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Hiperalgesia induzida por morfina – é real? A pergunta ficou sem resposta até agora. Artigo de pesquisa publicado por Swartjes M et al em 2012 sugerehiperalgesiaé real.1
Médicos, agentes da lei e famílias acreditavam até recentemente que o sintoma de aumento da dor (hiperalgesia) era usado para obter opioides adicionais por pacientes dependentes ou viciados em opioides. A morfina tem sido usada como analgésico (analgésico) há mais de 100 anos. O uso diário de morfina por longos períodos causa efeitos colaterais como prisão de ventre,boca seca, tolerância e vício. A tolerância à morfina foi tratada com aumento consistente na dosagem de morfina para alcançar o alívio ideal da dor em pacientes com dor crônica que sofrem de dor intratável. Em alguns casos, o aumento persistente da dose de morfina foi seguido por aumento da dor, também conhecida como hiperalgesia. Pacientes que sofriam com aumento da dor (hiperalgesia) faziam visitas frequentes ao consultório médico para alívio inadequado da dor. A hiperalgesia foi inicialmente diagnosticada como alívio inadequado da dor secundária à tolerância e resistência aos opioides e a dosagem de morfina foi aumentada ainda mais para controlar a intensidade da dor. O objetivo era manter a intensidade da dor em nível tolerável, melhorar as atividades e a qualidade de vida do paciente. Em vez disso, a hiperalgesia piorou com o aumento adicional da dose diária de morfina. A dor intolerável contínua forçou o paciente a se automedicar com morfina disponível ou outros opioides prescritos. A hiperalgesia foi negligenciada ou mal diagnosticada. A hiperalgesia no passado era frequentemente diagnosticada como aumento da tolerância aos opioides ou comportamento de dependência de opioides. É mais provável que o paciente estivesse visitando o consultório médico para reabastecimento antecipado e agora o paciente foi rotulado comoviciado em opioides.
A hiperalgesia é um efeito colateral da morfina?
Vários artigos e estudos científicos recentes documentaram o diagnóstico de hiperalgesia como um efeito colateral de altas doses de morfina e efeitos colaterais semelhantes também foram observados com outrosopioides.
Viciados em opioides, caçadores de drogas e compradores de médicos usarão sintomas de hiperalgesia para obter analgésicos para auto-ingestão ou para desviar com fins lucrativos. Actualmente, os médicos formados no tratamento da dor estão mais qualificados para diagnosticar estes agressores do que no passado. A história dos opioides sugere que o abuso de opioides era conhecido há mais de 3.000 anos.
História da morfina como medicamento para dor:
Extratos de sementes de ópio foram usados como analgésicos para alívio da dor desde 3.400 a.C. durante a civilização egípcia. Egípcio explorado mais tarde durante 1300 a.C. ópio como remédio eufórico. Os egípcios cultivavam ópio para comercializar através do mar para a Grécia e a Europa durante 1200 a.C. Em 460 a.C. Hipócrates, “Pai da Medicina”, descreveu o ópio como um narcótico útil para analgésicos. O ópio foi comercializado com fins lucrativos na Índia, China e Europa durante o século XVIII. O ópio foi contrabandeado nos Estados Unidos desde meados do século XVIII. A morfina foi o primeiro alcalóide extraído do ópio em 1804 por Fedrich Sertuner.2A morfina foi comercializada como analgésico ou analgésico em 1817 pela Sertuner & Co. A diacetilmorfina ou heroína foi sintetizada a partir da morfina em 1874. A Bayer distribuiu heroína em 1898 como analgésicos. A heroína e a morfina foram identificadas nos Estados Unidos como narcóticos que causavam dependência durante o início do século XIX. Os Estados Unidos proibiram os opioides como droga ilegal em 1905. A morfina foi considerada substância controlada nos Estados Unidos após a Lei Harrison sobre Narcóticos de 1914. A morfina foi amplamente usada durante a Guerra Civil Americana entre 1961 e 1965. Após a guerra, 400.000 soldados foram diagnosticados com dependência de morfina. O vício em morfina pós-guerra civil foi reconhecido como “doença do soldado”.3
A morfina foi o medicamento para dor mais valioso e amplamente utilizado em hospitais dos EUA como analgésico durante os séculos 19 e 20 até 1990. A morfina foi o principal medicamento usado para fornecer anestesia e analgesia pelo anestesiologista durante a cirurgia. Milhões de cirurgias foram realizadas todos os anos e a morfina tornou-se o principal analgésico de escolha até 1990. Durante os últimos anos, doenças potencialmente fatais são tratadas por vários procedimentos cirúrgicos avançados. Analgésicos opioides de curta ação, como fentanil ou sufentanil, são usados com mais frequência desde 1990 do que a morfina durante a anestesia. A morfina ainda hoje continua a ser a droga de escolha para a dor pós-operatória durante a internação hospitalar, bem como após a alta hospitalar.
