Imunoterapia para o tratamento da asma

A imunoterapia específica para alérgenos (SIT) é uma técnica de dessensibilização para doenças alérgicas e está em uso há um século. A imunoterapia específica para alérgenos (SIT) oferece um modo de tratamento curativo ou específico. O regime inclui a administração de concentrações apropriadas de extratos de alérgenos específicos aos quais pacientes selecionados são alérgicos. O mecanismo envolvido por trás dos efeitos terapêuticos do alérgeno-SIT inclui a modulação das respostas das células T e B, isotipos de anticorpos e células responsáveis ​​pela inflamação, como eosinófilos, basófilos e mastócitos. A imunoterapia específica para alérgenos (SIT) atua induzindo tolerância nas células T periféricas. Este último é caracterizado pela geração de células Treg específicas para alérgenos, o que resulta na supressão da proliferação de células T e nas respostas de citocinas TH1 e TH2 contra o alérgeno. Os resultados são acompanhados pelo aumento dos isotipos de anticorpos não inflamatórios específicos do alérgeno, como IgG4, IgG1, IgA, e uma diminuição da IgE na fase tardia da condição alérgica.

Além disso, a diminuição da liberação de mastócitos, eosinófilos e basófilos promove os efeitos da terapia. É assim que a imunoterapia específica para alérgenos (SIT) funciona para reduzir alergias e, portanto, é usada no tratamento da asma alérgica.[1]

Novas abordagens ao alérgeno-SIT, como o uso de proteínas recombinantes, peptídeos, fragmentos e alérgenos híbridos, resultaram em efeitos promissores, mas apenas na fase inicial dos ensaios clínicos em humanos.[1]

Guia de bolso GA2LEN/EAACI para imunoterapia específica para alérgenos para tratamento de rinite alérgica e asma

A imunoterapia pode ser administrada por diferentes vias, como subcutânea, sublingual, oral, nasal, brônquica e linfática. Mas apenas a imunoterapia subcutânea (SCIT; injeções s.c. nos braços) e a imunoterapia sublingual (SLIT; alergénio mantido debaixo da língua durante 1-2 minutos e depois engolido) estão atualmente em uso. O objetivo do guia de bolso existente é fornecer recomendações para a prática diária destas duas imunoterapias específicas na rinoconjuntivite alérgica e na asma.[2]

Recomendações de imunoterapia para tratamento da asma

A imunoterapia específica para alérgenos (SIT) é benéfica para pacientes que aprovam a sensibilização por IgE a alérgenos inalantes

A imunoterapia específica para alérgenos deve ser considerada em pacientes com rinite alérgica intermitente ou persistente moderada/grave ou em pacientes específicos que não respondem aos tratamentos farmacológicos atuais. A ITE também pode ser usada em casos de asma alérgica leve, selecionando o alérgeno causador, somente se a asma estiver sob controle e o VEF1 estiver acima de 70%.

A imunoterapia específica para alérgenos é estritamente contraindicada em pacientes com asma grave e não controlada (VEF1 inferior a 70%). A restrição também se aplica aos pacientes que negam seguir o esquema de medicação ou aos que não cooperam e que não conseguem compreender os prós e os contras da terapia.

Estudos forneceram evidências da eficácia de ambos (SCIT e SLIT) na rinite alérgica

A SLIT exige a administração apenas da primeira dose na clínica, enquanto a SCIT exige que cada injeção seja administrada em local equipado com instalações de reanimação

SIT é um tratamento de longo prazo e geralmente requer três anos para mostrar que a cura completa foi alcançada. Os efeitos podem ser observados dentro de 2-3 meses após o tratamento. Os sintomas são os únicos biomarcadores para avaliar a eficácia da terapia e, portanto, é recomendada a reavaliação dos sinais clínicos a cada ano. Se as respostas clínicas encontradas forem insuficientes, a sensibilização dos pacientes deve ser verificada novamente e proceder em conformidade.[2]

Quais pacientes são elegíveis para imunoterapia para o tratamento da asma?

