Como o Vidaza funciona para a síndrome mielodisplásica e pode curar a SMD?

Vidaza, que é o nome comercial do medicamento azacitidina, pertence ao grupo de medicamentos dos agentes hipometilantes. É um medicamento quimioterápico aprovado para:

  • Síndrome mielodisplásica (SMD)
  • Refratárioanemia
  • Anemia refratária com sideroblastos em anel (se houver neutropenia e trombocitopenia ou se forem necessárias transfusões)
  • Anemia refratária com excesso de células blásticas
  • Anemia refratária com excesso de células blásticas em transformação
  • Leucemia mieloide aguda (LMA)
  • Leucemia mielomonocítica crônica (LMMC)(1)

Como o Vidaza funciona para a síndrome mielodisplásica?

Vidaza ou azacitidina (5-azacitidina) é uma pirimidina (uma das bases do DNA e do RNA) nucleosídeo análogo da citidina. Possui atividade antineoplásica por dois mecanismos:

Hipometilação (modificação do DNA pela perda do grupo metil) do DNA (doses baixas)

Citotoxicidade direta nas células anormais da medula óssea, incorporando-as ao DNA e ao RNA, o que resulta na morte celular. (Altas doses). Vidaza é um ribonucleosídeo, portanto, incorpora mais no RNA do que no DNA.

A citotoxicidade é imposta às células que se dividem rapidamente, que incluem células cancerígenas que não respondem aos mecanismos normais de crescimento celular e o fármaco destrói estas células. As células normalmente em divisão são geralmente insensíveis à azacitidina; as células hematopoéticas normais e saudáveis ​​podem ser preservadas.

Farmacocinética

  • Preparações – preparações intravenosas (IV) e subcutâneas (SC)
  • Absorção – Vidaza ou azacitidina são absorvidos rapidamente pela via SC e a biodisponibilidade da azacitidina SC é de cerca de 89% quando comparada com a azacitidina IV. O tempo máximo de plasma é de 30 minutos
  • Metabolismo – não está claro se a azacitidina é metabolizada pelo fígado ou não.
  • Eliminação – a meia-vida t é de 4 horas excretada principalmente pela urina (50-85%), uma minoria pelas fezes.

Pode curar a síndrome mielodisplásica?

Não, Vidaza ou azacitidina não curam a síndrome mielodisplásica. A única cura potencial para a síndrome mielodisplásica é o transplante alogênico de células-tronco, mas, infelizmente, a maioria dos pacientes diagnosticados com síndrome mielodisplásica são idosos com outras comorbidades, portanto, a maioria deles não são candidatos ao transplante. A introdução do Vidaza é um grande avanço no tratamento da síndrome mielodisplásica para pacientes que não são adequados para transplante, mas não cura a síndrome mielodisplásica. Vidaza reduz os sintomas, reduz o risco de LMA e melhora a qualidade de vida geral; é seguro e eficaz também para pacientes idosos. Estudos demonstraram que muitos pacientes se beneficiam e vivem mais com Vidaza do que com o tratamento convencional. No entanto, apenas cerca de 50% da resposta do paciente ao medicamento e das pessoas entrevistadas a maioria recai em 2 anos e o resultado após uma recaída é muito fraco.(1)

Dosagem de Vidaza

A dosagem depende da condição e gravidade. O seu médico escolherá a melhor via, dose e frequência adequadas para você. A resposta não é imediata; alguns ciclos de Vidaza devem ser administrados para ver a resposta. Pode ser continuado até que o paciente tolere e se beneficie do medicamento.

Efeitos colaterais de Vidaza

Existem muitos efeitos colaterais, alguns dos efeitos colaterais comuns são:

  • Náusea
  • Anemia
  • Febre
  • Trombocitopenia
  • Equimose
  • Petéquias
  • Leucopenia
  • Diarréia
  • Constipação
  • Fadiga
  • Eritema no local da injeção
  • Dor no local da injeção

Contra-indicações

  • Hipersensibilidade/reação alérgica à azacitidina ou manitol
  • Gravidez/lactação
  • Tumores hepáticos malignos avançados

Cuidado

As mulheres não devem engravidar durante o tratamento, pois isso pode prejudicar o bebê.

Como este medicamento é eliminado principalmente pelo trato renal, a insuficiência renal e outros distúrbios renais devem ser verificados através de um teste de função renal antes do início do tratamento. Então, também deve ser monitorado durante todo o período de tratamento. Especialmente nos idosos, a dose deve ser ajustada em conformidade.

As funções hepáticas também são verificadas no início do estudo e depois durante todo o período de tratamento.(1)

Conclusão

Vidaza é o nome comercial do medicamento azacitidina que pertence ao grupo de medicamentos hipometilantes. Vidaza ou Azacitidina (5-azacitidina) é um nucleosídeo pirimidina análogo da citidina. Possui ação antineoplásica por hipometilação do DNA quando administrado em baixas doses e citotoxicidade direta sobre as células anormais presentes na medula óssea ao cooperar com o DNA e RNA o que resulta em morte celular com altas doses. A única cura potencial para a síndrome mielodisplásica é o transplante alogênico de células-tronco e Vidaza não cura a síndrome mielodisplásica, mas é um medicamento eficiente e seguro para a síndrome mielodisplásica e sua introdução é um dos principais avanços no tratamento da síndrome mielodisplásica.

Referências:

  1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1936359/

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