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A hipertermia maligna (HM) é uma doença autossômica dominante, que envolve os músculos esqueléticos quando expostos a drogas anestésicas voláteis com ou sem relaxantes musculares, exercícios excessivos e estresse térmico.1A doença autossômica dominante ocorre quando uma cópia do gene é anormal. Este gene mutado pode ser herdado dos pais ou pode ser uma nova mutação. De um pai afetado, há 50% de chance de um filho contrair a doença e esse risco afeta igualmente homens e mulheres.
A incidência exata de hipertermia maligna não é conhecida, porém “a incidência de hipertermia maligna durante a anestesia geral varia de 1: 5.000 a 1: 50.000 – 100.000”.
Qual é a causa da hipertermia maligna?
A hipertermia maligna ocorre em indivíduos geneticamente suscetíveis quando expostos a certos agentes desencadeantes, como:
- Potentes anestésicos inalados voláteis
- Halotano – a hipertermia maligna ocorre mais com halotano
- Isoflurano
- Desflurano
- Enflurano
- Sevoflurano
- Metoxiflurano
- Éter
- Relaxante muscular esquelético despolarizante – Succinilcolina
Também pode ser desencadeada por exercícios excessivos e muito raramente por calor.
O mecanismo exato como esses agentes desencadeiam a hipertermia maligna não é claramente conhecido, no entanto, está demonstrado que a liberação excessiva e descontrolada de cálcio do retículo sarcoplasmático (RS) do músculo esquelético causa hipermetabolismo e dá origem à hipertermia maligna.
Durante o processo de excitação e contração muscular, a despolarização da membrana causa uma mudança conformacional em um dos canais de cálcio denominado canal de cálcio dependente de voltagem do tipo L sensível à diidropiridina (DHPR), que leva à ativação do receptor de rianodina tipo 1 (RYR1) e isso causa rápida liberação de íons de cálcio dos estoques de SR. Os íons de cálcio liberados combinam-se com a troponina C e afastam a tropomiosina do local de ligação da miosina e estimulam a contração muscular. Quando os íons de cálcio são bombeados ativamente de volta ao RS através da bomba de cálcio dependente de ATP, a contração para. Essa função normal do músculo esquelético ocorre por meio desse processo.
Então, o que acontece em pessoas com hipertermia maligna é que há uma liberação descontrolada de íons cálcio do RS devido a alterações funcionais no RYR1 e/ou DHPR junto com outras proteínas que alteram a regulação do cálcio na célula muscular. Quando pessoas com hipertermia maligna são expostas aos fatores desencadeantes mencionados acima, há uma rápida liberação de íons cálcio do RS para os músculos. 70% das pessoas com hipertermia maligna carregam as mutações no RYR1 e a outra mutação provável (1%) pode estar na subunidade alfa1 S do canal dependente de voltagem de cálcio (CACNA1S), que codifica a subunidade alfa1 do DHPR.
Nos estágios iniciais, as células musculares tentam restaurar o equilíbrio, tentando empurrar os íons de cálcio de volta para o RS ou para o espaço extracelular, usando a energia do ATP. Mas, com a libertação contínua de iões de cálcio e a depleção de ATP para os expulsar do músculo, os níveis de cálcio mioplasmático aumentam gradualmente e atingem o nível limite de contração das fibras musculares, o que resulta numa contração muscular sustentada (músculos rígidos). A contração muscular contínua reduz ainda mais os níveis de ATP e aumenta o metabolismo da glicose, a utilização de oxigênio, a produção de dióxido de carbono, a produção de calor, a acidose respiratória e metabólica, a coagulação intravascular disseminada e, finalmente, a falência de múltiplos órgãos, se o fator desencadeante não for removido. Níveis baixos de ATP reduzem a integridade da membrana muscular, o que causa vazamento de conteúdo muscular como eletrólitos, proteínas e mioglobina para a circulação sanguínea.
Conclusão
A hipertermia maligna (HM) é uma doença autossômica dominante que envolve os músculos esqueléticos quando expostos a drogas anestésicas voláteis como halotano, isoflurano, relaxante muscular succinilcolina, exercícios excessivos e estresse térmico.2O mecanismo exato como esses agentes desencadeiam a hipertermia maligna é desconhecido, mas está demonstrado que a liberação excessiva e descontrolada de cálcio do retículo sarcoplasmático (RS) do músculo esquelético causa hipermetabolismo e dá origem à hipertermia maligna. A maioria dos casos de hipertermia maligna ocorre devido a alterações funcionais no RYR1 e DHPR juntamente com outras proteínas que alteram a regulação do cálcio na célula muscular. 70% das pessoas com hipertermia maligna carregam as mutações no RYR1 e a outra mutação provável (1%) pode estar na subunidade alfa1 S do canal dependente de voltagem de cálcio (CACNA1S), que codifica a subunidade alfa1 do DHPR.
Referências:
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4027921/
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4524368/
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