O princípio por trás da seleção dos pacientes é a sensibilização da IgE aos alérgenos inalantes. Os seguintes alérgenos foram aprovados para tratamento na Europa: Bétula, Amieiro, Avelã, Oliveira, Freixo, Grama, Cipreste, Parietaria, Ambrosia, Dermatophagoides pteronyssinus e farinae e gato. Os outros alergénios menos utilizados ainda necessitam de comprovação da sua eficácia. No entanto, o médico pode iniciar a imunoterapia com os alérgenos selecionados pesando com precisão os prós e os contras.

Observação:A imunoterapia específica para alérgenos (SIT) é recomendada para pacientes acima de 5 anos de idade.[2]

Quantas sensibilizações diferentes os pacientes podem ter para permitir uma monoterapia bem-sucedida?

A SCIT recomenda abordagens individualizadas. A seguinte consideração prática pode ajudar na decisão do regime terapêutico. Num paciente com quatro sensibilizações clinicamente relevantes, ou seja, gato, cão, pólen de oliveira e pólen de gramíneas, a decisão pelo extrato alergênico depende de:

  • O alérgeno responsável pela maior duração dos sintomas no ano
  • O alérgeno mostrando sinais máximos graves
  • O alérgeno que causa um impacto significativo na qualidade de vida
  • O alérgeno mais difícil de evitar

Neste caso, os alérgenos de animais de estimação podem ser evitados. O pólen das gramíneas tem a duração mais prolongada da estação polínica, enquanto, em algumas regiões como o sul de Espanha, o pólen das oliveiras causa a severidade máxima numa estação polínica bastante mais curta.[2]

Quantos alérgenos podem ser usados ​​simultaneamente na imunoterapia?

A pesquisa provou que a diluição do extrato de alérgenos pela mistura de diferentes alérgenos não relacionados não traz nenhum benefício. No máximo três alérgenos diferentes podem ser combinados de acordo com os limites dos órgãos reguladores. Ou então as diferentes vacinas podem ser administradas em dias alternados ou na mesma consulta com injeção nos braços esquerdo e direito com intervalo de 30 minutos. No entanto, essas práticas não foram confirmadas em ensaios clínicos.[2]

Quais precauções são necessárias para realizar a imunoterapia?

Os padrões da EAACI recomendam o início da terapia na presença de um especialista em alérgenos-SIT. A clínica onde o paciente recebe a dosagem deve estar equipada para controlar as reações anafiláticas sistêmicas e os riscos mínimos associados à terapia. Médicos e enfermeiros devem ser bem treinados em imunoterapia específica para alérgenos (SIT).

O médico deve educar os pacientes e seus responsáveis ​​​​para o manejo dos efeitos adversos associados à terapia.[2]

Quais são os benefícios a longo prazo da imunoterapia?

Supõe-se que SCIT e SLIT beneficiem a longo prazo, mesmo após a descontinuação do tratamento. A prevenção do desenvolvimento de rinite em asma é um dos principais significados da terapia. Pacientes que receberam SCIT com alérgeno único podem desenvolver imunidade contra nova sensibilização, mas esse resultado ainda requer evidências robustas.[2]

Um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de imunoterapia contra ácaros do pó doméstico em pacientes asmáticos chineses

  1. Objetivo:O objetivo do estudo duplo-cego controlado por placebo em 132 pacientes asmáticos moderados foi determinar a eficácia da imunoterapia com extrato de ácaros do pó doméstico nos sintomas, função pulmonar, necessidade de medicação, BHR e passagem das vias aéreas.[3]
  2. Método:Pacientes asmáticos com idades entre 6 e 45 anos foram recrutados para o estudo em três centros médicos urbanos diferentes das cidades de Shenyang, Suzhou, Guangzhou, na República Popular da China. Indivíduos com asma leve a moderada e com teste cutâneo de puntura (TCP) positivo e imunoglobulina E específica (sIgE) para Dermatophagoides pteronyssinus (Der p) fizeram parte da pesquisa. A lista de seleção dos pacientes restringiu-se àqueles em uso de corticoide inalatório (CDI) há pelo menos três meses, como budesonida ou beclometasona em dose