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Narcolepsia é um termo médico, um tipo de distúrbio neurológico incomum entre as pessoas. É literalmente definido como “apreendido pela sonolência”(1). Este distúrbio pode ser observado em 1 em cada 2.000 indivíduos e é descrito por sonolência diurna desnecessária e cataplexia (significa literalmente “abatido como se estivesse estupefato”).(2). Devido à informação inadequada sobre a causa desta doença, continua a ser um grande desafio no campo da terapêutica da narcolepsia. A incompreensão da doença é comum na área médica devido aos seus vários sintomas contrastantes.(3). É uma doença incurável e crónica que continua a ser um grande desafio.
Como prevenir a narcolepsia?
Como não há cura para a narcolepsia, a maioria dos pacientes necessita de tratamento farmacológico ao longo da vida. Para controlar a narcolepsia, os pacientes devem mudar seu estilo de vida, como modificações de comportamento, como manter um horário regular de sono. A programação do sono para cochilos longos ou curtos (15 a 20 minutos) durante o dia tem efeitos favoráveis no desempenho diurno. Não existe um tratamento comportamental estabelecido para a cataplexia, embora os pacientes possam prever situações que possam desencadear ataques de cataplexia e agir de acordo.
Terapêutica para a Síndrome da Narcolepsia
No início, os tratamentos para a narcolepsia incluíam brometo de potássio antiepiléptico, vasodilatadores picrotoxina, vapores de nitrato de amila, apomorfina e estricnina. No entanto, essas drogas foram ineficazes para esta síndrome. Diversas terapias alternativas, como hidroterapia, eletricidade e cauterização da nuca, mostraram efeito mínimo.
- Mitigação farmacológica decataplexiafoi documentado pela primeira vez em 1960 com a descoberta inesperada de que o antidepressivo tricíclico imipramina diminuiu significativamente a ocorrência de cataplexia(7).
- Descobriu-se que a clomipramina inibe o sono de movimento rápido dos olhos e também controla a paralisia do sono e as alucinações hipnagógicas, além da cataplexia.
- A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou cinco medicamentos farmacoterapêuticos para o tratamento da narcolepsia: oxibato de sódio, modafinil, armodafinil, metilfenidato e anfetamina(8)
Terapias Futuras
ADX-N05 é um derivado da fenilalanina com atividade dopaminérgica e noradrenérgica que foi avaliado para o tratamento da sonolência diurna excessiva (SDE) diurna na narcolepsia. O agonismo GABAB com R-baclofeno, uma forma específica de enantiômero de baclofeno racêmico, exerceu maior eficácia anticataplética. Novas abordagens utilizando células-tronco pluripotentes para o tratamento da narcolepsia também estão em desenvolvimento. Presume-se que a deficiência de hipocretina seja a principal causa dos sintomas narcolépticos. A reposição de hipocretina será o tratamento mais essencial para a narcolepsia(9, 10, 11).
Problemas do futuro desenvolvimento da terapêutica da narcolepsia
Com uma prevalência de 0,05%, existem aproximadamente 150.000 indivíduos com narcolepsia nos EUA. Apesar das vantagens mencionadas acima, vários obstáculos permanecem problemáticos para o desenvolvimento futuro da terapêutica da narcolepsia. Talvez o principal obstáculo seja a prevalência relativamente baixa desta doença, que pode limitar o número de empresas que estão dispostas a investir no desenvolvimento de novos tratamentos para uma doença com um mercado pequeno.
Características clínicas da narcolepsia
Sonolência irresistível durante o dia, paralisia muscular desencadeada emocionalmente, traumatismo craniano, noite sem dormir,alucinações, movimentos rápidos dos olhos durante o sono, sonhos vívidos, letargia e excesso de peso estavam todos relacionados com o distúrbio da narcolepsia. O ataque de paralisia é diferente da epilepsia porque nenhuma perda de consciência é testemunhada. A paralisia do sono está associada a esta doença, que envolve a incapacidade de se mover durante o sono ou, às vezes, mesmo após acordar. Uma perda repentina do tônus muscular é observada em pacientes, geralmente causada por estímulos emocionais positivos. Perda do tônus muscular, ou seja, cataplexia ocorre em 60-70% dos pacientes narcolépticos(4, 5).
Conclusão
Um grande desafio no desenvolvimento da terapêutica da narcolepsia é a compreensão incompleta da etiologia deste distúrbio. Como não há cura para a narcolepsia, a maioria dos pacientes necessita de tratamento farmacológico ao longo da vida. Para controlar a narcolepsia, os pacientes devem mudar seu estilo de vida, como modificações de comportamento, como manter um horário regular de sono. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou cinco medicamentos farmacoterapêuticos para o tratamento da narcolepsia: oxibato de sódio, modafinil, armodafinil, metilfenidato e anfetamina. O Médico Clínico acredita que terapias futuras, como o uso de compostos imunológicos, terapia com células-tronco e terapia de reposição de hipocretina, serão o tratamento mais essencial para o controle da narcolepsia.
Referências:
- Gélineau J. Sobre Narcolepsia. Gaz Hop (Paris) 1880
- Guilleminault C et al. Narcolepsia e Hipersonia. Informa Healthcare EUA; Nova York, NY: 2007.
- Preto SW et al. Desafios no desenvolvimento de terapêutica para narcolepsia. Prog Neurobiol. 2017.
- Anic-Labat et al. Validação de um questionário de cataplexia em 983 pacientes com distúrbios do sono.1999.
- Yoss Re et al. Critérios para o diagnóstico da síndrome narcoléptica. Equipe do Proc conhece Mayo Clin. 1957
- Bilhar M et al. Diretrizes da EFNS sobre o manejo da narcolepsia. Eur J Neurol 2006.
- Akimoto et al. Farmacoterapia na narcolepsia.1960.
- CDER. A Voz do Paciente: Narcolepsia, Ed. Primavera de Prata; MD, FDA dos EUA: 2013
- Preto SW et al. Almorexant promove o sono e exacerba a cataplexia em um modelo murino de narcolepsia. Dormir. 2013.
- Bogan RK et al. Um estudo duplo-cego, controlado por placebo, randomizado e cruzado sobre a eficácia e segurança de ADX-N05 para o tratamento da sonolência diurna excessiva em indivíduos adultos com narcolepsia. Dormir. 2013.
- Xie et al. O gama-hidroxibutirato hiperpolariza os neurônios do hipocampo ativando os receptores GABAB.1992.
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