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O que é a síndrome de Alstrom-Hallgren?
A Síndrome de Alstrom-Hallgren é uma doença genética única. Apenas cerca de 266 casos foram notificados em 47 países. É nomeado em homenagem a Carl-Henry Alstrom e B. Halllgren, que foram os primeiros a descrever a Síndrome de Alstrom-Hallgren. A síndrome de Alstrom é causada por mutações no gene ALMS1. É herdado como um traço autossômico recessivo, o que significa que a criança herda o gene ALMS1 defeituoso de ambos os pais portadores. Uma criança tem 25% de probabilidade de ser afetada por ela se ambos os pais tiverem o gene portador. Tanto homens quanto mulheres têm a mesma probabilidade de carregar o gene. É caracterizada por perda progressiva de visão e audição, enfraquecimento dos músculos cardíacos, obesidade ediabetes tipo 2. As crianças geralmente enfrentam dificuldades de aprendizagem, embora a inteligência não seja afetada. Nenhum tratamento específico está disponível para a Síndrome de Alstrom-Hallgren, apenas os sintomas podem ser controlados para melhorar a qualidade de vida e possivelmente aumentar a expectativa de vida.
Causas da síndrome de Alstrom-Hallgren
A síndrome de Alstrom-Hallgren é causada por um gene ALMS1 defeituoso. Um gene é uma unidade física e funcional da hereditariedade. Os genes são responsáveis pela criação de proteínas, que desempenham funções vitais no nosso corpo. Um gene defeituoso ou mutado pode produzir uma proteína defeituosa e ineficiente que pode afetar vários sistemas orgânicos, incluindo o cérebro. A função da proteína produzida pelo gene ALMS1 é desconhecida, provavelmente envolvida na função ciliar, controle do ciclo celular e transporte intercelular. Mutações neste gene são responsáveis pela produção da proteína ALMS1 muito curta e não funcional. Essas proteínas são encontradas na maioria dos tecidos em pequenas quantidades, o que explica por que a síndrome de Alstrom afeta múltiplas partes do corpo. Fatores ambientais também podem ser responsáveis, até certo ponto, como acreditam alguns pesquisadores.
Diagnóstico da Síndrome de Alstrom-Hallgren
A Síndrome de Alstrom-Hallgren pode ser diagnosticada com base nos sintomas, na família e no histórico médico do indivíduo. Embora seja detectável na infância, os médicos confundem os sintomas como problemas individuais separados. Portanto, a detecção ocorre geralmente muito mais tarde. As gestantes devem ser submetidas ao diagnóstico pré-natal através da realização de Amniocentese ou Vilosidades coriônicas. Um exame físico geralmente é feito para testar adequadamente o paciente. Várias técnicas de imagem comotomografia computadorizada (TC),Imagem por ressonância magnética (MRI)ouraio Xé feito para ver as estruturas internas do corpo. Os testes genéticos são realizados para identificar doenças genéticas, mas são bastante caros. Os sintomas da Síndrome de Alstrom-Hallgren variam entre as diferentes faixas etárias. Portanto, o diagnóstico é específico para a idade.
- Para uma criança com menos de 2 anos de idade, a história familiar é estudada para identificar a possível mutação do gene ALMS1. Defeitos de visão e critérios menores como obesidade são geralmente estudados
- Para crianças com idade entre 3 e 14 anos, 2 critérios maiores junto com 1 critério menor ou 1 critério maior e 3 critérios menores, comoperda auditiva, a perda de densidade óssea é estudada.
- Adultos, com mais de 15 anos, são estudados 2 critérios maiores e 2 critérios menores. Cegueira legal, menstruação irregular, desequilíbrio hormonal,nanismo, etc. são estudados[1].
Sinais e Sintomas da Síndrome de Alstrom-Hallgren
A síndrome de Alstrom-Hallgren pode afetar muitas partes diferentes do corpo. Os sintomas e sua gravidade, a progressão varia muito entre os indivíduos, mesmo na mesma família
- Os primeiros sintomas da síndrome de Alstrom-Hallgren relacionados à visão são observados em bebês, com alta sensibilidade à luz juntamente com movimentos rápidos dos olhos, chamados de “fotofobia” e “nistagmo” devido à degradação da retina. Os fotorreceptores oculares responsáveis pela visão das cores se deterioram, uma doença ocular chamada distrofia cone-bastonete. A visão diminui durante a infância para quase zero no final da adolescência.
- Devido à perda da função nervosa, a informação auditiva não consegue chegar ao cérebro para processamento, resultando em perda “sensorial” ou auditiva. Aparelhos auditivos como os implantes cocleares são benéficos.
- Pessoas que sofrem da Síndrome de Alstrom-Hallgren geralmente estão acima do peso. Após a puberdade, eles geralmente apresentam estatura mais baixa que seus pares.
- O miocárdio, que forma as paredes da câmara cardíaca, enfraquece. Os músculos cardíacos aumentam de tamanho, uma condição chamada “cardiomiopatia dilatada”. Isto leva à dificuldade nas operações de bombeamento, acúmulo de líquido e sangue nos pulmões e inchaço dos pés e pernas. Isso é chamado de “insuficiência cardíaca congestiva”. Isso resulta em falta de ar, fadiga e diminuição da resistência e até insuficiência cardíaca.
- As pessoas afetadas muitas vezes apresentam dificuldades de aprendizagem devido à sua visão e audição deficientes, embora a inteligência não seja afetada. Marcos de desenvolvimento como engatinhar e caminhar estão atrasados. As crianças têm dificuldade em desenvolver nuances linguísticas, que afectam a sua aprendizagem global.
