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O que é a síndrome de Birt-Hogg-Dubé?
A Síndrome de Birt-Hogg-Dubé é uma doença cutânea genética complexa e rara que caracteristicamente leva ao desenvolvimento de pápulas cutâneas. Essas pápulas geralmente ocorrem na cabeça, na parte superior do tronco e na face. As pápulas cutâneas geralmente assumem a forma de tumores, mas em sua maioria são de natureza não cancerosa e aparecem nos folículos capilares. Eles são chamados de fibrofoliculomas. A condição da síndrome de Birt-Hogg-Dubé também pode levar ao pneumotórax, que é uma condição de insuficiência pulmonar repetida ou desenvolvimento de cistos nos pulmões. Também pode levar à neoplasia renal. A síndrome de Birt-Hogg-Dubé pode causar mutação no gene FLCN, que pode ocorrer devido a uma característica autossômica.
Sinais e Sintomas da Síndrome de Birt-Hogg-Dubé
Não há muita paridade padrão quando falamos dos sintomas comuns nessa condição. Os sintomas da Síndrome de Birt-Hogg-Dubé podem variar amplamente de pessoa para pessoa. No entanto, mesmo assim, constatou-se que existem alguns sintomas muito comuns.(1) São cistos pulmonares ou pulmonares, formação de lesões cutâneas, ameaça repetida de colapso pulmonar e neoplasia renal. Quase 85% dos pacientes que sofrem da Síndrome de Birt-Hogg-Dubé desenvolvem pápulas cutâneas. Porém, também pode haver casos de pacientes que desenvolvem cistos pulmonares e neoplasia renal sem formação de lesões cutâneas.(2)
Pápulas cutâneas também chamadas de fibrofoliculomas, embora comumente ocorram no pescoço, face e couro cabeludo, também podem ser encontradas nas regiões da mucosa oral e nos lóbulos das orelhas. Os sintomas podem variar amplamente em pacientes, mesmo naqueles da mesma família. Isso ocorre porque os sintomas dependerão da natureza da mutação dos genes. Por exemplo, o número de lesões cutâneas pode variar dramaticamente. Alguns pacientes apresentam apenas alguns deles, enquanto outros apresentam um grande número deles.
Pessoas que sofrem da síndrome de Birt-Hogg-Dubé também podem desenvolver múltiplos cistos pulmonares que podem afetar ambos os pulmões. Isto foi observado em quase 80% das pessoas afetadas por esta doença. Na maioria dos casos, estes cistos não prejudicam o funcionamento normal dos pulmões. Normalmente um terço dos pacientes com síndrome de Birt-Hogg-Dubé enfrentam a condição de colapso dos pulmões. Isso acontece quando o ar fica preso na região circundante dos pulmões. Pode acontecer em pessoas mais jovens e foi relatado em crianças entre 7 e 16 anos de idade. Uma criança que foi afetada pela mutação FLCN tem 50% mais chances de colapso pulmonar em comparação com seus irmãos que não apresentam essa mutação.(2)
Quase 30% dos pacientes com Síndrome de Birt-Hogg-Dube desenvolvem neoplasias renais. Esses crescimentos são geralmente lentos e podem se desenvolver ao longo de muitos anos. É por volta dos 45 a 50 anos que os sintomas se tornam potentes o suficiente para serem diagnosticados. Pessoas que foram afetadas pela síndrome de Birt-Hogg-Dubé têm um risco maior de desenvolver tumores renais cancerosos em comparação com outras pessoas.
Diagnóstico da Síndrome de Birt-Hogg-Dubé
A condição da Síndrome de Birt Hogg Dube é frequentemente diagnosticada com base em achados clínicos. No entanto, esta é uma condição que também pode ser diagnosticada com base em testes genéticos moleculares, realizados para descobrir a extensão e a natureza da mutação do gene FLCN.
Ensaio clínico da síndrome de Birt-Hogg-Dubé
Um dos principais fatores que auxiliam no diagnóstico da doença é a presença das manifestações cutâneas comuns na síndrome de Birt-Hogg-Dubé. Esses crescimentos foram inicialmente descritos como fibrofoliculomas ou também como crescimento anormal no reinado do folículo piloso, tricodiscomas que ocorrem na região da periferia do folículo piloso e são comuns na região da face. Os acrocórdons ou marcas na pele também são um sintoma comum da Síndrome de Birt-Hogg-Dubé. Os primeiros sintomas das manifestações cutâneas podem ser confirmados através do processo histológico. Muitas vezes foi observado que quase 89% das pessoas com síndrome de Birt-Hogg-Dubé apresentam múltiplos cistos em ambos os pulmões. Quase 24% desses pacientes devem ter apresentado algum episódio de pneumotórax. Esses cistos e sua presença podem ser identificados com a ajuda da tomografia computadorizada de tórax. Os tumores renais e seus outros tipos também são identificados com a ajuda de subtipos patológicos. Inicialmente o diagnóstico baseava-se nos achados cutâneos; entretanto, nos últimos tempos, outros procedimentos de diagnóstico relacionados às leituras pulmonares e renais também são utilizados. As lesões cutâneas também são testadas para saber mais sobre a condição. A natureza dessas lesões cutâneas pode ser descoberta com base em testes genéticos de mutação FLCN.