O manejo da dor em pacientes com câncer crônico e sem câncer tornou-se uma grande preocupação depois de 1985. Esperava-se que os médicos administrassem opioides adequados para alcançar o alívio ideal da dor parapacientes com dor crônica. O objetivo terapêutico foi melhorar a qualidade de vida e as atividades. Distribuindo dor adequadamedicamentostorna-se uma prática subjetiva, uma vez que a dor não pode ser mensurada. A clínica da dor tornou-se uma fonte alternativa de obtenção de opioides para quem procura drogas. A procura de doses mais elevadas de opiáceos por parte de pacientes com dores genuínas e requerentes de drogas aumentou desde 1990 a 2012. Os sintomas de tolerância, resistência e dependência de opiáceos foram utilizados para obter doses mais elevadas de opiáceos. Médicos, enfermeiros e assistentes médicos também estavam sob pressão do conselho de licenciamento e medo de litígio para prescrever analgésicos suficientes para alcançar o alívio ideal da dor. Os pacientes e os requerentes de medicamentos não revelaram efeitos secundários graves e complicações dos opiáceos aos médicos responsáveis pelo tratamento devido ao receio de que o tratamento com opiáceos pudesse ser interrompido.
Como o uso de morfina está relacionado a causar hiperalgesia?
Pacientes com dor crônica que recebem morfina por mais de 6 a 12 meses geralmente apresentam sinais de hiperalgesia induzida por morfina. O recente estudo científico da origem molecular do aumento da dor induzida pela morfina foi publicado na revista Nature Neuroscience por Francesco Ferrini, Tuan Trang, Dr. Y. De Konincket, todos afiliados à Universidade de Laval, cidade de Quebec, no Canadá. Quatro resultados de pesquisas identificam a via molecular que causa aumento da dor ou hiperalgesia induzida pela morfina. A pesquisa também identificou uma via alvo para suprimir a dor induzida pela morfina. A pesquisa fornece evidências da causa da hiperalgesia induzida pela morfina. O estudo também sugere uma via alvo para suprimir a dor induzida pela morfina. Recentemente, a expressão clínica de tolerância e hipersensibilidade foi discutida em detalhes, mas agora esta pesquisa identificou processos celulares e de sinalização de tolerância à morfina e hiperalgesia. Uma célula especializada em modulação da dor chamada microglia, na medula espinhal, torna-se hipersensível com o aumento da dosagem de morfina. Células hipersensíveis da microglia inibem as atividades da proteína KCC2. A proteína KCC2 regulou o sinal sensorial para o cérebro por meio da troca iônica de cloreto. A inibição da proteína KCC2 desencadeia aumento da transmissão de impulsos ao cérebro e resulta em hiperalgesia. A restauração da atividade normal do KCC2 pode aliviar a hipersensibilidade.
Conclusão: O uso de morfina pode causar hiperalgesia!
Parece que a hiperalgesia induzida pela morfina é real e os sintomas de hiperalgesia devem ser identificados conforme e quando o aumento da dosagem de opioides é necessário para o controle da dor. A hiperalgesia deve ser tratada antes que ocorram efeitos colaterais fatais.
Referências:
- A morfina induz hiperalgesia sem envolvimento do receptor ?-opioide ou morfina-3-glicuronídeo.
Swartjes M, Mooren RA, Waxman AR, Arout C, van de Wetering K, den Hartigh J, Beijnen JH, Kest B, Dahan A.
Mol Med. 6 de dezembro de 2012;18:1320-6. doi: 10.2119/molmed.2012.00244.
Departamento de Anestesiologia, Centro Médico da Universidade de Leiden, Leiden, Holanda. - Uma breve história de opiáceos, peptídeos opióides e receptores opióides.
MJ Brownstein - http://www.druglibrary.org/schaffer/history/soldis.htm
- Hiperalgesia de morfina controlada através da ruptura mediada por microglia do Cl? homeostase. Francesco Ferrini, Tuan Trang e Yves De Koninck
Nature Neuroscience 16, 183–192 (2013) doi:10.1038/nn.3295
Recebido em 08 de outubro de 2012 Aceito em 05 de dezembro de 2012 Publicado online em 06 de janeiro de 2013.
Leia também:
- Hiperalgesia e hiperalgesia induzida por opióides: causas, tratamento
- Hiperalgesia: sintoma causado por fibromialgia e terapia com opioides
