realização de tarefas que exijam excelente coordenação manual. A fala pode ficar lenta e arrastada. Os indivíduos podem ter dificuldade de equilíbrio, aumentando o risco de quedas. Indivíduos afetados por doenças dos neurônios motores também podem experimentar alterações emocionais e assustar-se facilmente.

Diagnóstico de doença do neurônio motor

As investigações seguintes são realizadas para diagnosticar a doença do neurônio motor.

• Exame neurológico
• Eletromiografia
• Estudo de condução nervosa
• Teste de Laboratório – Medir a Creatina Quinase
• Sangue
• Urina
• LCR
• ressonância magnética
• Biópsia muscular ou nervosa.

Tratamento da doença do neurônio motor

O tratamento precoce das doenças dos neurônios motores é necessário para um melhor prognóstico. O prognóstico é favorável se um indivíduo sofre de Doença do Neurônio Motor Primário ou Esclerose Lateral Primária (PLS) que afeta apenas os neurônios motores superiores.

A maioria das pessoas com ELA morre de insuficiência respiratória, geralmente dentro de 3 a 5 anos após o início dos sintomas. No entanto, cerca de 10% das pessoas com ELA sobrevivem dez ou mais anos. A esclerose lateral amiotrófica ou doença clássica do neurônio motor afeta os neurônios motores superiores e inferiores.

Os seguintes tratamentos são recomendados para doença do neurônio motor-

1. Fisioterapia

2. Reabilitação

3. Medicamentos-

   1. Riluzol – As anormalidades moleculares que estão causando danos aos neurônios motores ainda não são totalmente compreendidas. O riluzol bloqueia os canais de sódio e diminui a liberação de glutamato no neurônio que, na maioria dos casos, restringe a progressão da doença. A droga não pode reverter os danos já causados ​​aos neurônios motores. A taxa de sobrevivência aumenta alguns meses em casos avançados.1

   2. Edaravone – Edaravone funciona como um antioxidante. A droga retarda os danos intracelulares e previne a progressão da doença em pessoas que sofrem de doenças dos neurônios motores superiores e inferiores, como ELA.2O medicamento é administrado por via intravenosa e retarda a progressão da doença, mas não consegue restaurar a função.

   3. Nusinersen- A FDA aprovou o Nusinersen em 2016. Os estudos iniciais sugerem que se for tratado anteriormente com Nusinersen, a progressão da doença será restrita.3O resultado de um ensaio clínico publicado ainda não sugere uma reversão completa da doença.

4. Nutrição e uma dieta balanceada

   Uma dieta nutricional e balanceada é essencial para manter o peso e a força em pessoas afetadas por doenças do neurônio motor. Pessoas que não conseguem mastigar ou engolir podem precisar de uma sonda de alimentação.

5. Transplante de células-tronco

   Efeitos benéficos observados após terapia de transplante em modelos animais de doença do neurônio motor.4As células-tronco são injetadas no líquido cefalorraquidiano. O estudo inicial de laboratório animal sugere que as células-tronco podem desencadear a desaceleração da progressão da doença e reverter o dano celular causado pela doença dos neurônios motores.5Vários ensaios clínicos em estágio inicial foram lançados para avaliar o potencial das células-tronco no tratamento da ELA.

6. Terapia Gênica-6

   A terapia genética para doenças dos neurônios motores envolve a entrega de oligonucleotídeos antisense no sistema nervoso central (SNC). O tratamento é eficaz contra pacientes que sofrem mutações nos genes SOD1 ou C9orf72. Vetores virais são usados ​​para estabilizar estruturas moleculares do neurônio motor no cérebro e na medula espinhal. Vetores derivados de vírus adeno-associados (AAV) podem atingir genes com eficiência e foram testados em vários ambientes pré-clínicos com resultados promissores. Recentemente, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou o Zolgensma.

Referências:

1. Riluzol para esclerose lateral amiotrófica (ELA)/doença do neurônio motor (MND)

Miller RG1,Mitchell JD,Lyon M.,Moore D.H..,Sistema de banco de dados Cochrane Rev.24 de janeiro de 2007;(1):CD001447.

2. Edaravone: uma nova esperança para a esclerose lateral amiotrófica mortal.

Bhandari R.1,Kuhad A2,Kuhad A3.,Drogas Hoje (Barc).junho de 2018;54(6):349-360.

3. Novos tratamentos na atrofia muscular espinhal: uma visão geral dos dados atualmente disponíveis.

Ramdas S.1,Servais L1,2.,Opinião de especialistas Farmacêutico.2020 fevereiro;21(3):307-315.

4. Transplante de células-tronco para doenças do neurônio motor: abordagens atuais e perspectivas futuras.

Gowing G1,Svendsen CN.,Neuroterapêutica.Outubro de 2011;8(4):591-606.

5. Tratamentos com células-tronco para esclerose lateral amiotrófica: uma visão crítica dos ensaios de fase inicial.

Goutman SA1,2,Savelieff MG1,2,Sakowski SA1,2,Feldman E.L.1,2.,Especialista Opin Investig Drugs.junho de 2019;28(6):525-543.

6. Terapia Gênica para Perspectiva ALS-A.

M1,Ciotti C.1,Cohen-Tannoudji M.1,Biferi-MG2.,Int J Mol Sci.6 set 2019;20(18). pii: E4388. doi: 10.3390/ijms20184388.