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A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) compreende uma ampla gama de doenças que vão desde esteatose simples até esteato-hepatite e cirrose.
A etiopatogenia é em parte desconhecida, mas é conhecida a intervenção de diferentes fatores que causam o acúmulo de ácidos graxos no parênquima hepático, produzindo uma situação de estresse oxidativo, a formação de radicais livres de oxigênio e a síntese de uma cascata inflamatória de citocinas que determinam a progressão da doença da esteatose para a fibrose avançada.
O exame diagnóstico de escolha continua a ser a biópsia hepática, embora o desenvolvimento de diferentes técnicas não invasivas, tanto serológicas como imagiológicas, tenha aberto uma nova opção para estes doentes.
Como você conserta um fígado gorduroso?
Tratamento Não Farmacológico
Modificações no estilo de vida por meio de dieta e exercícios físicos são as principais bases terapêuticas. Medidas saudáveis de perda de peso por meio de ingestão alimentar limitada podem, por si só, levar a melhores níveis de transaminases e melhora na resistência à insulina. Em alguns casos, dados de biópsia que mostram inflamação lobular e esteatose normalmente em indivíduos com pouca fibrose também podem formar uma base terapêutica. A melhor forma de perder peso de forma sustentada é uma mudança no comportamento alimentar, reduzindo a ingestão calórica para 500-1000 kcal/dia. O objetivo é uma perda de peso de 5 a 10% durante 6 a 12 meses, já que uma perda mais rápida ou uma dieta mais restrita mobiliza ácidos graxos do fígado e pode causar aumento da inflamação portal.
A prática de exercícios de média intensidade, como caminhar 30 a 45 min/dia em ritmo contínuo, melhora a sensibilidade à insulina e a homeostase da glicose, reduz a secreção de VLDL, apolipoproteína B e previne a esteatose, provavelmente como resultado da estimulação da oxidação lipídica e da inibição da síntese lipídica no fígado através da ativação da via AMPK. Esses benefícios do exercício são independentes da perda de peso. A perda de peso pode ser alcançada mantendo uma dieta hipocalórica e aumentando a atividade física. Observa-se que as enzimas hepáticas estão significativamente diminuídas em pacientes com esteato-hepatite não alcoólica que são obesos ousobrepeso.
Cirurgia bariátrica. É uma das opções mais eficazes para conseguir perda de peso a longo prazo em pacientes com obesidade grave. Está indicado em pacientes com IMC (Índice de massa corporal) > 35 kg/m2 com comorbidade associada ou IMC >40 kg/m2. Inicialmente, houve muitos casos em que foi observada esteatose grave como resultado da rápida perda de peso. Isso foi observado em indivíduos submetidos à derivação jejunoileal; entretanto, a nova abordagem do bypass gástrico-proximal resolveu esse problema. A cirurgia bariátrica em pacientes com DHGNA demonstrou os efeitos benéficos da perda de peso na histologia hepática e na elevação enzimática do fígado.
Farmacoterapia
Tratamento da resistência à insulina
Tiazolidinedionas. Promove a absorção de ácidos graxos nos adipócitos e seu acúmulo na forma de triglicerídeos e, consequentemente, reduz o fornecimento de ácidos graxos livres ao fígado.
Metformina. É amplamente utilizado no tratamento do tipo 2diabetes mellitus. Os níveis de transaminases e os danos histológicos são reduzidos em pacientes com DHGNA tratados com metformina.
Medicamentos que induzem perda de peso
Orlistate. produz uma perda moderada de peso, reduzindo a absorção de gordura em 30%, inibindo as lipases gástricas e pancreáticas.
Sibutramina. É um inibidor da recaptação de serotonina e noradrenalina presente no sistema nervoso central que aumenta a saciedade precoce promovendo assim a perda de peso. Acredita-se que esteja ligado a uma redução significativa nas transaminases.
Bloqueadores do Receptor Canabinoide: Rimonabanto
O rimonabanto é um antagonista seletivo do receptor canabinóide tipo 1, localizado no fígado, adipócitos, músculo-esquelético e pâncreas. Os endocanabinoides participam da patogênese da DHGNA e sua inativação pode diminuir a apoptose celular (morte celular programada) em pacientes com fibrose.
Medicamentos hipolipemiantes: estatinas
Eles levam a uma diminuição do LDL (colesterol ruim) no sangue. Seus efeitos terapêuticos incluem diminuição das transaminases e esteatose.
Agentes citoprotetores e antioxidantes
O estresse oxidativo participa da patogênese da DHGNA, de modo que os antioxidantes poderiam reduzir os danos hepáticos mediados pelos radicais livres.
Entre eles estão Pentoxifilina, Ácido Ursodeoxicólico, Tocoferol, N-acetilcisteína, Betaína e Bloqueadores dos receptores da Angiotensina II.
Conclusão
A variedade de diretrizes terapêuticas e modos de ação aqui mencionados não são opções exclusivas. Em primeiro lugar, um indivíduo precisa se abster de qualquer forma de bebida alcoólica, bem como de qualquer forma de medicamento que possa desempenhar um papel na toxicidade hepática.
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