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O que é lipofuscinose ceróide neuronal?
A lipofuscinose ceróide neuronal (NCL) pertence a um grupo de doenças neurodegenerativas onde se observa acúmulo de lipopigmentos, que se acredita ser a principal causa desse distúrbio. Às vezes, devido a vários motivos, ocorre a morte de neurônios ou a perda de estrutura e função dos neurônios.1Essas condições são chamadas de distúrbios neurodegenerativos, que geralmente são de natureza progressiva. Vamos entender as causas, sintomas, diagnóstico e tratamento da Lipofuscinose Ceróide Neuronal.
Os neurônios são a unidade estrutural e funcional básica do sistema nervoso humano. É a célula mais longa do corpo humano. Verifica-se que no primeiro trimestre da gestação ocorre a diferenciação das células neuroepiteliais e a formação de neurônios completos. Algumas células-tronco, incluindo células gliais, formam novos neurônios até os 3 a 5 anos de idade. As outras partes do cérebro são ventrículos, tecido glial; os vasos sanguíneos continuam a crescer mesmo depoispuberdade.
Isso ajudaria a formar as novas conexões neuronais. A pesquisa está em andamento para determinar se as células-tronco são capazes de produzir novos neurônios em todas as idades, especialmente no caso de qualquer dano causado aos neurônios. Bem, este é um tema controverso no momento. Uma coisa é comprovada por pesquisas que exceto neurônios aferentes e eferentes, os outros neurônios normalmente não se diferenciam ou se regeneram. Normalmente a divisão ou diferenciação é feita através de um processo chamado mitose que não é possível no caso dos neurônios. Na verdade, os neurônios não possuem centríolos que desempenham um papel importante na mitose. Portanto, há uma necessidade de proteger os neurônios já produzidos. Vamos verificar as causas, sintomas e tratamento da Lipofuscinose Ceróide Neuronal.
Causas da lipofuscinose ceróide neuronal
Durante a digestão lisossômica, às vezes sobra alguns resíduos que são ricos em lipídios e proteínas oxidadas. São pigmentos amarelo esverdeado ou marrom amarelado que também contêm açúcares, minerais como mercúrio, alumínio, ferro, cobre e zinco. Essas entidades são chamadas lipofuscinas. As lipofuscinas são produzidas como resultado da oxidação de ácidos graxos insaturados. Sabe-se que a presença destes lipopigmentos causa danos à membrana, o que é um sinal típico de envelhecimento ou processo de “desgaste”. As lipofuscinas são depositadas em neurônios, gânglios, fígado, rins e músculos do coração, supra-renais e retina.
As principais causas da Lipofuscinose Ceróide Neuronal (NCL) giram em torno do acúmulo de lipofuscinas nos neurônios. É uma doença genética causada principalmente pela mutação de oito genes, nomeadamente CLN1, CLN2, CLN3, CLN5, CLN6, CLN7 CLN8 e CLN10. A NCL pode ser classificada em 4 categorias principais com base no início clínico dos sintomas. São eles, INCL (NCL infantil – também chamada de doença CLN1), LINCL (NCL infantil tardia – também chamada de doença CLN2), JNCL (NCL juvenil – também chamada de doença CLN3) e ANCL (NCL adulta).
Sintomas da lipofuscinose ceróide neuronal
Os sintomas da lipofuscinose ceróide neuronal (NCL) dependem da extensão do acúmulo de lipofuscinas nos neurônios, das diferentes formas de lipofuscinas, do início dos sintomas e da duração. O acúmulo intracelular grave de lipofuscina causa perda permanente da capacidade motora e psicológica. A eventual morte dos pacientes é observada nos registros. A seguir estão os diferentes estágios com sinais e sintomas de NCL, dependendo dos fatores acima e também da idade em que esses sintomas aparecem.
Lipofuscunose Ceróide Neuronal Infantil. Normal ao nascer, a perda de visão começa e sofre de cegueira retiniana antes de atingir os 2 anos de idade, um estágio vegetativo é alcançado antes dos 3 anos de idade e a morte cerebral aos 4 anos de idade, o que pode ser confirmado por encefalogramas isoelétricos.
Lipofuscunose Ceróide Neuronal Infantil Tardia. Manifestações como convulsões, deterioração da visão começam entre os 2 e 4 anos de idade, os indivíduos morrem antes de completar 12 anos.
Lipofuscunose Ceróide Neuronal Juvenil. Também chamada de doença de Batten ou Spielmeyer – Vogt geralmente começa entre 4 e 10 anos de idade, as manifestações incluem perda de visão causada por distrofia retiniana, convulsões, degenerações psicológicas e indivíduos morrem entre 20 e 30 anos de idade.
Lipofuscunose Ceróide Neuronal em Adultos. Também é chamada de doença de Kufs, os sintomas podem ser leves e começar aos 30 anos e os indivíduos morrem antes dos 40 anos.
Como a lipofuscinose ceróide neuronal é herdada?
A herança da lipofuscinose ceróide neuronal (NCL) é observada de duas maneiras. Depende se o tipo é infantil ou adulto.
Nas NCLs infantis, podem ser distúrbios autossômicos recessivos. Os pacientes devem ter duas cópias do gene defeituoso de ambos os pais. Uma única cópia do gene defeituoso não conseguirá expressar o distúrbio na criança. O indivíduo que é normal, mas tem um gene defeituoso, é chamado apenas de “portador” e pode passar para a próxima geração.