Teste genético para síndrome de Birt-Hogg-Dubé
Testes genéticos também são feitos para que o diagnóstico da doença possa ser feito. Isto também é conhecido como sequenciamento que é usado no contexto de um mínimo de 88% dos pacientes. Pessoas que não apresentam sintomas podem ser diagnosticadas com a ajuda do exame clínico que mostra a mutação dos genes. Nesta fase, também são feitos alguns testes nas regiões exônicas do corpo que dão indicações mais diretas da existência da doença. Freqüentemente, mais testes genéticos são prescritos para que os resultados do diagnóstico clínico possam ser confirmados. Esta é uma das práticas mais comuns que estão sendo seguidas pelos médicos para que tenham dupla certeza da situação.
Através do teste genético, também podem ser identificados outros membros da família que não apresentaram os sintomas da Síndrome de Birt-Hogg-Dubé, mas que podem estar em risco de desenvolver a doença no futuro. Isso ajudará no processo posterior de gerenciamento da doença.
Diagnóstico diferencial para síndrome de Birt-Hogg-Dubé
Não é possível descobrir a condição da síndrome de Birt-Hogg-Dubé apenas com base em testes clínicos. Isso ocorre porque os sintomas podem ser provenientes de outros problemas de saúde e não desta condição em particular. Os tumores renais comuns nesta condição também ocorrem no contexto da doença de von Hippel-Lindau, do câncer renal papilar hereditário e de muitos outros problemas renais. A diferenciação pode ser feita com base nos testes histológicos de Turner. Existem outras condições comoSíndrome de Marfan, TSC,fibrose císticae muitas outras condições em que os sintomas podem ser semelhantes aos da síndrome de Birt-Hogg-Dubé. Um diagnóstico adequado é feito somente após uma análise detalhada do histórico do paciente.
Causas da síndrome de Birt-Hogg-Dubé
A Síndrome de Birt-Hogg-Dubé é uma doença hereditária que pode afetar pessoas com um gene mutado herdado. Tal distúrbio genético depende da combinação ou de genes únicos que podem ser herdados de ambos ou de qualquer progenitor único. Esse gene também pode ocorrer como uma mutação singular e independente, onde nenhum dos pais pode ter a característica. Cada gravidez tem 50% de chance de o bebê herdar o gene mutado. Tanto as crianças do sexo masculino como as do sexo feminino estão nos mesmos níveis de risco.(1)
Em certos casos, verifica-se que ocorre uma mutação genética espontânea no espermatozóide ou no próprio óvulo. Esta é uma condição em que a criança não herda realmente o gene mutado dos pais.
A síndrome de Birt-Hogg-Dubé é causada por uma mutação no gene FLCN. O gene FLCN contém folículo que é uma proteína. A função precisa desta proteína ainda não é conhecida. Porém, esta proteína auxilia no crescimento das células. O gene FLCN é um gene supressor de tumor que ajuda a controlar o crescimento das células e repara os danos causados às células do DNA. A mutação deste gene pode causar um aumento de tumores cancerígenos.
Epidemiologia da Síndrome de Birt-Hogg-Dubé
Esta é uma questão altamente discutível. Foi afirmado que a Síndrome de Birt-Hogg-Dubé pode surgir em pessoas que podem ter herdado os genes mutados de seus pais. Isto significa que crianças ou bebés que têm pais com genes afetados podem desenvolver esta síndrome. No entanto, também se verifica que muitas vezes os pacientes que apresentam esta síndrome têm pais perfeitamente saudáveis. Pode ser devido ao fato de seus pais serem assintomáticos ou não terem nenhum problema. Neste último caso, verificou-se que os pacientes desenvolveram o problema por si próprios, uma vez que as mutações do gene FLCN ocorreram apenas para eles e não lhes foram transmitidas pelos seus pais.
Tratamento da síndrome de Birt-Hogg-Dubé
A síndrome de Birt-Hogg-Dubé é uma condição que leva a uma série de situações problemáticas, pois tem vários efeitos adversos no corpo humano. O tipo de tratamento a ser administrado ao paciente com Síndrome de Birt-Hogg-Dubé dependerá da natureza e da extensão do dano causado ao paciente. Em muitas situações em que um tumor precisa ser removido, diferentes métodos são aplicados para a tarefa, como recapeamento da pele, excisão, ablação a laser, barbear e curetagem. No entanto, nada disso é uma solução permanente, pois esses tumores podem reaparecer. Muitas vezes, se esse tumor ocorre nos rins, uma medida preventiva de acompanhamento e observação do tumor é seguida pelos médicos.(2) No processo de fazer isso,ressonância magnéticaé preferível aTomografia computadorizadapois tem radiação mínima. Para tratar o tumor renal, o método de nefrectomia parcial é feito para que seja retirada apenas uma parte do rim que contém o tumor, em vez de todo o rim.
Conclusão
Muita pesquisa precisa ser feita neste domínio para que os profissionais de saúde possam compreender a natureza exata e as verdadeiras causas do problema. No entanto, foi entendido que o papel dos genes humanos desempenha um papel muito importante aqui. O gene humano é algo altamente dinâmico e também complexo. A natureza e o comportamento destes genes ainda não são completamente compreendidos. Foi acordado que podemos herdá-los dos pais e os cromossomos dos pais podem afetar em grande medida os genes. No entanto, a mutação destes genes também é uma parte muito importante do estudo e não foi compreendida até o momento. Pode haver vários fatores que realmente afetam seu funcionamento. Como hoje, o manejo gira em torno do manejo sintomático.
Referências:
- https://www.cancer.net/cancer-types/birt-hogg-dub%C3%A9-síndrome
- https://rarediseases.org/rare-diseases/birt-hogg-dube-syndrome/
