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A doença de Anderson também é conhecida como doença de retenção de quilomícrons, que é uma doença hereditária rara. É uma doença autossômica recessiva caracterizada por baixo teor de lipídios plasmáticos e baixo teor de vitaminas lipossolúveis (como vitamina E e vitamina D). Após a digestão dos alimentos, os lipídios e as vitaminas lipossolúveis são absorvidos pelo corpo humano com a ajuda dos quilomícrons. A falta de quilomícrons pode interromper o transporte de moléculas do intestino para a corrente sanguínea, resultando em má absorção. Indivíduos com esses distúrbios apresentam diferentes manifestações clínicas que foram inicialmente descritas por Anderson e colegas, por isso foi chamada de “doença de Anderson”. A genotipagem revelou que a doença de Anderson e a doença de retenção de quilomícrons são, na verdade, a mesma doença.
Qual é a principal causa da doença de Anderson?
A doença de Anderson e a doença de retenção de quilomícrons são a mesma doença que foi comprovada genotipicamente. A doença é causada pela mutação no gene SAR1B (anteriormente SARA2), que codifica a proteína SAR1B. A mutação resulta no defeito na secreção de quilomícrons, uma proteína de transporte. A falta de transporte dos lipídios da dieta do intestino para a corrente sanguínea causa má absorção, que é a principal característica do distúrbio. A síndrome de má absorção com esteatorreia e retardo de crescimento é geralmente observada na doença de retenção de quilomícrons.
Estrutura dos Quilomícrons
Os quilomícrons são os lipídios de transporte envolvidos principalmente no transporte de lipídios dietéticos, como lipoproteínas ricas em triglicerídeos, que são secretados geralmente pelos enterócitos. É produzido no retículo endoplasmático das células absortivas (enterócitos) do intestino delgado. Estas grandes lipoproteínas variam de 700 a 6.000 Å de tamanho, que contém uma única molécula de apolipoproteína (apo) B-48. É uma molécula única, essencial para a organização da estrutura dos quilomícrons. Apo B-100 é diferente, encontrada nas lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL) secretadas pelo fígado e na lipoproteína de baixa densidade (LDL), um produto catabólico do VLDL.
Impacto da desordem
Raramente é diagnosticado em bebês que apresentam retardo de crescimento e diarreia crônica. A síndrome de má absorção com esteatorreia e retardo de crescimento é geralmente observada na doença de retenção de quilomícrons. Esteatorreia é a excreção de quantidades anormais de gordura nas fezes devido à redução da absorção de gordura pelo intestino. Se não for tratada, pode causar comprometimento neurológico subsequente. Sinais neurológicos, embora variáveis, consistindo mais frequentemente em perda de reflexos. Há pouca acantocitose (glóbulos vermelhos parecem espinhosos), hipocolesterolemia, hipotrigliceridemia, má absorção lipídica, diarréia, retinite pigmentosa e degeneração espinocerebelar são negativos para doença de retenção de quilomícrons.
Modificações genéticas
A doença de retenção de quilomícrons é geralmente causada por mutações genéticas, particularmente no gene SAR1B. O gene SAR1B possui instruções para a proteína Sar1b, que está envolvida no transporte de quilomícrons do retículo endoplasmático para o aparelho de Golgi. Na verdade, Sar1-GTP forma um complexo proteico de revestimento com dois heterodímeros Sec23/24 e Sec 13/31, que inicia a brotação e captura carga para ejetar vesículas do retículo endoplasmático para o aparelho de Golgi.
Mutações no gene SAR1B prejudicam a liberação de quilomícrons na corrente sanguínea. A falta de quilomícrons no sangue impede que as gorduras alimentares e as vitaminas lipossolúveis sejam utilizadas pelo organismo, levando aos problemas nutricionais e de desenvolvimento observados em pessoas com doença de retenção de quilomícrons.
Por que é conhecido como padrão autossômico recessivo?
A doença de retenção de quilomícrons é um bom exemplo de padrão autossômico recessivo herdado. Os pais de um indivíduo com doença autossômica recessiva normalmente não apresentam sinais ou sintomas da doença. Para ter um distúrbio autossômico recessivo, as entidades devem herdar dois genes mutados, um de cada pai. Essas condições são comumente repassadas por duas operadoras. Sua saúde nem sempre é pretensiosa, mas eles têm um gene mutado (gene recessivo) e um gene normal (gene dominante) para a doença. Em cada gravidez, dois portadores têm 25% de probabilidade de ter um filho não afectado com dois genes normais, 50% de probabilidade de ter um filho não afectado que também seja portador e 25% de probabilidade de ter um filho afectado com dois genes recessivos.
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