Por outro lado, a NCL adulta é herdada de duas maneiras. Um seria como no caso do tipo infantil, ou seja, distúrbios autossômicos recessivos que se observam no caso da síndrome de Kufs. Aqui, a herança segue o mesmo padrão explicado acima. Nas doenças autossômicas dominantes, como o gene defeituoso é dominante, apenas uma única cópia dele é suficiente para expressar a doença.
Diagnóstico de lipofuscinose ceróide neuronal
O diagnóstico da Lipofuscinose Ceróide Neuronal (LCN) é feito por um neurologista dependendo de vários aspectos como histórico médico, exames clínicos e exames laboratoriais.
Exame oftalmológico para diagnóstico de lipofuscunose ceróide neuronal. Um oftalmologista identifica as anormalidades no olho durante um exame oftalmológico. Na maioria dos pacientes que sofrem de Lipofuscinose Ceróide Neuronal (NCL), há problema de visão que seria o principal sinal da doença. Quaisquer anormalidades como degeneração, também conhecida como perda de células, são detectadas durante este teste. No entanto, a perda de células também é observada em outras doenças oculares. Quando os oftalmologistas encontram degeneração no olho, eles encaminham os pacientes a um neurologista para confirmar se está relacionado a algum distúrbio neurológico. Caso o neurologista confirme alguma doença neurológica degenerativa, o oftalmologista utiliza uma técnica diferente por meio de estudos elétricos dos olhos. As anormalidades dos olhos podem ser detectadas usando VER (Visual Evoked Responses) e ERG (Eletrorretinogramas).
Amostragem de tecido para diagnosticar lipofuscunose ceróide neuronal. A deposição de lipofuscinas pode ser visualizada sob um poderoso microscópio eletrônico. Tecidos de diferentes partes como pele, músculo, conjuntiva, reto, sangue, etc., são retirados para observação. Até mesmo o tipo de NCL pode ser adivinhado com base na forma e no local onde ocorre a deposição.
EEG (Eletroencefalograma). A partir deste teste, os médicos são capazes de detectar as convulsões com base nos padrões de atividade elétrica do cérebro. Isto dá uma compreensão da natureza das convulsões, o que ajuda a confirmar o diagnóstico de Lipofuscinose Ceróide Neuronal (NCL).
Imagem do cérebro para diagnóstico de lipofuscunose ceróide neuronal. Quaisquer anormalidades estruturais do cérebro podem ser detectadas por meio de raios X e tomografia computadorizada (tomografia computadorizada). Às vezes, para obter mais especificações, outra técnica de imagem chamada ressonância magnética (ressonância magnética) também é usada para tirar fotos do cérebro.
Ensaio enzimático para diagnosticar lipofuscunose ceróide neuronal. Esta é uma nova técnica usada para detectar a enzima lisossomal ausente. Uma desvantagem desta técnica é que ela pode ser usada apenas para INCL e LINCL.
Tratamento para lipofuscinose ceróide neuronal
Atualmente, não existe um tratamento específico para a Lipofuscinose Ceróide Neuronal (NCL) que a cure completamente. Existem algumas maneiras de reduzir os sintomas da Lipofuscinose Ceróide Neuronal (NCL).
Alguns dos métodos usados como tratamento da Lipofuscinose Ceróide Neuronal (NCL) incluem o seguinte,
Medicamentos antiepilépticos são prescritos para controlar as convulsões.
Terapias de reabilitação como fisioterapia, fonoaudiologia e terapia ocupacional também são úteis.
Cystagon é sugerido para INCL. A cistinose, uma doença genética rara, é tratada com um medicamento chamado cistagon. A partir de pesquisas recentes, descobriu-se que o mesmo medicamento também é útil no tratamento da INCL. Os relatórios dizem que as lipofuscinas armazenadas são completamente eliminadas dos glóbulos brancos e/ou diminuem a taxa de neurodegeneração do INCL.
Alguns relatórios nos fornecem informações sobre as terapias genéticas que são úteis para pacientes com LINCL.
- A flupirtina é um analgésico que retarda a neurogeração em JNCL e LINCL.
- O transplante de células-tronco do feto também é uma nova pesquisa descoberta para tratar JNCL.
- O transplante de medula óssea é considerado um tratamento promissor para a lipofuscinose ceróide neuronal (NCL), que ajuda a retardar a neurodegeneração em alguns INCL.
- Em alguns pacientes com JNCL, a progressão da neurodegeneração é retardada por imunossupressores geralmente utilizados em transplantes de medula óssea.
Em alguns pacientes com LINCL tipo 2, a terapia de reposição enzimática é considerada útil.2A enzima cerliponase alfa utilizada em terapias de reposição é preparada a partir de tecnologia de DNA recombinante.
Conclusão
A lipofuscinose ceróide neuronal é um distúrbio de armazenamento lisossomal. Por se tratar de um distúrbio autossômico recessivo ou autossômico dominante, os indivíduos são portadores ou sofrem. Uma das maneiras de reduzir a prevalência ou de reduzir os sintomas da Lipofuscinose Ceróide Neuronal (NCL) é o aconselhamento genético. O aconselhamento genético pode ajudar os indivíduos a tomar algumas decisões médicas e pessoais importantes. Isso pode envolver os pais, pacientes, irmãos e profissionais médicos. Os testes pré-natais antes da gravidez e o planejamento familiar são os principais tópicos de discussão durante o aconselhamento genético. Além disso, o diagnóstico oportuno e o tratamento precoce dos sintomas podem ajudar em grande medida no controle da doença.
Referências
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20301601
- https.//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3983784/