- Crianças ou adolescentes que sofrem da Síndrome de Alstrom-Hallgren muitas vezes não conseguem processar a insulina como deveriam. O pâncreas secreta insulina para regular os níveis de açúcar no sangue. O paciente que sofre da Síndrome de Alstrom-Hallgren não reage à insulina. Como resultado, é observada hiperinsulinemia. A resistência à insulina promove o desenvolvimento de diabetes tipo 2, mesmo entre crianças pequenas. A vontade excessiva de urinar e o aumento da sede são indicadores da Síndrome de Alstrom-Hallgren.
- Níveis superiores ao normal de gorduras como colesterol e triglicerídeos estão presentes no sangue.
- Os adolescentes podem apresentar atraso na puberdade devido à diminuição da produção hormonal pelos testículos. Alguns homens desenvolvem seios aumentados.
- Insuficiências hepática e renal também são comuns entre os pacientes.
Prevenção da Síndrome de Alstrom-Hallgren
A prevenção da Síndrome de Alstrom-Hallgren é difícil, pois é uma doença hereditária. Pessoas com histórico familiar de Síndrome de Alstrom-Hallgren podem comparecer para testes genéticos e aconselhamento para discutir a probabilidade de ter filhos sofrendo de tais condições. Os conselheiros genéticos realizam testes como amostragem de vilosidades coriônicas (CVS), diagnóstico genético pré-implantacional (PGD) e amniocentese para rastrear o gene ALSM1 defeituoso e prever os riscos associados a ele. Com o PGD, os embriões podem ser testados para o referido gene defeituoso e os embriões não afetados podem ser implantados seletivamente através de fertilização in vitro. É importante que os pais antecipem estes sintomas nos seus filhos o mais cedo possível e procurem consulta médica antes que se tornem absolutamente incuráveis.
Tratamento para Síndrome de Alstrom-Hallgren
Não há cura específica para a Síndrome de Alstrom-Hallgren. No entanto, os tratamentos para diminuir os sintomas da Síndrome de Alstrom-Hallgren ajudam muito a melhorar a qualidade de vida e a prevenir complicações no futuro.
No caso de deficiência visual, podem ser usadas lentes corretivas. Lentes coloridas podem reduzir a potência das luzes brilhantes. No caso de cegueira total, os pacientes devem ser lentamente preparados para aprender Braille ou habilidades similares. Aparelhos auditivos, como implantes cocleares, podem ser usados para lidar com a perda auditiva. Uma dieta adequada e balanceada é obrigatória para os pacientes, pois apresentam alto risco de se tornarem obesos ou diabéticos. O exercício também reduz as chances de obesidade. Uma dieta balanceada e exercícios regulares controlam os níveis de açúcar no sangue, reduzindo as chances de diabetes. A diálise restaura as funções de filtragem, uma vez que a maioria dos pacientes tem rins fracos. A hemodiálise circula o sangue em um filtro externo para limpá-lo e devolve o sangue filtrado ao corpo. A diálise peritoneal introduz líquido contendo dextrose no abdômen por um tubo, que remove os resíduos do corpo. A solução pode então ser removida do corpo do paciente. No caso de insuficiência renal, os pacientes podem ter que passar por um transplante renal. Os rins podem ser mantidos com inibidores da ECA. No caso de graveescoliose, a cirurgia pode ser necessária.
Pacientes que sofrem da Síndrome de Alstrom-Hallgren são mais vulneráveis a infecções pulmonares comobronquite. Antibióticos podem ser prescritos para eles. Medicamentos orais podem ser tomados para tratar o diabetes, geralmente uma ou duas vezes ao dia antes das refeições. Medicamentos como Meglitinidas, Metformina, Tiazolidinedionas e medicamentos injetáveis para diabetes, como Pramlintide e Exenatide, foram considerados muito eficazes. Medicamentos para baixar o colesterol, como o HMG-CoA, reduzem efetivamente os níveis de lipoproteínas, colesterol e triglicerídeos. Inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), diuréticos e betabloqueadores reduzem as chances de insuficiência cardíaca. O fluxo da bexiga e da urina pode ser coordenado com o autocateterismo. No caso de menstruação irregular, pode ser prescrita Estroprogestina.
Prognóstico da Síndrome de Alstrom-Hallgren
O diagnóstico e a intervenção precoces são a melhor forma de interromper a progressão dos sintomas da Síndrome de Alstrom-Hallgren e melhorar a qualidade de vida dos pacientes. O prognóstico da Síndrome de Alstrom-Hallgren é difícil porque os sintomas variam amplamente entre os pacientes. Audição e visão fracas podem levar à cegueira e surdez permanentes se não forem tratadas. O diabetes tipo 2 é muito comum entre os pacientes. É provável que a insuficiência hepática e renal piore com a idade. Devido a sintomas tão variados e complicados, a expectativa de vida é bastante reduzida. A maioria dos pacientes com Síndrome de Alstrom-Hallgren não vive além dos 50 anos.
Conclusão
A Síndrome de Alstrom-Hallgren é uma doença genética rara, mas complexa, que afeta múltiplas funções do corpo. Infelizmente, não existe um tratamento específico para a Síndrome de Alstrom-Hallgren. Os tratamentos direcionados aos sintomas são a única opção de recuperação. A melhor maneira de lidar com isso é detectá-lo o mais cedo possível e iniciar o tratamento necessário para reduzir as chances de complicações.
Referências:
- Joy, T., Cao, H., Black, G., Malik, R., Charlton-Menys, V., Hegele, R., & Durrington, P. Síndrome de Alstrom (OMIM 203800): um relato de caso e revisão da literatura. Jornal Orphanet de Doenças Raras, (2007). 49. doi: 10.1186/1750-1172-2-49
