A fibrose do fígado é reversível?

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A fibrose hepática é o excesso de matriz extracelular que se acumula após inflamação persistente e dano hepático sustentado que leva a um processo exagerado de reparação tecidual. Quando a fibrose hepática é muito grave, desenvolve-se cirrose. No fígado, as causas mais frequentes que produzem fibrose são hepatite viral crônica B ou C, hepatite autoimune, doenças biliares, esteatohepatite alcoólica e não alcoólica.

A fibrose do fígado é reversível?

Do ponto de vista clínico, a fibrose leve é assintomática, porém a progressão para cirrose caracterizada por substituição do parênquima funcional por tecido cicatricial, distorção e alteração da arquitetura vascular com formação de nódulos de regeneração, clinicamente pode se manifestar por alterações na função sintética hepática com problemas nos sistemas de coagulação, gerenciamento de nitrogênio e desintoxicação, bem como dados de hipertensão portal com formação de ascite e hemorragia por varizes esofágicas, aumento da suscetibilidade a infecções e aumento do risco de carcinoma hepatocelular.

Se estes problemas forem detectados inicialmente antes do desenvolvimento da cirrose hepática, o tratamento antiviral poderia ser indicado no caso de hepatite viral, o tratamento com dieta e exercício para a esteato-hepatite não alcoólica, a interrupção do consumo de álcool em caso de esteato-hepatite alcoólica, assim como o tratamento para o resto da hepatite, e para evitar que a cirrose hepática seja atingida. Porém, muitos pacientes vão ao médico com fibrose avançada ou cirrose e neste caso o processo costuma ser irreversível. Por esse motivo, é muito importante o desenvolvimento de um tratamento antifibrótico para prevenir a progressão da fibrose avançada para cirrose e proporcionar regressão para evitar complicações.

Bases patogênicas da progressão da fibrose hepática e reversibilidade

Existem mecanismos-chave e diferentes células que determinam a progressão da fibrose (fibrogênese) e a regressão (fibrólise). A matriz extracelular é formada devido a fatores de crescimento, citocinas, quimiocinas e uma série de eventos que incluem os processos de fibrogênese e fibrólise.

A fibrose hepática é um processo dinâmico que resulta em remodelação hepática. O fígado tem grande capacidade de regeneração. No entanto, esta função é perdida quando há dano hepático e resulta em regeneração inadequada com cicatrizes progressivas (cirrose) e risco aumentado de carcinoma hepatocelular.

Atualmente não existe um método terapêutico eficaz para limitar e nem mesmo reverter este processo, mas as pesquisas na área da patologia celular e da biologia molecular têm revelado perspectivas muito encorajadoras sobre a possibilidade de encontrar tratamentos eficazes para esta condição.

O processo patogênico central da cirrose é a fibrose progressiva. Há décadas suspeitava-se que o depósito de tecido conjuntivo fosse uma resposta cicatricial anormal à lesão hepática causada por agentes químicos ou infecciosos e que fosse consequência da infiltração de fibroblastos no parênquima hepático. Portanto, tem sido considerado um processo irreversível como qualquer outra cicatriz. Atualmente existe um quadro mais preciso da complexidade biomolecular do processo de fibrogênese com base em estudos do tecido conjuntivo do fígado normal, bem como do fígado cirrótico. No fígado normal, o colágeno intersticial (tipo I e III) é encontrado quase exclusivamente ao redor dos espaços portais e das veias centrais, enquanto o colágeno tipo IV forma fibras muito delicadas ao redor dos espaços de Disse. Em contraste, na cirrose, o colágeno I e III são depositados dentro e através dos lóbulos hepáticos, criando progressivamente septos irregulares que podem tornar-se muito espessos e que cortam e envolvem porções do lóbulo hepático, formando o que é conhecido como nódulos de regeneração. Esta distorção da arquitetura é a causa da grave alteração da circulação intra-hepática arterial e venosa. O depósito de colágeno tipo IV no espaço de Disse é acompanhado pela perda de fenestrações nas células endoteliais sinusoidais, o que limita a troca entre os hepatócitos e o plasma.

Conclusão

Sem dúvida, a biologia celular e a patologia molecular encontraram rotas muito promissoras para prevenir e reverter a cirrose hepática, pelo menos em modelos experimentais.

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