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O que é a síndrome de Alagille-Watson?
A Síndrome de Alagille-Watson afeta igualmente homens e mulheres e é uma doença genética resultante da mutação em certos genes. Afeta muitas partes diferentes do corpo que, na maioria dos casos, também inclui o fígado. O número de pequenos ductos biliares presentes no fígado de uma pessoa que sofre da Síndrome de Alagille-Watson é muito menor do que o encontrado em uma pessoa saudável. É por isso que ocorrem problemas de fígado. O menor número de pequenos ductos biliares faz com que a bile se acumule no fígado, o que às vezes pode resultar em danos ao fígado.
A Síndrome de Alagille-Watson também afeta outras partes do corpo, como cérebro, rins, coração, olhos, rosto, vasos sanguíneos e até mesmo o esqueleto. As características faciais do paciente também podem ser afetadas. A testa aumenta e fica proeminente, o queixo fica pequeno e pontudo e às vezes os olhos também passam por certas alterações. A síndrome de Alagille-Watson não é um distúrbio comum. É muito raro e pesquisas mostram que entre 30.000 e 45.000 indivíduos, apenas 1 indivíduo sofre da Síndrome de Alagille-Watson. A frequência da Síndrome de Alagille-Watson ainda não foi determinada, pois em muitos casos a doença permanece sem diagnóstico e, em alguns casos, também é mal diagnosticada.
Causas da Síndrome de Alagille-Watson
A principal causa da Síndrome de Alagille-Watson são mutações nos genes JAG1 e NOTCH2. Embora o inerente seja de natureza autossômica dominante, em muitos casos a mutação é formada de novo. Nestes casos, a mutação não é herdada, mas criada de novo.
Um dos pais pode ser portador das mutações ou, às vezes, dentro do indivíduo afetado, ocorrem novas mutações, ou seja, os genes mudam abruptamente. Se um dos pais for portador da mutação, há 50% de chance de ela ser transmitida à criança durante a gravidez, independentemente do sexo da criança. Homens e mulheres são afetados de maneira igual.
Os genes nos quais ocorre a mutação são JAG1 e NOTCH2. A pesquisa revelou que a mutação no gene JAG1, que reside no braço curto (9) do cromossomo 20 (20p12), é encontrada em 88% dos casos, enquanto as mutações no gene NOTCH2, que está localizado no braço curto do cromossomo 1, são encontradas em menos de 1 por cento dos casos [1]. Em muitos destes casos, as mutações são de natureza muito aleatória, ocorrendo a qualquer momento sem qualquer sinal de alerta devido à mudança genética repentina e espontânea ou a uma nova mutação.
6-7% dos casos revelaram que em certos indivíduos ocorre uma exclusão completa do gene JAG1. Os indivíduos que passam pela perda completa do gene JAG1 geralmente sofrem de um tipo muito extremo de Síndrome de Alagile-Watson.
Sinais e Sintomas da Síndrome de Alagille-Watson
Os investigadores médicos revelam que os sinais e sintomas da Síndrome de Alagille-Watson estão muito presentes e são notados na primeira infância ou na infância. Existem muitos sinais e sintomas da Síndrome de Alagille-Watson. Não há duas pessoas que sofram da Síndrome de Alagille-Watson que apresentem sinais e sintomas semelhantes. Mesmo que pertençam à mesma família, os sintomas podem ser bem diferentes. Varia de pessoa para pessoa e, portanto, a detecção, a determinação e o diagnóstico adequado do distúrbio podem ser difíceis e, às vezes, podem ser mal diagnosticados ou também permanecer sem diagnóstico, o que pode causar danos a longo prazo no indivíduo. Assim, é muito importante ter conhecimento suficiente sobre os diferentes sinais e sintomas da Síndrome de Alagille-Watson.
Um dos sintomas proeminentes da Síndrome de Alagille-Watson é a presença de funções anormais em diferentes partes do corpo. O fígado, os olhos, o cérebro, o coração, o esqueleto são gravemente afetados. Um dos principais sinais que indicam a Síndrome de Alagille-Watson é a doença hepática. Em alguns indivíduos pode ser leve ou virtualmente inexistente, enquanto em muitos outros pode ser grave. Em alguns indivíduos pode estar presente na forma de icterícia; alguns indivíduos também sofrem de colestase leve. Em muitos casos em que a doença hepática é grave, pode transformar-se numa doença hepática progressiva que pode potencialmente levar à insuficiência hepática.
O número de indivíduos que possuem pequenos ductos biliares abaixo do normal é bastante alto. No total, 90% dos pacientes que sofrem da Síndrome de Alagille-Watson têm pequenos ductos biliares menores que o normal. Assim, a doença hepática pode confirmar a presença da Síndrome de Alagille-Watson no corpo. A principal função do fígado é a formação de bile. O fluxo biliar ajuda o corpo de um indivíduo de muitas maneiras significativas. É importante na função da digestão e também quando as gorduras, vitaminas e outros nutrientes da dieta precisam ser absorvidos, a bile torna-se extremamente crucial. A bile também ajuda imensamente o corpo a se livrar do excesso de colesterol, bilirrubina, resíduos e toxinas. Assim, quando o fluxo biliar é interrompido ou enfrenta desafios, as funções internas do corpo são muito afetadas. Os nutrientes vitais não são absorvidos adequadamente e materiais tóxicos se acumulam no corpo. Mais uma vez, deve ficar claro que os sintomas explicados acima variam, portanto uma pessoa pode não ter doença hepática, mas ainda assim pode sofrer da Síndrome de Alagille-Watson.
