Como o tumor de Wilms causa hipertensão?

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Hipertensãoestá associado a muitos dos cânceres infantis, como tumor de Wilms (WT), feocromocitoma, neuroblastomas e tumores cerebrais. A causa desta hipertensão nos cancros acima mencionados pode ser devida a muitos factores, tais como aumento da secreção de renina pelo tumor, secreção de glucocorticóides ou catecolaminas, compressão vascular renal pelo efeito de massa mecânico, dor associada ao cancro devido à quimioterapia com esteróides ou devido ao aumento da pressão intracraniana.

Como o tumor de Wilms causa hipertensão?

Foi feito um estudo retrospectivo sobre “hipertensão induzida por renina em pacientes com tumor de Wilms”. Participaram 86 crianças com tumor de Wilms e todos os pacientes foram submetidos a quimioterapia antes da cirurgia, depois foi realizada cirurgia de nefrectomia tumoral e no pós-operatório foram administradas quimioterapia e radioterapia. A pressão arterial de todos os pacientes foi registrada eletronicamente e, em alguns pacientes, foi coletado sangue para medir os níveis séricos de renina. Uma criança que apresentou aumento da pressão arterial (de acordo com idade e sexo) por 3 dias consecutivos foi diagnosticada como hipertensa. Dos 86 pacientes, 47 (55%) pacientes apresentavam hipertensão e em 44 pacientes do estudo (31 pacientes hipertensos e 13 pacientes normotensos) foram verificados os níveis plasmáticos de renina. Dos 31 pacientes hipertensos, 25 (81%) apresentaram níveis aumentados de renina, 6 (19%) pacientes do grupo normotenso também apresentaram níveis aumentados de renina. 19 pacientes que foram diagnosticados com hipertensão estavam nos estágios III e IV do tumor, isso sugere que pacientes hipertensos com tumor de Wilms apresentam uma evolução ruim em comparação aos pacientes normotensos. Não houve diferença no volume tumoral em pacientes hipertensos e normotensos. 28 pacientes dos 47 hipertensos foram tratados com anti-hipertensivos antes da cirurgia, inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) foram administrados em 21 pacientes, betabloqueadores em 6 pacientes e bloqueadores dos canais de cálcio (BCC) em 1 paciente. A pressão arterial voltou ao normal em 19 pacientes tratados com IECA e em 6 pacientes tratados com betabloqueadores e BCC. Dos restantes 19 pacientes com hipertensão, 18 tornaram-se normotensos antes da cirurgia. Após a nefrectomia tumoral, exceto quatro pacientes, todos os outros pacientes tornaram-se normotensos.(1) (2)

De acordo com este estudo, a principal causa de hipertensão no tumor de Wilms é devida ao aumento da secreção de renina (hiperreninemia primária), seja devido à compressão vascular intra-renina ou à produção de renina a partir de células tumorais, uma vez que a maioria dos pacientes tornou-se normotensa após a nefrectomia tumoral. A produção de renina é controlada pelo sistema renina-angiotensina, que desempenha um papel importante na homeostase da pressão arterial. O sistema renina-angiotensina promove angiogênese, progressão tumoral e proliferação celular. Hiperreninemia secundária, onde a produção de renina pelo tecido renal normal pode ocorrer devido à isquemia secundária pela massa tumoral, aprisionamento dos glomérulos e compressão dos ramos da artéria renal pela localização do tumor, o que leva à ativação do sistema renina-angiotensina. Os hormônios peptídicos que regulam a pressão arterial também podem causar hipertensão, já que alguns pacientes com tumor de Wilms com hipertensão apresentam níveis normais de renina.

Outro estudo foi realizado sobre “O significado prognóstico da hipertensão no diagnóstico em crianças com tumor de Wilms” mostra que os pacientes com tumor de Wilms com hipertensão tiveram falhas no tratamento, como recidiva do tumor, progressão do tumor e morte do que o grupo normotenso. Recaídas foram observadas em pacientes hipertensos e normotensos, entretanto, a progressão tumoral e a morte foram altas no grupo hipertenso (20%) como primeiro evento. Portanto, pacientes com tumor de Wilms e hipertensão no momento do diagnóstico apresentam pior evolução em comparação com pacientes normotensos.(1) (2) (3)

Conclusão

A hipertensão está associada a muitos dos cânceres infantis, como (tumor de Wilms, feocromocitoma, neuroblastomas e tumores cerebrais. A principal causa de hipertensão no tumor de Wilms é devido ao aumento da secreção de renina (hiperreninemia primária) devido à compressão vascular intra-renina ou devido à produção de renina a partir de células tumorais. Hiperreninemia secundária, onde a produção de renina pelo tecido renal normal pode ocorrer devido à isquemia secundária pela massa tumoral, o aprisionamento dos glomérulos e a compressão dos ramos da artéria renal pela localização do tumor, que levam à ativação do sistema renina-angiotensina, os hormônios peptídicos que regulam a pressão arterial também podem causar hipertensão.

Referências:

  1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16794999
  2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5387902/
  3. http://tvscn.nhs.uk/wp-content/uploads/2014/09/Cancer-Children-Hypertension-v3.1-Nov-2015.pdf

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