Pesquisadores e médicos revelaram que em aproximadamente 15% dos pacientes, uma doença hepática grave ou doença hepática progressiva leva à insuficiência hepática completa. A natureza da doença hepática progressiva no caso da Síndrome de Alagille-Watson é tal que não é capaz de revelar quais crianças estão em risco.
Outros sinais e sintomas da Síndrome de Alagille-Watson são problemas cardíacos ou defeitos cardíacos. Em alguns indivíduos, ouve-se sopro cardíaco. O sopro cardíaco é a presença de outro som junto com o batimento cardíaco normal. Algumas crianças também têm doenças cardíacas muito complexas.
Outro sintoma é defeito no olho. O rosto também muda muito. Os queixos olham para a frente e pontudos, os olhos parecem diferentes do normal e a testa aumenta. Anormalidades esqueléticas acontecem em algum momento. Os rins também não funcionam adequadamente. Outras partes do corpo também são afetadas.
Prognóstico para Síndrome de Alagille-Watson
Os indivíduos que apresentam sintomas graves devem receber tratamento. A gravidade dos sintomas depende de muitos fatores, como doenças hepáticas e cardíacas, e quão graves e potencialmente fatais são. Estima-se que quase 15% dos indivíduos que sofrem da Síndrome de Alagille-Watson acabariam por necessitar de um transplante de fígado.
Existem pessoas que sofrem da Síndrome de Alagille-Watson que apresentam apenas um ou dois sintomas menores. Essas pessoas não necessitam de tratamento.
Diagnóstico da Síndrome de Alagille-Watson
Antes de diagnosticar os sintomas específicos e o histórico detalhado do paciente devem ser levados em consideração. Os sintomas da Síndrome de Alagille-Watson são muitos e variam entre os indivíduos, tornando o diagnóstico um processo muito difícil e tedioso.
A presença de escassez de ductos biliares pode ser revelada através da remoção cirúrgica. A escassez de bile é um fator importante que indica a presença da Síndrome de Alagille-Watson no corpo. Essa característica às vezes não é encontrada em bebês.
A presença de sintomas como doença hepática, defeito cardíaco, anomalia ocular e esquelética e características faciais diferentes do normal ajuda imensamente no diagnóstico correto.
O teste genético molecular também confirma a presença da Síndrome de Alagille-Watson em muitos casos.
Tratamento da Síndrome de Alagille-Watson
A Síndrome de Alagille-Watson é uma doença genética para a qual não existe cura completa e absoluta. No entanto, a área médica desenvolveu certos tratamentos que podem ajudar a controlar os sintomas.
Cada indivíduo é tratado de acordo com os sintomas que apresenta. Um tratamento adequado requer o esforço conjunto de diferentes especialistas.
Pessoas com doenças cardíacas e hepáticas necessitam de tratamento específico. Para melhorar o fluxo biliar, um medicamento chamado ácido ursodesoxicólico é administrado ao paciente.
Derivação biliar parcial, procedimento cirúrgico realizado em bebês e crianças que não reagem e respondem adequadamente às terapias medicamentosas, farmacológicas e dietéticas.
Nos casos em que o distúrbio é extremamente crítico, é necessário o transplante de fígado.
A terapia padrão é usada para tratar pacientes com alterações cardíacas, vasculares e renais.
Conclusão
Embora a Síndrome de Alagille-Watson seja uma doença muito rara, os indivíduos que sofrem da Síndrome de Alagille-Watson podem ser bem tratados. Precauções extras devem ser tomadas no processo de diagnóstico, pois um diagnóstico incorreto pode se tornar perigoso e ameaçar a vida. A necessidade de cuidados adequados é uma necessidade extrema. O tratamento adequado garantirá um futuro melhor e saudável ao paciente. A Síndrome de Alagille-Watson é uma doença rara que afeta 1 em cada 100.000 pessoas. Não pode ser diagnosticado facilmente, pois há uma ampla gama de sintomas da Síndrome de Alagille-Watson. Os filhos podem herdar dos pais ou podem enfrentar isso devido a problemas de fígado. Os pacientes podem enfrentar um buraco nas válvulas do coração, restrição do fluxo sanguíneo devido à formação de substâncias gordurosas, podem sofrer de problemas renais, icterícia, problemas oculares, ossos fracos, etc. A Síndrome de Alagille-Watson, se diagnosticada em um estágio inicial, pode ser tratada. O transplante de fígado pode ajudar a aumentar a vida. Vários medicamentos e cirurgias podem ser feitos para se recuperar. Se as pessoas apresentarem sintomas leves, poderão levar uma vida normal sem qualquer preocupação.
Referências:
- Turnpenny, P., & Ellard, S. Síndrome de Alagille: patogênese, diagnóstico e tratamento. Jornal Europeu de Genética Humana, (2011). 251-257. doi: 10.1038/ejhg.2011.181
